Zatwierdzenie FDA daje nadzieję niektórym osobom z zaawansowanym rakiem jelita grubego
podsumowanie
osoby z rakiem jelita grubego, których nowotwory posiadają mutację zwaną BRAF V600E, nie radziły sobie dobrze w standardowych terapiach po wcześniejszych zabiegach nie działały. Nowe podejście łączące dwa leki celowane zostało właśnie zatwierdzone przez FDA po pozytywnych wynikach w badaniu klinicznym.
osoby z agresywnym typem raka jelita grubego mają teraz ważną nową opcję leczenia. Amerykańska Agencja ds. żywności i Leków zatwierdziła kombinację dwóch ukierunkowanych leków przeciwnowotworowych, które mogą pomóc tym pacjentom żyć dłużej bez zwiększania ryzyka poważnych działań niepożądanych.
Memorial Sloan Kettering miał wiodącą rolę w badaniach, które opracowały tę terapię skojarzoną. Leczenie zostało zatwierdzone 8 kwietnia.
leki, encorafenib (Braftovi®) i cetuksymab (Erbitux®), okazały się skuteczne w połączeniu z osobami z guzami, które mają mutację zwaną BRAF V600E. około 8% do 10% wszystkich osób z rakiem jelita grubego ma mutację BRAF V600E w ich organizmie.guz. BRAF to białko, które pomaga komórkom rosnąć i przetrwać. Mutacja BRAF V600E może spowodować niekontrolowany wzrost komórki i prowadzić do raka.
zatwierdzenie FDA nastąpiło po zachęcających wynikach badania klinicznego III fazy połączenia dwóch leków u osób z zmutowanym rakiem jelita grubego BRAF V600E.
lekarz onkolog Rona Yaeger, który odegrał integralną rolę w testowaniu terapii, omawia leczenie i co to oznacza dla osób z rakiem jelita grubego.
jak nowe leczenie zmienia perspektywy dla osób z tego typu rakiem jelita grubego?
to duża poprawa, ponieważ ten typ raka jest bardzo agresywny po rozprzestrzenieniu się i innych metodach leczenia nie powiodło się. Ludzie z mutacją BRAF V600E mają słabe perspektywy. Mediana czasu przeżycia po nieudanej terapii początkowej wynosi zaledwie cztery do sześciu miesięcy i często mają nieprzyjemne objawy, takie jak obrzęk brzucha lub zablokowanie jelit. Badanie wykazało, że ta terapia skojarzona nie tylko pomaga ludziom żyć dłużej, ale może opóźnić rozwój tych objawów i poprawić jakość ich życia.
standardowym leczeniem była chemioterapia w skojarzeniu z cetuksymabem, która nie działała dobrze u tych pacjentów. Teraz mamy im coś innego do zaoferowania. W MSK każda osoba z zaawansowanym rakiem jelita grubego ma przebadanego guza przy użyciu MSK-IMPACT™. Jeśli guz ma mutację BRAF V600E, możemy dopasować je do tej terapii.
badanie wykazało, że ta terapia skojarzona nie tylko pomaga ludziom żyć dłużej, ale może opóźnić rozwój tych objawów i poprawić jakość ich życia.
jak działa terapia skojarzona?
pojedyncze leki skierowane na szlak BRAF były skuteczne w innych nowotworach. MSK odegrał kluczową rolę w opracowywaniu i testowaniu inhibitorów BRAF w czerniaku i kilku innych typach raka pod kierownictwem odpowiednio Paula Chapmana i Davida Hymana. Ale pojedyncze terapie nie działają dobrze przeciwko rakowi jelita grubego.
problemem wydaje się być coś, co nazywa się aktywacją sprzężenia zwrotnego. Laboratorium Neala Rosena przeprowadziło kilka kluczowych badań identyfikujących to zjawisko. Naukowcy wykazali, że kierowanie głównego białka powodującego wzrost w komórce nowotworowej może wpływać na zachowanie pokrewnych białek.
wydaje się, że tak dzieje się w tej podgrupie nowotworów jelita grubego. BRAF silnie aktywuje wzrost guza i hamuje aktywność innych białek biorących udział w kontrolowaniu wzrostu komórek. Gdy aktywność BRAF jest zablokowana, inne białka w szlaku stają się aktywowane. Umożliwia to komórce nowotworowej przetrwać i rosnąć. Zrozumienie aktywacji sprzężenia zwrotnego doprowadziło do pomysłu, że potrzebujemy terapii skojarzonej, która jest ukierunkowana na wiele części tej ścieżki.
Enkorafenib i cetuksymab celują w różne białka w szlaku sygnałowym BRAF. Enkorafenib hamuje BRAF, a cetuksymab celuje w EGFR, inne białko, które jest nadaktywne w wielu nowotworach jelita grubego. Podawanie obu leków celowanych wydaje się przezwyciężać sztuczki przetrwania komórek nowotworowych.
co wykazało badanie kliniczne na temat skuteczności tej ukierunkowanej kombinacji leków?
w międzynarodowym badaniu klinicznym uczestniczyło 665 osób z zmutowanym rakiem jelita grubego z przerzutami BRAF V600E, który nawrócił lub nadal wzrastał po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu. Prowadziłem część badania MSK, w której zapisano najwięcej pacjentów z dowolnego miejsca w Stanach Zjednoczonych.
pacjentów podzielono na trzy grupy: grupa kontrolna otrzymywała cetuksymab i chemioterapię, która była standardowym leczeniem; inna grupa otrzymywała enkorafenib i cetuksymab; a trzecia grupa otrzymywała te dwa leki i trzeci lek, binimetynib (Mektovi®).
wyniki wykazały, że osoby otrzymujące terapię skojarzoną z dwoma lekami żyły dłużej niż osoby otrzymujące standardowe leczenie. Czas przeżycia wynosił średnio 9,3 miesiąca w grupie otrzymującej enkorafenib z cetuksymabem i 5.Średnio 9 miesięcy w grupie kontrolnej. Osoby otrzymujące kombinację również miały bardziej kurczące się guzy, miały mniej skutków ubocznych i były bardziej narażone na poprawę jakości życia.
grupa otrzymująca wszystkie trzy leki miała podobny czas przeżycia do grupy dwóch leków, ale miała większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
co oznacza zatwierdzenie przez FDA kombinacji dwóch leków dla pacjentów?
oba Schematy dwu-i trzylekowe zostały już dodane jako opcja leczenia w wytycznych opracowanych przez National Comprehensive Cancer Network. Tak więc lekarze mogą używać tej kombinacji leków, ale nie wszyscy lekarze i pacjenci są tego świadomi. Mamy nadzieję, że zatwierdzenie FDA zwiększy świadomość, a także pomoże uzyskać zatwierdzenie ochrony ubezpieczeniowej, aby umożliwić szersze stosowanie.
