A descoberta de substitutos imunológicos pode acelerar o desenvolvimento de vacinas contra a CMV
uma equipa de investigação liderada pela Duke Health-led diz que identificou um marcador-chave que irá ajudar a acelerar os desenhos eficazes de vacinas para o citomegalovírus (CMV), a infecção congênita mais comum em todo o mundo e uma das principais causas de danos cerebrais infantis.
num estudo intitulado “anticorpo binding to native cytomegalovirus glycoprotein B predicts effectiveness of the gB / MF59 vaccine in humans”, os investigadores descrevem um substituto imunológico que demonstra quando uma vacina provocou os anticorpos necessários que protegem contra a infecção por CMV. A descoberta já está a ser aplicada ao rastreio de potenciais vacinas.
“o citomegalovírus humano (CMV) é a causa infecciosa mais comum de lesões cerebrais infantis e complicações pós-transplantes em todo o mundo. Apesar da elevada carga global da doença, o desenvolvimento de vacinas para prevenir a infecção continua a ser dificultado por desafios na geração de imunidade protectora. O candidato mais eficaz à vacina CMV testada até à data é uma vacina solúvel da subunidade da glicoproteína B (gB) com adjuvante MF59 (gB/MF59), que atingiu 50% de proteção em múltiplos ensaios clínicos de Fase 2 histórica,” escrevam os investigadores.
” as respostas imunitárias induzidas pela vacina que conferiram esta protecção permaneceram pouco claras. Investigamos os correlatos imunológicos humorais da proteção contra a aquisição de CMV em populações de adolescentes seronegativos e mulheres pós-parto que receberam a vacina gB/MF59. Descobrimos que a imunização gB/MF59 provocou perfis de ligação da imunoglobulina G (IgG) específicos da CMV e Respostas funcionais mediadas pela IgG em vacinados adolescentes e pós-parto, com neutralização da estirpe CMV heteróloga observada principalmente em vacinados Adolescentes.”
“Usando penalizado análise de regressão logística múltipla, determinou-se que a proteção contra primária de infecção por CMV em ambos os grupos foi associado com soro IgG ligação para gB presente em uma célula da superfície, mas não vinculativo para o solúvel antigénio da vacina, sugerindo que os anticorpos IgG de ligação para células associadas a gB é uma imunológico correlação com a eficácia da vacina. Apoiando isso, identificamos anticorpos monoclonais específicos gB que são reconhecidos diferentemente solúveis ou associados a células gB, revelando que existem diferenças estruturais em GB associado a células e solúveis são relevantes para a geração de imunidade protetora. Nossos resultados destacam a importância da conformação GB nativa, associada a células no futuro design de vacinas CMV.”
” CMV Tem sido reconhecida como uma prioridade máxima para o desenvolvimento de vacinas por mais de 20 anos, ainda que permaneçamos sem uma vacina aprovada. Este trabalho fornece uma maneira de garantir que os candidatos à vacina atuais e futuros estimulem uma resposta imunitária eficaz”, disse a autora sênior Sallie Permar, MD, uma professora nos departamentos de Pediatria, imunologia, genética Molecular e Microbiologia, e patologia na Duke University School of Medicine.
“Estamos além do devido às vacinas a ser desenvolvido para proteger contra este vírus, que infecta mais de 40.000 bebês de um ano só nos Estados Unidos, com um terço dessas crianças em desenvolvimento permanente de audição, perda, dano cerebral ou neuro-atrasos de desenvolvimento,” Permar adicionado.
Permar and colleagues, including lead author Jennifer A. Jenks, an MD / PhD candidate at Duke, investigated the immune responses that protected against CMV infections in women who received the investigational protein vaccine gB/MF59. O principal componente desta vacina foi a proteína CMV “gB”, que o vírus usa para entrar nas células humanas.
esperava-se que a vacina experimental gerasse uma resposta imunitária que pudesse impedir a CMV de entrar nas células hospedeiras. Foi cerca de 50% eficaz na prevenção da infecção por CMV em ensaios clínicos de Fase 2 múltiplos, mas uma vacina aceitável para a CMV deve ser pelo menos 70% eficaz.
os investigadores descobriram que a protecção contra a infecção por CMV estava associada à presença de anticorpos no sangue que se ligam à proteína alvo gB quando é apresentada numa superfície celular, mas não à gB quando está na sua forma solúvel e flutuante utilizada na vacina gB/MF59.
esta constatação sugere que futuras vacinas CMV devem ser concebidas para atingir a conformação adequada de gB. Adicionalmente, os investigadores referem que a presença destes anticorpos pode ser utilizada para prever a potencial eficácia das futuras vacinas candidatas.
“este é um ponto final imunológico importante para o desenvolvimento e avaliação da vacina”, disse Jenks. “Isto pode servir como substituto para avaliar a função antivírica e pode ajudar na avaliação da vacina em ensaios clínicos pré-clínicos e em fase inicial.”
