ArticleComplex Padrão de Herança Assemelhando-se a Herança Autossómica Recessiva, Envolvendo um Microdeletion na Trombocitopenia–Ausente Raio Síndrome

Trombocitopenia–ausente raio (TAR) síndrome é caracterizada por hypomegakaryocytic trombocitopenia e bilaterais aplasia radial na presença de ambos os polegares. Outras associações frequentes são doenças cardíacas congénitas e uma elevada incidência de intolerância ao leite de vaca. Evidências de herança recessiva autossômica vêm de famílias com vários indivíduos afetados nascidos de pais não afetados, mas várias outras observações argumentam por um padrão mais complexo de herança. Neste estudo, descrevemos uma microdeleção intersticial comum de 200 kb no cromossomo 1t21. 1 em todos os 30 pacientes investigados com síndrome de TAR, detectada por hibridização genômica comparativa baseada em microarray. A análise dos pais revelou que esta supressão ocorreu de novo em 25% dos indivíduos afetados. Curiosamente, foi observada a herança da supressão ao longo da linha materna, bem como a linha paterna. A ausência desta exclusão em uma coorte de indivíduos de controle argumenta para um papel específico desempenhado pela microdeleção na patogênese da síndrome do alcatrão. Nós hipotetizamos que a síndrome de TAR está associada a uma deleção no cromossomo 1t21.1, mas que o fenótipo se desenvolve apenas na presença de um modificador adicional ainda desconhecido (mTAR).