base de dados sobre Doenças Raras

os sinais e sintomas podem manifestar-se em quase todas as idades desde o nascimento até à velhice. Alguns indivíduos não têm quaisquer sintomas observáveis (assintomáticos); outros podem desenvolver complicações graves, mesmo com risco de vida. Alguns podem apenas desenvolver sintomas específicos, tais como enxaquecas isoladas ou AVC na infância ou na idade adulta. A variabilidade e a gravidade dos sintomas são significativas e a forma como as perturbações relacionadas com o COL4A1/A2 afectarão potencialmente um indivíduo pode ser única.Os relatos de casos clínicos sugerem uma síndrome com achados principais característicos; no entanto, muito sobre a doença não é totalmente compreendido. Vários fatores, incluindo o pequeno número de casos identificados, a falta de grandes estudos clínicos, e a possibilidade de outros genes ou fatores que influenciam o transtorno de torná-lo desafiador para desenvolver um quadro completo dos sintomas associados e prognóstico. Portanto, é importante notar que existe um amplo espectro de apresentações clínicas com diferentes órgãos afetados em diferentes graus entre os pacientes.

Orencefalia familiar dominante autossómica Tipo I

os primeiros relatórios de mutações humanas COL4A1 foram em doentes com orencefalia dominante autossómica e um estudo mais recente concluiu que foram encontradas mutações COL4A1 em cerca de 16% dos doentes com orencefalia. A podencefalia refere-se à formação de quistos ou cavidades cheios de líquido dentro do cérebro. O tamanho e localização das cavidades cerebrais contribui para a variabilidade clínica. Em algumas pessoas, complicações graves e potencialmente fatais podem ocorrer na infância.; em outros, apenas pequenas complicações podem ocorrer e a inteligência não é afetada. Ainda outros indivíduos podem não desenvolver quaisquer sintomas até à idade adulta. Sintomas que podem ocorrer em indivíduos com autossômico dominante tipo I porencephaly incluem dores de cabeça, fraqueza ou paralisia de um lado do corpo (hemiparesia ou hemiplegia), convulsões, acidente vascular cerebral, e a distonia, um grupo de desordens neurológicas caracterizadas por contrações involuntárias do músculo que forçar o corpo a se anormal, às vezes dolorosa, movimentos e posições. Enxaquecas podem ocorrer com ou sem aura. A Aura refere-se a sintomas neurológicos adicionais que ocorrem com, ou por vezes antes, o desenvolvimento da enxaqueca. Os lactentes e as crianças afetados podem apresentar atrasos na obtenção de metas de desenvolvimento e diferentes graus de deficiência intelectual. As características adicionais incluem a fraca ou ausente o desenvolvimento da fala, paralisia facial (paresia), espasmos musculares involuntários (espasticidade), que resultam em câmera lenta, dura, rígida movimentos, defeitos de campo visual, e hidrocefalia, uma condição em que a acumulação excessiva de líquido cefalorraquidiano no crânio faz com que a pressão sobre os tecidos do cérebro, resultando em uma variedade de sintomas.Num estudo retrospectivo de 52 doentes com mutações COL4A1, ocorreu acidente vascular cerebral em 17, 3% dos indivíduos e a ressonância magnética mostrou anomalias da matéria branca (63.5%), microbleeds subcorticais (52,9%), podencefalia (46%), espaços alargados em torno dos vasos sanguíneos, (19,2%), e pequenos enfartes (13,5%). Este estudo demonstra claramente que as mutações COL4A1 e COL4A2 causam doença cerebrovascular clinicamente variável que inclui características características da doença cerebral de pequenos vasos. A doença do pequeno vaso Cerebral com hemorragia é provável que o continuum seja mais suave devido à carencefalia e exibe muitos dos mesmos sintomas (com exceção das cavidades cerebrais). Os indivíduos afetados podem não ter sintomas observáveis ou apenas enxaquecas isoladas com aura. Alguns indivíduos afetados podem desenvolver fraqueza ou paralisia de um lado do corpo (hemiparesia ou hemiplegia) e têm convulsões. O principal sintoma é o sangramento único ou repetido dentro do crânio (hemorragia intracraniana) que pode ocorrer sem causa (espontaneamente), após trauma, ou ao tomar medicamentos que retarda a coagulação do sangue (anticoagulantes).

além disso, para efeitos de uma clara COL4A1 ou COL4A2 mutação, grandes estudos genéticos relatado associações para COL4A1/A2 com aneurismas intracranianos, infarto do miocárdio, calcificação arterial, arterial rigidez, profunda hemorragia intracerebral, lacunar acidente vascular cerebral isquêmico, reduzido volume de substância branca e vascular leucoencefalopatia. Em conjunto, estes estudos sugerem que certas variantes desconhecidas do COL4A1 e do COL4A2 podem contribuir para a disfunção vascular crónica.

sinais e sintomas adicionais

muitos doentes com mutações COL4A1 e COL4A2 têm sinais e sintomas adicionais que não incluem a vasculatura cerebral. Alguns destes pacientes têm sido descritos como tendo síndrome de HANAC, que é um acrônimo para angiopatia hereditária, nefropatia, aneurismas e cãibras musculares. Os indivíduos afetados têm doença renal (nefropatia) causando sangue na urina (hematúria) que pode ser visto a olho nu (hematúria bruta) ou apenas visível quando testado (hematúria microscópica). Alguns indivíduos desenvolvem quistos no rim. Aneurismas são protuberâncias ou ampliações de vasos sanguíneos causadas pelo enfraquecimento da parede do vaso sanguíneo. Na maioria das pessoas, a doença dos vasos pequenos no cérebro não causa sintomas. Cãibras musculares dolorosas podem ocorrer e podem desenvolver-se antes dos três anos de idade. Vários músculos podem ser afetados e a força muscular pode ficar enfraquecida. No entanto, estes resultados podem ser observados independentemente ou em combinações, em muitos doentes com mutações COL4A1 e COL4A2.

col4a1/A2 distúrbios relacionados também podem ser associados a uma variedade de anormalidades que afetam a frente ou as costas dos olhos. Na frente do olho, os pacientes podem ter olhos anormalmente pequenos (microftalmia), Cataratas (Lentes nubladas) e disgênese do segmento anterior (Axenfeld-Rieger). Cataratas, que são uma turvação das lentes dos olhos, muitas vezes estão presentes desde o nascimento (congênito) e pode ser um dos primeiros sinais identificáveis da síndrome. Axenfeld-Rieger é uma coleção de anormalidades que afetam a frente do olho, incluindo a íris (parte colorida do olho) e córnea (córneas anormalmente pequenas chamadas microcorneia), que é a membrana transparente que cobre os olhos. Defeitos de desenvolvimento para a frente do olho, que também inclui as estruturas de drenagem ocular entre a íris e córnea, pode levar ao aumento da pressão no olho (pressão intra-ocular elevada, ou foi). Elevação aguda ou crônica da PIO pode levar a glaucoma, onde o aumento da pressão danifica o nervo óptico causando perda progressiva e irreversível da visão. Na parte de trás do olho, os indivíduos afetados também têm torção ou distorção (tortuosidade) das artérias na retina (tortuosidade arterial bilateral da retina) como parte da síndrome ou como um achado isolado. A retina é a membrana sensível à luz que une o interior dos olhos. As células da retina desencadeiam impulsos nervosos que vão do nervo óptico ao cérebro para formar visão. Artérias anómalas da retina são propensas à ruptura causando hemorragia associada a perda temporária de visão ou mesmo destacamentos da retina que podem causar perda permanente de visão.

Uma variedade de outros sinais e sintomas foram relatados em indivíduos com COL4A1/A2-transtornos relacionados, incluindo a infância-início epilepsia, anemia hemolítica (uma condição caracterizada por baixos níveis circulantes de células vermelhas do sangue, devido à sua prematura destruição, levando a fadiga, fraqueza, sensação de desmaio, tontura, irritabilidade, dores de cabeça, e a pálida cor da pele), prolapso da válvula mitral (abas da válvula localizada entre o superior e o inferior esquerdo câmaras do coração bojo ou colapso durante a contração, permitindo o vazamento de sangue de volta para o átrio esquerdo).Foram notificados outros doentes com quistos no fígado, batimentos cardíacos irregulares (arritmia supraventricular) e fenómeno Raynaud, no qual os dedos das mãos ou dos pés ficam dormentes ou têm uma sensação espinhosa em resposta ao frio devido ao estreitamento dos vasos sanguíneos.

doenças cefálicas congénitas
para além da carencefalia, podem existir outras formas de lesões cerebrais presentes no nascimento. Indivíduos com COL4A1 ou COL4A2 mutações também podem desenvolver a formação de fissuras ou fendas nas duas metades do cérebro (schizencephaly), no qual hemisférios cerebrais estão em falta e substituído com sacos cheios de líquido cefalorraquidiano (hydranencephaly), anormal dobras na superfície do cérebro (polymicrogyria) ou anormalidades na normal imposição das células neuronais no cérebro (córtex defeitos de laminação).