Zagrażające życiu interakcje z lekami kolchicyny
kolchicyna jest znanym substratem dla Pglykoproteiny (PGP), białka przezbłonowego, które działa w celu wyeliminowania leków poprzez wydalanie ich do żółci, moczu i jelita oraz działając jako bariera krew-mózg. Leki, które mogą powodować toksyczność kolchicyny (np. klarytromycyna, erytromycyna, cyklosporyna, werapamil) są inhibitorami PGP i jest prawdopodobne, że inhibicja PGP jest mechanizmem opisywanej ciężkiej toksyczności. Możliwe jest również, że inhibitory cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4) mogą zwiększać stężenie kolchicyny w osoczu poprzez hamowanie CYP3A4, ale efekt ten jest spekulacyjny.
doniesienia o działaniach niepożądanych
toksyczność kolchicyny nie jest dobrym widokiem, a zgłaszane reakcje były zagrażające życiu lub śmiertelne. Jeden pacjent przyjmujący kolchicynę został przyjęty z gorączką, biegunką, bólami mięśniowymi i bólami brzucha 4 dni po rozpoczęciu leczenia klarytromycyną. Następnie rozwinął wielordzeniową awarię i zmarł.1 u innego pacjenta przyjmującego kolchicynę wystąpiła gorączka, biegunka i ból brzucha 3 dni po rozpoczęciu leczenia klarytromycyną.2 on poszedł na rozwój odwodnienia, pancytopenia, i kwasica, ale przeżył. Dwóch innych pacjentów przyjmujących kolchicynę zmarło z powodu agranulocytozy po jednoczesnym podaniu klarytromycyny.
podobne reakcje zagrażające życiu zgłaszano u pacjentów przyjmujących kolchicynę, którzy byli jednocześnie leczeni innymi inhibitorami PGP.4-7 w większości przypadków toksyczność kolchicyny występowała u pacjentów leczonych przewlekłą terapią kolchicyną, którzy następnie rozpoczynają leczenie inhibitorem PGP. Jednak w jednym przypadku u pacjenta przyjmującego przewlekły werapamil stwierdzono toksyczność kolchicyny po zażyciu kolchicyny tylko przez 2 dni.
inne dowody kliniczne
dodatkowe dowody na interakcję między kolchicyną a inhibitorami PGP pochodzą z retrospektywnego badania klinicznego z udziałem 116 pacjentów, którzy otrzymywali kolchicynę i klarytromycynę podczas tego samego przyjęcia.8 dziewięciu z 88 pacjentów, którzy otrzymali oba leki jednocześnie zmarło, podczas gdy tylko 1 z 28 pacjentów, którzy otrzymali leki w kolejności zmarł. Większość pacjentów, którzy zmarli, miała pancytopenię.
czynniki predysponujące do interakcji
u wielu pacjentów, u których wystąpiła interakcja, wystąpiła niewydolność nerek i przypuszcza się, że ten stan przyczynił się do nasilenia reakcji. Ponieważ te interakcje wynikają z podwyższonego stężenia kolchicyny w osoczu, czegoś, co zwiększa poziom kolchicyny?takich jak duże dawki lub choroby wątroby?może zwiększyć ryzyko.
leczenie interakcji
kolchicyny nie należy stosować z klarytromycyną lub erytromycyną, a biorąc pod uwagę możliwość wystąpienia zgonów, należy unikać stosowania wszystkich inhibitorów PGP z kolchicyną (tabela).
jeśli bezwzględnie konieczne jest stosowanie inhibitora PGP z kolchicyną, należy rozważyć zmniejszenie dawki kolchicyny (lub przerwanie stosowania kolchicyny) podczas leczenia inhibitorem PGP. Należy zalecić pacjentowi natychmiastowe zgłaszanie wszelkich objawów toksyczności kolchicyny, takich jak gorączka, biegunka, bóle brzucha, bóle mięśni, osłabienie mięśni lub parestezje.
ponieważ wiele leków hamuje PGP, kolchicynę należy traktować w taki sam sposób, jak warfarynę. Dodanie nowych leków?czy wykazano interakcję? powinien być sygnałem dla farmaceuty, aby przypomnieć pacjentowi, aby był czujny w poszukiwaniu dowodów toksyczności kolchicyny.
Dr Horn i Hansten są profesorami farmacji na University of Washington School of Pharmacy. Aby zapoznać się z elektroniczną wersją tego artykułu, w tym ewentualnymi odniesieniami, odwiedź Stronę www.hanstenandhorn.com.
