A aprovação da FDA dá esperança a algumas pessoas com cancro Colorectal avançado
resumo
as pessoas com cancro colorectal cujos tumores apresentam uma mutação chamada BRAF V600E não se deram bem com terapias padrão após tratamentos anteriores não terem funcionado. Uma nova abordagem combinando duas drogas direcionadas acaba de ser aprovada pela FDA após resultados positivos em um ensaio clínico.
as pessoas com um tipo agressivo de cancro colorectal têm agora uma nova opção de tratamento importante. A Food and Drug Administration dos EUA aprovou uma combinação de dois medicamentos destinados ao cancro que podem ajudar estes doentes a viver mais tempo sem aumentar o seu risco de efeitos secundários graves.O Memorial Sloan Kettering teve um papel de liderança na pesquisa que desenvolveu esta terapia combinada. O tratamento foi aprovado em 8 de abril.
As drogas, encorafenib (Braftovi®) e cetuximab (Erbitux®), tem sido mostrado para ser eficaz quando administrado em combinação para pessoas com tumores que têm um chamado de mutação BRAF V600E. Cerca de 8% a 10% de todas as pessoas com câncer colorretal tem um BRAF V600E mutação em seu tumor. BRAF é uma proteína que ajuda as células a crescer e sobreviver. Uma mutação BRAF V600E pode fazer com que uma célula comece a crescer descontroladamente e conduza ao cancro.
a aprovação da FDA veio após resultados encorajadores num ensaio clínico de fase III da combinação de dois fármacos em pessoas com cancro colorectal com mutação BRAF V600E.
o oncologista médico Rona Yaeger, que desempenhou uma parte integral no teste da terapia, discute o tratamento e o que ele significa para as pessoas com câncer colorectal.
como é que o novo tratamento altera as perspectivas para as pessoas com este tipo de cancro colorectal?
é uma grande melhoria porque este tipo de cancro é muito agressivo após se espalhar e outros tratamentos falharam. As pessoas cujos tumores têm a mutação BRAF V600E têm uma má perspectiva. O tempo médio de sobrevivência após a terapêutica inicial mal sucedida é de apenas quatro a seis meses, e muitas vezes eles têm sintomas desconfortáveis, tais como inchaço abdominal ou bloqueio intestinal. O ensaio mostrou que esta terapia combinada não só ajuda as pessoas a viver mais tempo, mas também pode retardar o desenvolvimento destes sintomas e melhorar a sua qualidade de vida.O tratamento padrão foi a quimioterapia mais cetuximab, que não funcionou bem nestes doentes. Agora temos outra coisa para lhes oferecer. Na MSK, todas as pessoas com cancro colorectal avançado têm o seu tumor testado usando MSK-IMPACT™. Se o tumor tem a mutação BRAF V600E, podemos combiná-los com esta terapia.
o ensaio demonstrou que esta terapêutica combinada não só ajuda as pessoas a viver mais tempo, como também pode atrasar o desenvolvimento destes sintomas e melhorar a sua qualidade de vida.Como funciona a terapêutica combinada?
os fármacos únicos que visam a via BRAF têm sido eficazes noutros cancros. MSK desempenhou um papel fundamental no desenvolvimento e teste de inibidores de BRAF no melanoma e vários outros tipos de câncer sob a liderança de Paul Chapman e David Hyman, respectivamente. Mas as terapias únicas não funcionaram bem contra o cancro colorectal.
o problema parece ser algo chamado ativação de feedback. O laboratório de Neal Rosen realizou algumas das principais pesquisas identificando este fenômeno. Pesquisadores mostraram que atingir a principal proteína causadora de crescimento em uma célula cancerosa pode afetar a forma como as proteínas relacionadas se comportam.
isto parece ser o que acontece neste subconjunto de cancros colorectais. BRAF ativa fortemente o crescimento do tumor e suprime a atividade de outras proteínas envolvidas no controle do crescimento celular. Quando a actividade do BRAF é bloqueada, as outras proteínas da via tornam-se activadas. Isto permite que a célula cancerosa sobreviva e cresça. Compreender a ativação do feedback levou à ideia de que precisamos de terapias combinadas que visam várias partes desta via.
o Encorafenib e o cetuximab visam diferentes proteínas na Via sinalizadora de BRAF. O Encorafenib inibe o BRAF, e o cetuximab ataca o EGFR, outra proteína que é hiperactiva em muitos cancros colorectais. Dar as duas drogas específicas parece superar os truques de sobrevivência das células cancerígenas.
o que mostrou o ensaio clínico sobre a eficácia desta combinação de fármacos alvo?
o ensaio clínico internacional envolveu 665 pessoas com cancro colorectal metastático com mutação BRAF V600E que tinham regressado ou continuado a crescer após pelo menos um tipo de tratamento anterior. Eu liderei a parte MSK do estudo, que envolveu a maioria dos pacientes de qualquer local nos Estados Unidos.
os doentes foram divididos em três grupos: um grupo de controlo recebeu cetuximab mais quimioterapia, que foi o tratamento padrão; outro grupo recebeu encorafenib mais cetuximab; e um terceiro grupo recebeu estes dois fármacos mais um terceiro fármaco, binimetinib (Mektovi®).Os resultados obtidos com
mostraram que as pessoas que receberam a terapêutica combinada de dois fármacos viveram mais tempo do que as que receberam o tratamento padrão. Os tempos de sobrevivência foram, em média, de 9, 3 meses no grupo do encorafenib mais cetuximab e de 5.9 meses, em média, no grupo de controlo. As pessoas que receberam a combinação também tiveram seus tumores encolhem mais, tiveram menos efeitos colaterais, e foram mais propensos a ter melhoria em sua qualidade de vida.
o grupo que recebeu os três fármacos teve tempos de sobrevivência semelhantes aos do grupo dos dois fármacos, mas tinham um risco mais elevado de efeitos secundários.
o que significa a aprovação pela FDA da combinação de dois fármacos para os doentes?
ambos os regimes de duas e três drogas já foram adicionados como uma opção de tratamento nas orientações estabelecidas pela rede nacional abrangente de cancro. Então os médicos podem usar esta combinação de drogas, mas nem todos os médicos e pacientes estão cientes disso. Esperamos que a aprovação da FDA aumente a conscientização e também ajude a obter a aprovação da cobertura de seguros para permitir um uso mais generalizado.
