Proteindatenbank in Europa
Beim Menschen gibt es ein Enzym namens Weihnachtsfaktor. Es ist nicht dafür verantwortlich, uns mit festlichem Jubel zu füllen, sondern ist eines der Enzyme, die für die Blutgerinnung verantwortlich sind. Es ist nach einem Kind namens Stephen Christmas benannt, das eine Mutation in seinem Weihnachtsfaktor hatte, der auch als Gerinnungsfaktor IX bekannt ist und Hämophilie B verursacht (manchmal nach ihm Weihnachtskrankheit genannt).
Die Rolle dieses Faktors besteht darin, eine Peptidbindung in einem anderen Enzym, Faktor X, zu spalten. Dabei aktiviert es dieses Enzym, das der nächste Schritt der Gerinnungskaskade ist, die letztendlich zu vernetztem Fibrin und einem Blutgerinnsel führt.
Die ursprüngliche Weihnachtsmutation
Obwohl es mehr als 140 bekannte Mutationen im menschlichen Faktor IX-Protein gibt, die zu Hämophilie B führen, ist die ursprüngliche Weihnachtskrankheitsmutation, die durch Sequenzierung der DNA von Stephen Christmas aufgedeckt wurde, eine Guanin-Cytosin-Substitution. Dadurch wird Cystein 252 (im Bild unten rot dargestellt) in Serin umgewandelt, wodurch eine Disulfidbindung direkt neben dem aktiven Zentrum des Enzyms verloren geht (das im Bild unten vom violetten P-Amino-Benzamidin besetzt ist).
Hämophilie-B-Patienten mit vermindertem aktivem Weihnachtsfaktor und nicht ohne aktives Enzym zeigen nur leichte Symptome. Dies deutet darauf hin, dass das Enzym teilweise gehemmt werden könnte, ohne unkontrollierte Blutungen bei Verletzungen zu verursachen, was es zu einem attraktiven Ziel für gerinnungshemmende Medikamente macht. Unsere Compounds-Ansicht im PDBe-Suchsystem ermöglicht es Ihnen, alle kleinen Moleküle zu sehen, die an den Faktor gebunden sind; Viele von ihnen sind potenzielle Therapeutika.
Wenn Sie also dieses Weihnachten beim Schnitzen des Truthahns mit dem Messer ausrutschen, seien Sie sehr dankbar, dass Sie einen voll funktionsfähigen, stabilen Weihnachtsfaktor haben.
