a cisplatina (cis-platina)
a cisplatina (cis-platina)
Platinol, Platinol-AQ
Farmacológico classificação: platina coordenação complexo
classificação Terapêutica: antineoplásico
Gravidez categoria de risco D
formulários
Disponível somente sob prescrição médica
Injeção: 1 mg/ml (50 mg ou 100 mg de frascos de)
Indicações e dosagens
Indicações e dosagens podem variar. Verifique a literatura actual para o protocolo recomendado.
terapêutica adjuvante no cancro testicular metastático. Adultos: 20 mg / m2 I. V. diariamente durante 5 dias. Repetir o período de 3 semanas durante três ciclos ou mais. Normalmente usado com bleomicina e vinblastina.
terapêutica adjuvante no cancro do ovário metastático. Adultos: 75 a 100 mg / m2 I. V. repetir cada 4 semanas ou 50 mg / m2 I. V. cada 3 semanas com terapêutica concomitante com cloridrato de doxorrubicina.
Tratamento do cancro avançado da bexiga. Adultos: 50 a 70 mg / m2 I. V. uma vez cada 3 a 4 semanas. Os doentes que tenham recebido outros antineoplásticos ou radioterapia devem receber 50 mg/m2 cada 4 semanas.
cancro da cabeça e do pescoço ◇. Adultos: 80 a 120 mg / m2 I. V. uma vez cada 3 semanas.
cancro do colo do útero ◇. Adultos: 50 mg / m2 I. V. uma vez cada 3 semanas.
cancro do pulmão de células não pequenas ◇. Adultos: 75 a 100 mg / m2 I. V. uma vez cada 3 a 4 semanas.
tumor cerebral ◇. Crianças: 60 mg / m2 I. V. Durante 2 dias cada 3 a 4 semanas.
sarcoma Osteogénico ou neuroblastoma ◇. Crianças: 90 mg / m2 I. V. cada 3 semanas.
farmacodinâmica
acção antineoplásica: a cisplatina exerce os seus efeitos citotóxicos ligando-se ao ADN e inibindo a síntese do ADN e, em menor medida, inibindo a síntese proteica e ARN. Cisplatina também atua como um agente bifuncional alquilante, causando intrastrand e interstrand ligações cruzadas de DNA. A ligação Interstrand cruzada parece correlacionar-se bem com a citotoxicidade do fármaco.
Farmacocinética
> Absorção: Administrado I. V.
Distribuição: amplamente Distribuída nos tecidos, com níveis mais altos encontradas nos rins, fígado e próstata. O fármaco pode acumular-se nos tecidos do corpo, sendo detectado até 6 meses após a última dose. A cisplatina não atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica. O fármaco liga-se extensivamente e irreversivelmente às proteínas plasmáticas e às proteínas dos tecidos. Metabolismo: o Destino metabólico não é claro. Excreção :excretada principalmente inalterada na urina. Em doentes com função renal normal, a semi-vida da fase inicial de eliminação é de 25 a 79 minutos e a fase terminal de 58 a 78 horas. A semi-vida terminal da Cisplatina total é de até 10 dias.
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Contra-indicações e precauções
Contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à droga ou a outros platinum-contendo compostos e em pacientes com grave doença renal, deficiência auditiva, ou mielossupressão.
interacções
fármaco-fármaco. Aminoglicosidos: potencia nefrotoxicidade cumulativa. Não utilize aminoglicosidos nas 2 semanas seguintes à cisplatina e monitorize cuidadosamente os resultados dos testes da função renal.
aspirina: aumenta o risco de hemorragia. Evitar a utilização em conjunto.Diuréticos da ansa: aumenta o risco de ototoxicidade. Monitorar de perto o estado audiológico do paciente.
fenitoína: pode diminuir os níveis séricos de fenitoína. Monitorizar o nível de fenitoína.
reacções adversas
SNC: neurite periférica, convulsões, neuropatia.
EENT: zumbido, perda auditiva, ototoxicidade, toxicidade vestibular.
GI: náuseas, vómitos (Início 1 a 4 horas após a dose e duração de 24 horas), perda do paladar.
GU: toxicidade RENAL prolongada e grave com ciclos terapêuticos repetidos.
Hematológico: Mielossupressão (nadirs nas contagens de plaquetas e leucócitos circulantes nos dias 18 a 23, com recuperação no dia 39).
metabólico: hipomagnesemia, hipocaliemia, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia, hiperuricemia. Outros: reacção anafilactóide.
os efeitos nos resultados dos testes laboratoriais
podem aumentar os níveis de ácido úrico. Pode diminuir os níveis de magnésio, potássio, cálcio, sódio e fosfato.
pode diminuir a hemoglobina e o número de leucócitos e de plaquetas.
sobredosagem e tratamento
os sinais e sintomas de sobredosagem incluem leucopenia, trombocitopenia, náuseas e vómitos. O tratamento com
é geralmente de suporte e inclui transfusão de componentes sanguíneos, antibióticos para possíveis infecções e antieméticos. A cisplatina pode ser removida por diálise, mas apenas no período de 3 horas após a administração. A pré-hidratação e a diurese do manitol podem reduzir significativamente a toxicidade renal e a ototoxicidade .
rever o estado hematológico e a depuração da creatinina antes da terapêutica. Reconstitua o frasco para injectáveis de 10 mg com o frasco para injectáveis de 10 ml e 50 mg com 50 ml de água estéril para injectáveis para obter uma concentração de 1 mg/ml. O medicamento pode ser diluído numa solução salina para perfusão intravenosa. Não utilize agulhas de alumínio para reconstituição ou administração de cisplatina; pode formar-se um precipitado negro. Use agulhas de aço inoxidável.
o fármaco é estável durante 24 horas em solução salina normal à temperatura ambiente. Não refrigerar porque pode ocorrer precipitação. Rejeitar a solução contendo precipitado. As perfusões são mais estáveis em solução salina normal, solução salina semi-normal ou solução salina a 0, 225%. Manitol pode ser administrado como um bólus intravenoso de 12, 5 g antes de iniciar a perfusão de cisplatina. Siga por perfusão de manitol até 10 g / hora, conforme necessário, para manter o débito urinário durante a perfusão de cisplatina e durante 6 a 24 horas após a perfusão. O tiossulfato de sódio por via intravenosa pode ser administrado com a perfusão de cisplatina para diminuir o risco de nefrotoxicidade. Evitar o contacto com a pele . Se ocorrer contacto, lavar imediatamente o medicamento com água e sabão. Hidrato de doente
, com líquidos P. O., se possível, ou com solução salina normal antes de administrar o medicamento. Manter a produção de urina de 100 ml / hora durante 4 horas consecutivas antes e 24 horas após a perfusão. As náuseas e vómitos podem ser graves e prolongados (até 24 horas). Os antieméticos podem ser iniciados 24 horas antes da terapêutica. Monitoriza a entrada e saída de fluidos. Continue a hidratação intravenosa até que o doente possa tolerar uma ingestão oral adequada. Foi utilizada uma dose elevada de metoclopramida (2 mg/kg de Via intravenosa) para prevenir e tratar náuseas e vómitos. A dexametasona 10 a 20 mg foi administrada por via intravenosa. com metoclopramida para aliviar náuseas e vómitos. Muitos doentes respondem favoravelmente ao tratamento com ondansetron (Zofran). O pré-tratamento com este antagonista 5-HT3 deve começar 30 minutos antes do início da terapêutica com cisplatina.
tratar a extravasação com injecções locais de uma solução de tiossulfato de sódio 1/6 M (preparada misturando 4 ml de tiossulfato de sódio 10% e 6 ml de água estéril para preparações injectáveis). A reacção anafilactóide responde normalmente ao tratamento imediato com epinefrina, corticosteróides ou anti-histamínicos. Antes da primeira e das doses subsequentes, monitorizar CBC, Contagem de plaquetas e estudos da função renal. Não repita a dose a não ser que a contagem de plaquetas seja superior a 100.000/mm3, a contagem de leucócitos seja superior a 4. 000/mm3, o nível de creatinina sérica seja inferior a 1, 5 mg/dl, ou o nível de BUN seja inferior a 25 mg/dl. A toxicidade Renal torna-se mais grave com doses repetidas. A função Renal tem de voltar ao normal antes de poder ser administrada a dose seguinte.
Mulheres em idade fértil para não engravidar durante o tratamento. Recomenda-se que ela obtenha aconselhamento médico antes de engravidar. Não se sabe se a cisplatina aparece no leite materno. No entanto, devido ao risco para o lactente de reacções adversas graves, Mutagenicidade e carcinogenicidade, a amamentação não é recomendada durante a terapêutica.
doentes pediátricos
doses pediátricas de cisplatina não foram completamente estabelecidas. As utilizações não marcadas de cisplatina incluem sarcoma osteogénico e neuroblastoma. A ototoxicidade parece ser mais grave em crianças.
educação dos doentes
diga ao paciente para relatar o zumbido imediatamente, para evitar perda auditiva permanente. O paciente deve ter testes audiométricos antes do primeiro e subsequente curso de terapia medicamentosa.
aconselha-se o doente a evitar a exposição a pessoas com infecções. Informe o doente para notificar imediatamente hemorragias ou nódoas negras pouco habituais.
as reacções podem ser Frequentes, Pouco frequentes, com risco de vida ou frequentes e com risco de vida.
◆ Canadá apenas
◇ uso clínico não marcado
