Kutane Manifestationen einer gemischten Bindegewebserkrankung: Studie aus einem Tertiärkrankenhaus in Ostindien | Jiotower
Diskussion
Kutane Manifestationen von MCTD können die präsentierenden Anzeichen der Krankheit sein. Diese wurden von Forschern als wichtige Marker bei der Definition von Kriterien zur Identifizierung dieser Krankheit aufgenommen. Überlappungssyndrome sind eine Kombination von Anzeichen und Symptomen von mindestens zwei Bindegewebserkrankungen mit spezifischen serologischen Parametern. Antikörper gegen RNase-empfindliches extrahierbares Kernantigen werden im Gegensatz zu MCTD selten bei Überlappungsstörungen gefunden. Dieses Antigen wurde als Polypeptide auf der U1-Ribonuklearproteinkomponente des Spleißosoms (U1RNP) identifiziert. Das U1 Small Nuclear Ribonucleoprotein Element (snRNP) ist ein Ziel von autoreaktiven B-Zellen und T-Zellen in MCTD.
Die genaue Pathogenese der MCTD ist nicht bekannt. Es scheint eine Autoimmunerkrankung zu sein. Individuen, die die humanen Leukozytenantigene (HLAs), HLA-DR4 oder HLA-DQB1 exprimieren, sind genetisch prädisponiert. Dieser genetische Hintergrund bei MCTD unterscheidet sich von dem bei SLE und Sklerodermie. Personen mit SLE haben eine erhöhte Häufigkeit von HLA-B8-, -DR3-, -A1-, DR-2- und HLA-DQ-Antigenen, während Personen mit Sklerodermie eine erhöhte Inzidenz von HLA-B8 aufweisen. Eine solche Beobachtung kann möglicherweise teilweise den Unterschied in den klinischen Darstellungen zwischen MCTD und anderen Bindegewebserkrankungen wie SLE, Sklerodermie und dem Überlappungssyndrom erklären. Die spezifische Natur der HLA-Assoziationen, die im Zusammenhang mit MCTD auftreten, unterscheidet sich mit der ethnischen Zugehörigkeit der untersuchten Populationen und kann teilweise auf die Variabilität der Hautmerkmale zurückzuführen sein.
Fälle von MCTD treten häufiger bei Frauen auf. In einer bahnbrechenden Studie von Sharp waren 21 (84%) Frauen und 4 (16%) Männer von 25 Patienten, die an MCTD litten. Haroon und Associates bemerkten nur 1 Mann und 12 (92,30%) Frauen unter ihrem Set. Diese Zahlen bestätigten unsere Forschung (86,96% Frauen). Die Altersgruppe, die normalerweise betroffen ist, ist 30-50 Jahre. Das mittlere Erkrankungsalter betrug in einer Studie aus Südindien 36 Jahre. Die Altersspanne in der ursprünglichen Studie aus dem Westen betrug 13-66 Jahre mit einem Mittelwert von 36 Jahren. Dies war ähnlich wie in unserer Studie (Mittelwert = 31.22). Alle waren Erwachsene (jüngster Befragter war 18 Jahre) in unserer Gruppe von MCTD-Probanden. Das Durchschnittsalter bei der Diagnose einer MCTD im Erwachsenenalter betrug 37,9 Jahre. MCTD wurde bei Kindern durch Tiddens identifiziert.
Ödem der Hände, Raynaud-Phänomen und Akrosklerose können sich alle zusammen in Sklerodermie manifestieren. Das Vorhandensein dieser Merkmale erfordert daher das Vorhandensein von entweder Myositis oder Synovitis (Arthritis) für die Erfüllung der Kriterien, die wir verwendet haben, um einen Fall als MCTD zu diagnostizieren. Die Häufigkeit der in unserer MCTD-Gruppe nachgewiesenen Synovitis stimmte mit früheren Studien desselben Typs überein. Unsere Gruppe stellte fest, 87% der Synovitis, die Nedumaran et al., Studie stellte fest, 100%, und die Haroon et al., studie 84.62%. Alarcón-Segovia et al., bemerkte Synovitis bei 98% der Patienten und Burdt bemerkte 96% der Patienten mit Synovitis. Niedrige Aufnahme des RA-Faktors bei unseren Patienten mit Synovitis im Vergleich zur Studie von Nedumaran et al., die trotz der Feststellung einer Synovitis in allen Fällen keine RA-Faktor-Positivität nachweisen konnten. Ein deutlicher Unterschied war dennoch in der Feststellung der Synovitis zwischen der MCTD-Gruppe und der Überlappungsgruppe in unserer Forschung vorhanden. Raynauds Phänomen beinhaltet intermittierendes Blanchieren, gefolgt von Zyanose und schließlich Rubor bei Kälteeinwirkung. Diese Entität charakterisiert sich oft als die frühesten Manifestationen von MCTD. Eine signifikante Anzahl (78,3%) in unserer MCTD-Gruppe zeigte dies, ähnlich wie Studien aus den USA und den Niederlanden. Dieser Befund war signifikant geringer als der Wert von 96% der Alarcón Segovia a-Studie. Nedumaran et al., dokumentierten alle Patienten von MCTD, die an diesem Phänomen in ihrer Studie leiden. Ödeme der Hände wurden bei 9 (39,1%) Personen in unserer Stichprobe gefunden und unterschieden sich statistisch von der von Alarcón-Segovia gefundenen Zahl von 77 (96%). Akrosklerose, die Straffung, Verdickung und Elastizitätsverlust der Finger ist, wurde von Nedumaran et al., in allen ihren acht Fällen von MCTD. Siebzehn Probanden (73,9%) zeigten dieses Zeichen in unserer Forschung, aber der Unterschied zur obigen Studie war statistisch unbedeutend (P = 0,2976). Myositis wurde in 12 (52.2%) unserer Fälle. Proximale Muskeln beider oberen Extremitäten waren die am häufigsten betroffene Gruppe.
Die Zahl war vergleichbar (P = 0,412) mit der von Nedumaran et al., die bei sechs (79%) Patienten ein solches Merkmal feststellte, stand jedoch im Gegensatz zu einer anderen südindischen Studie, die nur zwei solcher Patienten berichtete. Die Entdeckung eines einzelnen Falles von geschwollenen Fingern in unserer Studie stand in starkem Kontrast (P = 0,001) zu der Arbeit von Haroon und Mitarbeitern, die 10 ihrer Gesamtzahl von MCTD-Patienten mit diesem Zeichen fanden. In: Burdt et al., notierten einen Zeitraum von 3 Jahren als mittlere Präsentationsdauer in ihrer Studie. Geschwollene Finger waren kein signifikanter Befund in ihrer Untersuchung. Der klassische geschwollene Finger von MCTD zeigt keine Merkmale der Sklerodaktylie. Die klinischen und serologischen Marker von MCTD brauchen Zeit, um sich zu entwickeln. Die Krankheitsdauer bei MCTD-Patienten in unserer Gruppe lag zwischen 7 Monaten und 120 Monaten. Die mediane Dauer (es gab keine Aufzeichnung des Mittelwerts) von MCTD in Haroon et al., Studie war 36 Monate (IQR = 1.75-4 Jahre) und der Mittelwert unserer Studie war 24 Monate (IQT = 18-36 Monate). Die Dauer der Überlappungssyndromgruppe betrug zwischen 6 Monaten und 192 Monaten. Patienten mit MCTD können andere Hautmerkmale wie Lichtempfindlichkeit, livedoide Vaskulitis und Calcinose aufweisen. Eine Frau, die als Fall von MCTD diagnostiziert wurde, zeigte Calcinosis cutis ihrer rechten Gesäßregion. Zunehmende generalisierte Calcinosis cutis mit MCTD in Form von großen verkalkten Plaques nur 1 Jahr nach dem Ausbruch der Krankheit wurde aus Europa beschrieben.
Ungewöhnliche Merkmale wie Stirnödem, Trigeminusneuralgie und Juxta-Gelenkkalzinose können auf eine MCTD hindeuten. Periorifizielle Taubheit wurde bei vier unserer Patienten aufgrund von Trigeminusneuralgie beobachtet. Andere haben dieses Zeichen bei einem Patienten mit MCTD bemerkt, der ebenfalls an Sjögren-Syndrom litt. Keiner von denen in der Überlappungsgruppe beschwerte sich über diese Schwierigkeit. Zwei unserer MCTD-Fälle wiesen einen discoiden Erythematodes (DLE) -ähnlichen Ausschlag auf. Eine Läsion über der Kopfhaut war seit 4 Jahren vorhanden und die andere über der Stirn war seit 2 Jahren vorhanden. Beide waren positiv für ANA und Anti-U1RNP. Ähnliche Läsionen von DLE wurden von anderen Wissenschaftlern beobachtet, die die Hautmerkmale von MCTD untersuchten, aber in ihrer Forschung wurde festgestellt, dass eine Person 10 Jahre nach Beginn eines DLE-Hautausschlags eine MCTD entwickelt hatte.
In unserer Studie wurden die meisten Personen unter denen mit MCTD positiv auf ANA getestet und das Muster war ausschließlich gesprenkelt, während diejenigen der Überlappungssyndromgruppe positive ANA des homogenen Musters hatten. Dieses in unserer Studie gefundene ANA-Muster entsprach einer Studie von Grant et al. Eine andere Studie hat gezeigt, dass Patienten mit MCTD einen sehr hohen ANA-Titer mit Spezifität für eine RNase-empfindliche Komponente von ENA aufweisen.
