As alterações do ritmo circadiano pode acelerar o envelhecimento, a unidade cardiometabolic doença
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Masri, S, et al. The scientific legacy of Paolo Sassone-Corsi: a tour through the fields of transcriptional regulation, epigenetics, metabolism and circadian rhythms. Apresentado em: American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting; Sept. 11-15, 2020 (reunião virtual).
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o ritmo circadiano do sono é um mecanismo importante para manter a cronometragem biológica, e as interrupções da exposição à luz, os desafios dietéticos e o tempo de ingestão de alimentos podem ter consequências cardiometabólicas, de acordo com um orador.
O relógio circadiano é o “biológica interna pacemaker”, que rege 24 horas ritmos de sono/despertar ciclos, a ingestão de alimentos, e endócrino e vias metabólicas que são necessários para manter as condições normais de fisiologia e organismal homeostase, Selma Masri, PhD, professor assistente no departamento de química biológica no Centro de Epigenética e Metabolismo da Universidade da Califórnia, em Irvine, disse durante uma palestra plenária para o virtual American Society for Bone and Mineral Research Reunião Anual. Comportamento alterado, tais como trabalho por turnos ou exposição à luz à noite, desafios dietéticos, tais como dietas de alto teor de gordura e açúcar, e tempo de ingestão de alimentos pode perturbar a função circadiana, disse ela. As consequências dessa ruptura podem afetar todas as partes do corpo-mudanças na regulação do humor e do sono, riscos para a síndrome metabólica e câncer, e até mesmo alteração da saúde e envelhecimento acelerado.
“nós conectamos em nossa informação genética a maquinaria molecular que dita ritmos biológicos”, Masri disse a Healio em uma entrevista antes da palestra. “Isso significa que você tem genes que expressam proteínas que podem manter e manter o tempo biológico. Esta maquinaria existe em todas as células do corpo.”
Clock disruptions and health risks
Light is one of the major cue that “activates” the circadian clock to the brain, and this maintains synchrony with all other clocks in the body, Masri said. O conceito de vários relógios no corpo foi explorado por vários pesquisadores, incluindo Paolo Sassone-Corsi, PhD, um mentor para Masri, mais conhecido por seu trabalho na dissecação de transcrição e mecanismos epigenéticos que regulam a função circadiana. Sassone-Corsi morreu inesperadamente em julho.
“o laboratório de Paolo e muitos outros grupos contribuíram para a observação fundamental de que os relógios não existem apenas no cérebro”, disse Masri. “O relógio central no cérebro é ativado pela luz, e este relógio central então regula a secreção de vários hormônios e outros fatores que ditam a cronometragem biológica para todos os tecidos do corpo. Há relógios em cada tecido, seja o músculo, o coração,o fígado, o rim.”
dados epidemiológicos sugerem que as interrupções do relógio circadiano, tais como o trabalho nocturno, estão associadas a um aumento dos riscos para as condições cardiometabólicas, tais como síndrome metabólica e diabetes tipo 2, bem como cancros com hormonas, mau sono e desregulação do humor.
a exposição à luz à noite em geral também pode ser prejudicial, disse Masri.
“nós temos um aumento dramático na exposição à luz elétrica, e isso significa que depois que o sol se põe, nós ainda temos a exposição à luz de iluminação interior, computadores e dispositivos”, disse Masri. “Tudo isso é um mecanismo para interromper o relógio.”
Masri, em laboratório, estudando também como perturbação do ritmo circadiano no intestino, acelera o câncer colorretal desregulamentação chave de vias de sinalização que controlam o crescimento celular e o metabolismo, ela disse.
microbioma intestinal, metabolismo do fármaco
a composição global do microbioma intestinal também tem uma qualidade rítmica circadiana, disse Masri.
“a composição do microbioma intestinal está ligada ao relógio, mas comer uma dieta rica em gorduras e o momento das refeições tem impacto na saúde do microbioma intestinal, por isso há um duplo defeito”, disse Masri. “Ritmos comportamentais impactam a composição e a saúde do microbioma intestinal.”
adicionalmente, pesquisas do campo da cronoterapia-tipicamente envolvendo o momento da administração de drogas-sugerem que pode haver uma janela ideal quando as drogas podem ter mais eficácia, com base em ritmos de clock.
“devemos considerar como as drogas são metabolizadas”, disse Masri. “Além disso, quais são os alvos dessas drogas? Se visarem uma enzima metabólica específica, e essa enzima estiver activa durante um período circadiano específico, devemos dar a esses medicamentos na altura do dia em que têm mais eficácia.”
chave de prevenção
a focus on reducing disruptions to circadian rhythms as a preventive approach to reducing risks for cancer and metabolic diseases, Masri said. Isto pode incluir fazer perguntas simples sobre a saúde do sono, a exposição à luz, a qualidade da dieta e o horário das refeições.Masri disse que os fatores moleculares que controlam estes processos circadianos estão sob investigação ativa.
“Especificamente, em modelos de cancro colo-rectal que estão sendo estudados em nosso laboratório, o impacto da nutrição, o tempo de ingestão de alimentos e o papel do intestino microbiano estão a ser analisado em termos de seu impacto sobre o ritmo circadiano e o metabolismo no intestino,” Masri, disse.
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