Einarbeitung einer Barriereschutzcreme in die Behandlung chronischer Handdermatitis | Jiotower
DATEN ZUR UNTERSTÜTZUNG DER BARRIERESCHUTZFORMULIERUNG
Die ursprüngliche Hautbarriereschutzcreme (Creme auf AMHS-Basis), die als Tetrix®-Creme vermarktet wird, enthält Aluminiummagnesiumhydroxidstearat (AMHS) und Silikatderivate (Dimethicon, Cetyldimethicon, Cyclomethicon), die als Wasser-in-Öl-Emulsion formuliert sind. Die Ölphasenaußenhülle auf Silikonbasis stellt eine hydrophobe Phase bereit, die die innere wässrige Phase und wasserlösliche Inhaltsstoffe umhüllt, wobei Wasser etwa zwei Drittel der Formulierung (w/w-Basis) ausmacht.27,28 Studien, die während der Entwicklung der AMHS-basierten Creme abgeschlossen wurden, umfassten eine vergleichende 21-tägige kumulative Irritationsstudie, eine Bewertung des Schutzes gegen anerkannte Hautallergene und eine verringerte Expression von ekzematöser Dermatitis bei Probanden mit bekannter allergischer Empfindlichkeit, eine Bewertung der Auflösung von allergischer Kontaktdermatitis, eine Bewertung der Verringerung der Schwere der mit Kontaktdermatitis verbundenen Symptome, Produktsubstanztests nach Händewaschen und eine Bestimmung des Schutzes gegen Milchsäurestich.27,28 Die AMHS-basierte Creme wurde entwickelt, um einen Barriereschutz gegen Sensibilisierung und / oder Irritation durch externe Kontaktmittel zu bieten, was für die Behandlung der Huntington-Krankheit klinisch relevant ist.
Kumulative Irritationsstudie.27,28 Die AMHS-basierte Creme wurde im Rahmen einer kumulativen Irritationsstudie getestet, in der mehrere Produkte bewertet wurden; Johnson’s Baby Oil (Johnson & Johnson) wurde als Negativkontrolle verwendet. Normale gesunde Erwachsene (N = 45 auswertbare Probanden) wurden sowohl unter okklusiven als auch unter semiokklusiven Pflastern getestet, die einmal täglich auf die infraskapuläre Region des oberen Rückens aufgetragen wurden. Ungefähr 24 Stunden nach der Anwendung wurden die Testpflaster täglich vom Studienpersonal entfernt und ausgewertet. Eine Hautreaktion von 3+ oder mehr zu einem beliebigen Zeitpunkt führte zum Abbruch weiterer Pflasteranwendungen, wobei der beobachtete Score zugewiesen und für den Rest der Studie übertragen wurde. Die kumulativen Irritationswerte wurden berechnet, indem die numerischen Irritationsgrade über die 21 Testtage summiert wurden. Die unter Semi-Okklusion erhaltenen Ergebnisse zeigten eine milde Bewertung mit der AMHS-basierten Creme, und die Ergebnisse waren niedriger als die Negativkontrolle. Obwohl nicht empfohlen wird, die AMHS-basierte Creme unter Okklusion zu verwenden, ergaben Okklusivpflaster-Testergebnisse, dass die AMHS-basierte Creme bei klinischer Anwendung “wahrscheinlich mild” ist, mit einem geringen Potenzial für eine sehr milde kumulative Reizung unter Okklusivpflasterbedingungen.
Schutzwirkung der Hautbarriere.2728 Eine einzelzentrische, vom Prüfarzt verblindete, kontrollierte Studie wurde abgeschlossen, um festzustellen, ob die Creme auf AMHS-Basis einen Barriereschutz gegen Nickelsulfat, Neomycin und Duftstoffmischung bei Erwachsenen (N = 35 auswertbare Probanden) mit bekannter Empfindlichkeit gegen diese Allergene (12 allergisch gegen Nickelsulfat, 12 allergisch gegen Neomycin, 11 allergisch gegen Duftstoffmischung).
Geeignete Probanden hatten vier Paare von Teststellen auf ihrem oberen Rücken markiert. Die AMHS-basierte Creme wurde in jedem der vier Testpaare nur auf eine Teststelle aufgetragen. Nach dem Trocknen der Creme auf AMHS-Basis wurde das Allergen, für das das Subjekt bekanntermaßen empfindlich war, an beiden Stellen innerhalb der ersten drei Testpaare in Petrolatum dispergiert aufgetragen. Das vierte Paar diente als Kontrolle und umfasste die AMHS-basierte Creme auf einer Seite und weißes Petrolatum auf der kontralateralen Seite. Alle Standorte waren mit einer Finn-Kammer bedeckt. Ein offener Test wurde auch in einem 16 cm2 großen Bereich am volaren Unterarm jedes Probanden durchgeführt, wobei zuerst die AMHS-basierte Creme aufgetragen wurde, gefolgt von dem entsprechenden bekannten Allergen für jedes Subjekt. Anzeichen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ wurden gemäß der 4-Punkte-Skala der North American Contact Dermatitis Group bewertet, wobei die Bewertungen 6, 24, 48 und 96 Stunden nach der ersten Anwendung der Testmaterialien abgeschlossen waren. Gepaarte Patches wurden für 6, 24 und 48 Stunden verschlossen. Statistische Analysen wurden für gesammelte Variablen tabelliert, und Unterschiede wurden unter Verwendung des gepaarten T-Tests oder des Wilcoxon-Tests analysiert.
Die Testergebnisse zeigten, dass ein geringerer Prozentsatz positive Reaktionen an den Teststellen zeigte, an denen die AMHS-basierte Creme vor dem Allergen aufgetragen wurde, verglichen mit den Allergenen allein. Diese Beobachtung wurde bei allen getesteten Probanden festgestellt. Statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Teststellen waren nach 24 Stunden mit Positivität in 28,6 Prozent der Stellen vorhanden, an denen AMHS-basierte Creme vor dem bekannten Allergen aufgetragen wurde, verglichen mit 57,1 Prozent mit dem Allergen allein (p = 0,0039).
Unterschiede zwischen den Teststellen waren auch statistisch signifikant nach 48 Stunden mit Positivität in 68,6 Prozent der Stellen, an denen AMHS-basierte Creme vor dem bekannten Allergen angewendet wurde, verglichen mit 80,0 Prozent mit dem Allergen allein (p = 0,0455). Zu jedem Zeitpunkt, der auf alle Zeiträume der Okklusion der Teststelle folgte, war der Gesamtanteil der Probanden, die positive Reaktionen zeigten, an den Teststellen niedriger, an denen die AMHS-basierte Creme vor dem Allergen aufgetragen wurde. Diese Ergebnisse waren statistisch signifikant an Stellen, die für 24 Stunden (p = 0,0039) und 48 Stunden (p = 0) verschlossen waren.0455) und in der letzteren Gruppe nach 96 Stunden (p =0,0143). Es wurde der Schluss gezogen, dass die Creme auf AMHS-Basis unter den Anwendungsbedingungen dieser Studie Hautbarriereschutzeigenschaften gegen Nickelsulfat, Neomycin und Duftstoffgemische bot.
Auflösung der allergischen Kontaktdermatitis.27,28 Es wurde eine vom Prüfarzt verblindete Studie mit bekannten nickelempfindlichen Erwachsenen (N = 10 auswertbare Probanden) abgeschlossen, um zu bewerten, ob die AMHS-basierte Creme die Auflösung von ACD behindert. ACD wurde an zwei Stellen am volaren Unterarm durch Okkludieren von Nickelsulfat unter einer Finn-Kammer für 48 Stunden induziert. Die Reaktionen wurden auf Anzeichen einer lokalen Hautreaktion (Erythem, Verhärtung, Ödem, Abblättern, Weinen, Krustenbildung, Ulzeration) unter Verwendung einer 4-Punkte-Skala bewertet. Krustenbildung oder Ulzerationen wurden bei keinem der getesteten Probanden nach 48-stündiger okkludierter Exposition gegenüber Nickelsulfat beobachtet.
Nach Entfernung der mit Nickelsulfat imprägnierten Pflaster nach 48 Stunden und Abschluss der Einstufung der Reaktionen wurde die Creme auf AMHS-Basis zweimal täglich für 10 Tage auf eine einzelne Stelle bei jedem Probanden aufgetragen. Die Beurteilung des Prüfarztes mit Scoring der gleichen Anzeichen einer lokalen Hautreaktion wurde bei allen Probanden nach 4, 7, 9 und 11 Tagen sowohl an der mit AMHS behandelten als auch an der unbehandelten Stelle abgeschlossen.
Die Studienergebnisse zeigten, dass die AMHS-basierte Creme die Auflösung von ACD, die durch Nickelsulfat induziert wurde, nicht behinderte, mit konsistenter Demonstration der gleichen oder niedrigeren Schweregrade für die bewerteten Parameter im Vergleich zu den unbehandelten Stellen. Es wurden keine statistischen Unterschiede zwischen den Scores für beide Gruppen festgestellt. Die zweimal tägliche Anwendung der AMHS-basierten Creme zeigte niedrigere Werte für Erythem, Verhärtung und Ödem von Tag 4 bis Tag 11 (Ende der Studie), was darauf hindeutet, dass Die AMHS-basierte Creme kann eine gewisse Verringerung der Anzeichen von ACD im Vergleich zu unbehandelter Haut.
Wirkungen bei Kontaktdermatitis.27,28 Eine offene, einzelzentrische Studie bewertete die Beurteilung von Juckreiz und Brennen bei Erwachsenen mit ACD oder ICD, die zweimal täglich für 14 Tage mit der AMHS-basierten Creme zweimal im Vergleich zu nicht behandelten Stellen behandelt wurden. Von den 42 auswertbaren Probanden waren 21 nickelempfindlich und 21 zeigten die Huntington-Krankheit. Eine visuelle Analogskala (VAS), die von 0 (keine) bis 100 (am schlechtesten möglich) reichte, wurde von den Probanden verwendet, um die Werte für Juckreiz und Brennen zu bewerten. In der Huntington-Studiengruppe mussten die Probanden assoziierte Symptome von Juckreiz und Brennen mit > 50 auf der VAS-Skala bewerten, um an der Studie teilzunehmen. In der nickelempfindlichen Studiengruppe wurde die Exposition gegenüber Nickel für 48 bis 96 Stunden verwendet, um ACD zu induzieren. Ein Minimum von 1+ Hautreaktion Positivität an beiden Unterarmstellen und Einstufung von Juckreiz und Brennen mit > 50 auf der VAS-Skala waren für die Aufnahme in die Studie erforderlich. Es gab keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Gruppen in den VAS-Scores zu Studienbeginn. Die Probanden bewerteten ihre wahrgenommenen VAS-Werte für Juckreiz und Brennen bei jedem von sechs Besuchen (Besuche 2-7) nach dem Basisbesuch (Besuch 1). Erythem, Verhärtung, Ödem) wurden ebenfalls als sekundäre Parameter aufgezeichnet. Die Studienergebnisse zeigten insgesamt, dass die Anwendung der AMHS-basierten Creme Juckreiz und Brennen bei allen sechs Follow-up-Besuchen über die 14-tägige Studie basierend auf VAS-Bewertungen von Studienteilnehmern verringerte.
HUNTINGTON-Stellen, die mit der AMHS-basierten Creme behandelt wurden, zeigten konsistent niedrigere VAS-Werte für Juckreiz und Brennen bei jedem Follow-up-Besuch bis zum Ende der Studie im Vergleich zur unbehandelten Seite. Der Unterschied wurde statistisch signifikant (p = 0,0185) bei Besuch 3 (Tage 4-5) und setzte sich bis Besuch 7 (Tage 14-15) fort. Die VAS-Werte für Juckreiz und Brennen für Huntington-Stellen, die mit der AMHS-basierten Creme behandelt wurden, lagen zu Studienbeginn im Bereich von 65,8 bzw. 66,2, und bei Besuch 7 sanken die VAS-Werte für Juckreiz und Brennen auf 25,8 bzw. 22,0. Auf der unbehandelten Seite betrugen die VAS-Werte für Juckreiz und Brennen zu Studienbeginn 67,4 bzw. 68,8 und sanken bei Besuch 7 auf 48,7 bzw. 48,1. Bei Patienten mit Nickel-induzierter ACD zeigten Stellen, die mit der AMHS-basierten Creme behandelt wurden, schnellere Verbesserungen bei Juckreiz und Brennen, obwohl statistisch signifikante Unterschiede nicht erreicht wurden. Bei Besuch 4 und darüber hinaus (Tage 6-7) waren die VAS-Werte für die mit der AMHS-basierten Creme behandelten Seiten durchweg niedriger als für die unbehandelten Seiten. Die Bewertungen der Prüfärzte zeigten, dass die AMHS-basierte Creme die Verbesserung der Anzeichen einer Kontaktdermatitis nicht behinderte.
Substantivitätsprüfung.27,28 Eine bilaterale, randomisierte, doppelblinde Studie verglich die Substantivität von AMHS-basierter Creme mit Vaseline Intensive Care® Handcreme bei erwachsenen Probanden (N = 10) mit Fitzpatrick-Hauttyp I bis II. Das primäre Ziel dieser Studie war es, die Fähigkeit der Testartikel zu bestimmen, nach dem Händewaschen auf der Haut zu bleiben, wobei alle Studienverfahren am selben Tag durchgeführt wurden. Vor dem Auftragen auf die Hände wurden die Testkörper mit einer festen Konzentration einer pigmenthaltigen kosmetischen Grundierung gemischt, die nicht in die Haut eindringt. Die Sichtbarkeit des Pigments auf der Hautoberfläche zeigte das Vorhandensein des Testartikels an. Vorgemessene Mengen der Testartikel wurden auf die Hände aufgetragen, wobei die Anwendungsseiten der Testartikel randomisiert wurden, um eine ordnungsgemäße Studienblindheit sicherzustellen. Nach 15 Minuten wurde eine kontrollierte Handwäsche unter Verwendung einer definierten Routine und eines bestimmten Reinigungsmittels von einem verblindeten Techniker durchgeführt. Nach Beendigung des Waschens wurden die Hände auf restliches Vorhandensein von Pigmentierung bewertet, und nach Anwendung beider Testartikel wurden keine Nebenwirkungen festgestellt. Die Vier-Punkte-Bewertungsskala für die Restpigmentierung wurde als keine (0), minimal (1), mild (2), moderat (3) und signifikant (4) eingestuft.
Die Ergebnisse zeigten, dass die AMHS-basierte Creme einen Schutz gegen Entfernung durch Wasser bietet, auch nach dem Händewaschen. Der mittlere Restpigmentierungswert für die Hände, auf die die AMHS-basierte Creme aufgetragen wurde, betrug 3.4 im Vergleich zu 0 für Hände, die die Vaseline Intensive Care® Handcreme aufgetragen hatten. Die Restpigmentierungswerte in der AMHS-basierten Cremegruppe lagen zwischen 2 und 4 im Vergleich zur Vaseline Intensive Care® Handcremegruppe, die alle mit 0 bewertet wurden.
Studie zum Stechen von Milchsäure.27,28 Erwachsene weibliche Probanden (Durchschnittsalter 39 Jahre), die ein stechendes Gefühl verspürten, wenn 10% ige Milchsäurelösung auf ihre Nasolabialfalten aufgetragen wurde, wurden bewertet (N = 40), um die Fähigkeit der Creme auf AMHS-Basis zu bewerten zum Schutz vor exogen kontaktierten schädlichen Reizen und zur Bestimmung der Schutzdauer. Die Probanden bewerteten den Schweregrad der Stechreaktion auf einer Vier-Punkte-Skala. Im ersten Teil der Studie wurden die Probanden auf den Schutzgrad der AMHS-basierten Creme gegen Milchsäurestechen getestet, wobei drei Gruppen von fünf Probanden (n = 15) zu zwei bestimmten Zeitpunkten nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme getestet wurden. Jedes Subjekt erhielt zwei Anwendungen von Milchsäure 10% ige Lösung, randomisiert als eine auf jeder Seite der Nase (Nasolabialfalte) im angegebenen Zeitintervall. Nach dem Auftragen einer Creme auf AMHS-Basis wurde Gruppe 1 sofort und nach 30 Minuten, Gruppe 2 nach einer Stunde und zwei Stunden und Gruppe 3 nach vier Stunden und sechs Stunden getestet. Nach 15-minütigem Äquilibrieren auf Raumtemperatur und Luftfeuchtigkeit wurde eine 10% ige Milchsäurelösung aufgetragen, wobei der Techniker zwei Striche mit einem Wattestäbchen auf die Testfläche aufbrachte. Die Beurteilung des Stechens und / oder Brennens durch den Probanden wurde 2,5 Minuten nach Anwendung der Milchsäurelösung bewertet. Im zweiten Teil der Studie wurden weitere 25 weibliche Probanden vier und sechs Stunden nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme auf Milchsäurestich getestet.
Studienergebnisse zeigten, dass die AMHS-basierte Creme eine mittlere Abnahme der Schwere der Beschwerden (Stechen, Brennen) nach Anwendung von Milchsäure 10% ige Lösung. Eine schützende Wirkung gegen das Stechen / Brennen von Milchsäure schien in den ersten Stunden nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme zuzunehmen, wobei der Schutz mindestens sechs Stunden anhielt, da dies der letzte in dieser Studie gemessene Zeitpunkt war. In Teil 1 der Studie, in Gruppe 1, verringerte sich der mittlere Milchsäurestich- / Brennwert von einer Präqualifikationsbewertung von 1,00 auf 0,6 unmittelbar nach der Anwendung von AMHS-basierter Creme, und 30 Minuten nach der Anwendung sank der mittlere Wert auf 0,2. In Gruppe 2 sank die mittlere Punktzahl von einer Präqualifikationsbewertung von 1, 00 auf 0, 6 eine Stunde nach Anwendung der Creme auf AMHS-Basis und zwei Stunden nach Anwendung auf 0, 0. Auch in Gruppe 2 sank der mittlere Wert vier Stunden nach Anwendung der AMHS-basierten Creme von einer Präqualifikationsbewertung von 1, 20 auf 0, 4 und auf 0.25 sechs Stunden nach dem Auftragen der Creme auf AMHS-Basis. Die Daten aus Teil 2 der Studie bewerten alle 30 Probanden, die vier Stunden und sechs Stunden nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme einem Milchsäurestechtest unterzogen wurden, und zeigten, dass der mittlere Milchsäurestechwert / Brennwert sank von einer Präqualifikationsbewertung von 1,43 auf 0,87 vier Stunden nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme und auf 0,83 sechs Stunden nach der Anwendung der AMHS-basierten Creme.
Zusammenfassung der AMHS-basierten Sahnedaten.27,28 Die Sammlung von Studien, die mit der AMHS-basierten Skin Barrier Protection Cream abgeschlossen wurden, zeigt mehrere Barriereschutzeigenschaften. Basierend auf den Studienergebnissen zeigt die AHMS-basierte Hautbarriereschutzcreme ein minimales Reizpotential basierend auf kumulativen Reizdaten, einen gewissen Schutz gegen anerkannte Hautallergene wie Nickelsulfat, Neomycin und Duftstoffmischung, reduzierte Expression von ekzematöser Dermatitis bei Probanden mit bekannter allergischer Empfindlichkeit, verminderte Schwere der Symptome im Zusammenhang mit Kontaktdermatitis, keine Beeinträchtigung der Verbesserung der Kontaktdermatitis, Verringerung des Stechens / Brennens nach exogener Exposition gegenüber schädlichen Reizen basierend auf dem Milchsäurestechtest und Schutz vor gegen Entfernung durch Wasser bei kontrolliertem Händewaschen.
