Angeborene hohe Myopie und zentrale Makulaatrophie: ein Bericht von 3 Familien | Jiotower
Diskussion
Diese Studie berichtet über eine Reihe von Kindern mit einem seltenen Augenphänotyp, der durch hohe Myopie und Nystagmus, variable Grade der zentralen Makulaatrophie und normale Flash-Elektroretinographie gekennzeichnet ist.1 Längsschnittuntersuchungen über 8-10 Jahre und Charakterisierung des Phänotyps unter Verwendung aktueller Bildgebungsmodalitäten und Elektrophysiologie bestätigen, dass die Netzhautpathologie sowohl strukturell als auch funktionell auf die Makula beschränkt ist. Die Ergebnisse deuten auf eine eindeutige diagnostische Einheit hin.
Die ursprüngliche Beschreibung der hohen Myopie mit chorioretinaler Dystrophie war von einer einzigen blutsverwandten Familie, in der 6 von 12 Geschwistern betroffen waren.1 Der Stammbaum stimmte mit der autosomal-rezessiven Vererbung überein. Sowohl weibliche als auch männliche Geschwister waren betroffen. Bei der Präsentation lag die Myopie im Bereich von -3,00 D bis -10,50 D sphärisches Äquivalent mit variabler Atrophie der Aderhaut und RPE im Bereich von 2 bis 6 Scheibendurchmessern. Obwohl ältere Kinder im Allgemeinen größere Bereiche der Atrophie und ein höheres Maß an Myopie aufwiesen, wurden keine Längsschnittdaten vorgelegt.1 Unsere Serie, im Gegensatz, betrifft nur Männer, zeigt jedoch einen ähnlichen Phänotyp in Bezug auf den Grad der Myopie, atrophische Läsionen, und normale periphere Netzhautfunktion, und identifiziert auch Nystagmus als Schlüsselmerkmal. Die atrophischen Läsionen reichen von 0,5 bis 3 Scheibendurchmessern und sind insgesamt kleiner als die zuvor berichteten. Ein Kind zeigte in der frühen Kindheit eine Progression der Makulaatrophie, die sich später stabilisierte und nicht mit einem fortschreitenden Verlust der Sehschärfe einherging, aber bei den anderen Patienten waren die Netzhautveränderungen bei der Langzeitbeobachtung stabil. Der Begriff Atrophie statt Dystrophie wäre in dieser Reihe angemessener, was eher auf eine Entwicklungsstörung als auf eine degenerative Störung hindeutet. Andere Entwicklungsstörungen der Makula zeigen ebenfalls keine Progression mit der Zeit.6 Alle Patienten hatten eine verminderte Sehkraft, die sich mit der Zeit nicht verschlechterte. Zwei von drei Patienten, die sich einer Okklusionstherapie wegen vermuteter Amblyopie unterzogen, zeigten keine Verbesserung der Sehschärfe, höchstwahrscheinlich aufgrund der zugrunde liegenden strukturellen Makulaanomalie.
Die retinale Bildgebung zeigte variable Grade der Atrophie innerhalb der Makula auf OCT vom subtilen Verlust der äußeren Netzhautschichten bis hin zu kolobomartigen Läsionen in voller Dicke. Darüber hinaus wurden Lamellenlöcher, Retinoschisis und hintere Verbeugung der Sklera gefunden. Die zentrale Makulaatrophie in beiden Augen von Patient 3 war ungewöhnlich in ihrer Assoziation mit Lamellenlöchern. Die FAF-Bildgebung bei zwei Patienten zeigte nur eine reduzierte zentrale Autofluoreszenz im Einklang mit einer Atrophie ohne Bereiche mit erhöhter Autofluoreszenz. Kein Patient zeigte eine generalisierte Netzhautfunktionsstörung bei Vollfeld-ERG. PERGs waren subnormal, aber bei Patienten 2 und 3 mit einigermaßen guter Fixierung deutlich vorhanden, was auf eine erhaltene Funktion in den Bereichen um die atrophischen Läsionen hindeutet (Abbildung 3).
Die Differentialdiagnose bei Kindern mit infantiler Makulaatrophie umfasst entwicklungsbedingte Makuladystrophien, generalisierte vererbte Netzhautdystrophien und infektiöse/entzündliche Erkrankungen wie Toxoplasmose. Das Fehlen einer Familienanamnese, Fundusmerkmale und Elektrophysiologie erlauben den Ausschluss dieser anderen Diagnosen.
Infantile Makulaatrophie mit Verlust der Netzhaut, des RPE und der Aderhaut in voller Dicke kann bei einigen Formen der kongenitalen Leber-Amaurose auftreten, insbesondere bei solchen, die durch Mutationen in AIPL1, RDH12 und NMNAT1 verursacht werden.7, 8, 9
Angeborene Makula-Atrophie ist auch ein Merkmal der North Carolina Makula-Dystrophie und andere verwandte Phänotypen; jeder von ihnen zeigen dominante Vererbung und kann somit leicht unterschieden werden.6 North Carolina Makula-Dystrophie kann durch das Vorhandensein von drusenartigen Ablagerungen in der Makula und die Hyperpigmentierung, die mit der Atrophie verbunden ist, weiter differenziert werden. Progressive bifokale chorioretinale Atrophie, eine autosomal dominante Erkrankung des infantilen Beginns, kann durch das Vorhandensein von nasalen subretinalen Ablagerungen und progressiv vergrößernde Atrophie der Makula und der nasalen Netzhaut in einem viel größeren Ausmaß als in dieser Serie unterschieden werden. Die zentrale areolare Choroidaldystrophie ist eine weitere seltene autosomal dominante Erkrankung, bei der RPE-Veränderungen in der Makula zu Atrophie führen, jedoch mit späterer Präsentation im zweiten Jahrzehnt.10
Makulaatrophie kann auch bei systemischen Störungen wie dem Down-Syndrom auftreten.11, 12, 13 Bei vier Patienten wurde über ein seltenes Syndrom des atypischen Makula-Koloboms mit hoher Myopie und infantiler Hyperkalziurie berichtet.12 Isoliertes Makulakolobom ist selten, in der Regel dominant vererbt und bei der Geburt ohne nachweisbare Progression vorhanden.13 Der Begriff Makulakolobom wird, obwohl allgemein verwendet, am besten vermieden, da er eine fokale Dysplasie oder Atrophie darstellt und nichts mit fetalen Fissurendefekten zu tun hat.
Makula-degenerative Veränderungen in Verbindung mit hoher Myopie sind gut beschrieben und können mit chorioretinaler Atrophie mit oder ohne Staphylom auftreten, aber diese Veränderungen entwickeln sich bei Erwachsenen mit pathologischer Myopie und nicht als angeborene Störung begleitet von Nystagmus und vermindertem Sehvermögen in jungen Jahren.14
Diese Serie von vier Patienten charakterisiert weiter die Störung der Myopie mit isolierter chorioretinaler Atrophie, die Heterogenität, aber einen Mangel an progressivem Sehverlust im Kindesalter zeigt. Die klinische Ähnlichkeit der Patienten in der vorliegenden Serie mit den zuvor veröffentlichten und eine vermutete rezessive Vererbung legen eine eindeutige diagnostische Einheit nahe. Die Störung kann leicht identifiziert und von anderen Zuständen basierend auf Präsentation und Elektrophysiologie unterschieden werden.
