złożone hormonalne środki antykoncepcyjne

w 2013 r.Europejska Agencja Leków (EMA) zakończyła przegląd niektórych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (CHCs) dopuszczonych do obrotu w Unii Europejskiej (UE).

oba komitety zaangażowane w tę procedurę, Komitet oceny ryzyka w ramach nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) oraz Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u ludzi (CHMP) agencji, stwierdziły, że korzyści płynące ze stosowania CHCs w zapobieganiu niechcianym ciążom nadal przewyższają ryzyko związane z tymi lekami oraz że dobrze znane ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) we wszystkich CHCs jest niewielkie. W przeglądzie podkreślono znaczenie zapewnienia jasnych i aktualnych informacji kobietom stosującym te leki oraz pracownikom służby zdrowia udzielającym porad i opieki klinicznej.

Porady dla kobiet:

• jeśli pacjent przyjmował leki antykoncepcyjne bez żadnego problemu, nie ma powodu, aby przerwać ich przyjmowanie na podstawie tego przeglądu. Ważne jest jednak, aby pacjent był świadomy ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi związanych z tymi lekami, nawet jeśli jest ono bardzo niskie.
• ryzyko wystąpienia zakrzepów w żyłach różni się w zależności od rodzaju progestagenu (hormonu), który zawierają, i waha się od 5 do 12 przypadków zakrzepów na 10 000 kobiet stosujących je przez rok (patrz tabela poniżej). Porównuje się to z 2 przypadkami zakrzepów krwi w żyłach każdego roku na 10 000 kobiet, które nie stosują CHCs.
• pacjent powinien być również świadomy czynników zwiększających ryzyko wystąpienia skrzepu i wiedzieć, jak mogą się one zmieniać w czasie. Czynniki ryzyka obejmują m.in. znaczną nadwagę, wzrost wieku, obecność członka rodziny, który miał zakrzepy krwi w stosunkowo młodym wieku (np. poniżej 50 lat), migrenę lub długotrwałe unieruchomienie (np. z powodu choroby lub urazu). Ryzyko zakrzepu krwi jest większe w pierwszym roku stosowania CHC.
• należy omówić z lekarzem lub pielęgniarką najodpowiedniejszy dla pacjenta rodzaj antykoncepcji.
• podczas przyjmowania leków z zastoinowym zapaleniem stawów należy zwracać uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe zakrzepów krwi, które mogą obejmować silny ból lub obrzęk nóg, nagłą niewyjaśnioną duszność, szybki oddech lub kaszel, ból w klatce piersiowej oraz osłabienie lub drętwienie twarzy, ramienia lub nogi. W przypadku pojawienia się któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.
• w razie jakichkolwiek pytań lub wątpliwości należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.

do pracowników służby zdrowia w całej Unii Europejskiej (UE) zostanie wysłane pismo informujące ich o wynikach tego przeglądu oraz o nowych zaleceniach dotyczących stosowania tych leków.

informacje o produkcie dla tych leków zostaną zaktualizowane, aby pomóc kobietom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących wyboru antykoncepcji.

ryzyko rozwoju zakrzepu krwi (VTE) w ciągu roku

* dalsze badania są w toku lub planowane w celu zebrania wystarczających danych do oszacowania ryzyka dla tych produktów.

badano również ryzyko wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (ATE) w przypadku CHCs i nie znaleziono dowodów na różnice w ryzyku pomiędzy poszczególnymi progestagenami.

w styczniu 2014 r.Komisja Europejska przyjęła prawnie wiążącą decyzję o aktualizacji informacji o produktach wszystkich CHC w całej UE.

• aby uzyskać więcej informacji na temat opinii naukowej, patrz złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

czym są złożone hormonalne środki antykoncepcyjne?

CHCs zawierają dwa rodzaje hormonów, estrogen i progestagen. Przegląd obejmuje środki antykoncepcyjne zawierające następujące progestageny: chlormadinon, desogestrel, dienogest, drospirenon, etonogestrel, gestoden, nomegestrol, norelgestromin i norgestimat.

analizowane leki antykoncepcyjne są czasami określane jako “trzeciej generacji” lub “czwartej generacji” i są dostępne w postaci tabletek, plastrów na skórę i pierścieni dopochwowych. W niniejszym przeglądzie oceniono ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej u każdego progestagenu z osobna.

generacje hormonalnych środków antykoncepcyjnych-historia

hormonalne środki antykoncepcyjne są czasami klasyfikowane przez “generacje”, odzwierciedlając moment, w którym zostały opracowane i dopuszczone do stosowania.

• pierwsza generacja tabletek antykoncepcyjnych, opracowana w latach 60., wykorzystywała wysokie stężenie estrogenu bez składnika progestagenu.
• później wprowadzono drugą generację hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Leki te łączyły niższe poziomy estrogenów z różnymi progestagenami w różnych stężeniach, często lewonorgestrelem.
• od lat 90.XX wieku opracowano kolejne złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Zawierają różne progestageny niż te stosowane w produktach drugiej generacji, o podobnym działaniu antykoncepcyjnym. Te nowsze produkty są czasami określane jako środki antykoncepcyjne trzeciej i czwartej generacji.

ta klasyfikacja nie jest oparta na nauce i nie jest znormalizowana i może się różnić w zależności od instytucji i publikacji.

istnieją również hormonalne środki antykoncepcyjne, które zawierają tylko progestagen, a produkty te nie wchodzą w zakres niniejszego skierowania.

Informacje ogólne na temat obecnego przeglądu CHCs

przegląd CHCs został wszczęty na wniosek Francji w lutym 2013 r.w związku z obawami dotyczącymi ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i możliwego zatoru płucnego zakończonego zgonem podczas stosowania tych leków. W przeglądzie omówiono również ryzyko wystąpienia tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepów krwi w tętnicach), która może potencjalnie spowodować udar mózgu lub zawał serca.

Komitet PRAC dokonał przeglądu wszystkich dostępnych danych dotyczących ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i przyjął wymienione powyżej leki z zastoinowej niewydolności serca. Komitet przeanalizował dane zebrane od podmiotów odpowiedzialnych, badania dotyczące stosowania leku i opublikowaną literaturę, a także przypadki choroby zakrzepowo-zatorowej zgłaszane przez pacjentów i pracowników służby zdrowia. Eksperci zostali zebrani specjalnie w celu omówienia tej kwestii i zaprezentowali swoje poglądy PRAC. Wszystkie informacje uznano za część przeglądu. Zalecenia PRAC zostały przesłane do CHMP, który zgodził się ze stanowiskiem PRAC i przyjął ostateczną opinię agencji.

poprzednie recenzje EMA

poprzednie recenzje EMA dotyczące złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wykazały, że ich bezwzględne ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest niskie, a informacje na temat ryzyka i zarządzania nim znajdują się w informacjach o produkcie. Wcześniejsze przeglądy nie analizowały ryzyka wystąpienia jadłospisu związanego z tymi lekami.

doustne złożone hormonalne środki antykoncepcyjne:

w 2001 r. Komitet Naukowy EMA, zwany następnie Komitetem ds. zastrzeżonych produktów leczniczych (CPMP), dokonał oceny ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanej ze stosowaniem tak zwanych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych trzeciej generacji zawierających progestageny desogestrel lub gestoden.

przegląd rozpoczął się w 1995 r.i opierał się na trzech niezależnych badaniach epidemiologicznych, które wykazały zwiększone ryzyko ŻChZZ dla tych produktów w porównaniu do złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestagen lewonorgestrel. EMA wydała publiczne oświadczenia w 1995 r., a także, biorąc pod uwagę nowo pojawiające się dane, w 1996 i 1997 r. W następstwie wstępnych badań w przeglądzie z 2001 r. dokonano oceny dodatkowych badań epidemiologicznych i badań nad mechanizmami krzepnięcia krwi i stwierdzono, co następuje w odniesieniu do niewielkiego zwiększonego ryzyka zakrzepicy żył głębokich tzw. produktów trzeciej generacji:

• CPMP podsumowuje swoją ocenę złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych trzeciej generacji i ryzyka wystąpienia ŻChZZ

: w 2012 r.Grupa Robocza ds. nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (CHMP Phvwp) – obecnie zastąpiona przez PRAC – zakończyła nieformalny przegląd dwóch nowych badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanej z doustnymi lekami zawierającymi drospirenon. Ponieważ produkty te stały się dostępne dopiero po 2001 r., nie zostały uwzględnione w przeglądzie z 2001 r.

wyniki tych badań potwierdziły wniosek z przeglądu tych produktów przeprowadzonego przez PhVWP w maju 2011 r., że ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w przypadku doustnej CHC (w tym tych zawierających drospirenon) jest niskie. Ryzyko dla produktów zawierających drospirenon jest większe niż dla produktów zawierających lewonorgestrel i może być podobne do ryzyka dla produktów zawierających desogestrel lub gestoden (tzw. CHC trzeciej generacji).

aby uzyskać więcej informacji na temat wniosków PhVWP dla właściwych organów krajowych, zobacz:

• miesięczny raport PhVWP dotyczący kwestii bezpieczeństwa, wytycznych i kwestii ogólnych: Styczeń 2012

Diane 35 i leki generyczne

PRAC przeprowadził również niedawno osobny przegląd Diane 35 (octan cyproteronu 2 mg, etynyloestradiol 35 mikrogramów) i jego leków generycznych – leczenia trądziku i innych chorób związanych z hormonami. Zawartość progestagenu Diane 35, cyproteronu, hamuje owulację i dlatego ma również działanie antykoncepcyjne, chociaż nie jest dopuszczony do obrotu jako środek antykoncepcyjny sam w sobie.

w maju 2013 r.PRAC stwierdził, że korzyści ze stosowania Diane 35 i leków generycznych przewyższają ryzyko, pod warunkiem podjęcia kilku środków w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej. Leki te powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego trądziku związanego z wrażliwością na androgeny lub hirsutyzmem (nadmierny niechciany wzrost włosów u kobiet) u kobiet w wieku rozrodczym. Ponadto Diane 35 powinna być stosowana w leczeniu trądziku tylko wtedy, gdy alternatywne metody leczenia, takie jak leczenie miejscowe i doustne leczenie antybiotykami, nie powiodły się.

ponieważ Diane 35 i jej leki generyczne działają jako hormonalne środki antykoncepcyjne, kobiety nie powinny przyjmować tych leków w skojarzeniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi. Jednoczesne stosowanie Diane 35 i leków generycznych z innym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym naraża kobiety Na większe dawki estrogenu i zwiększa ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej.

• aby uzyskać więcej informacji na temat tego przeglądu, zobacz leki zawierające Kryptroteron i etynyloestradiol.