Caspase-3 – Um marcador de morte celular programada
Passos, ou cisteína dependente de aspartato de proteases específicas, são uma família de enzimas cruciais para o início e execução de apoptose em uma célula, um importante evento biológico, especialmente durante órgão de desenvolvimento (1). Sinais ambientais e celulares desencadeiam o início da Cascata da morte celular programada principalmente através da ativação proteolítica das caspases (1). Um efeito específico da caspase é a caspase-3, uma proteína que é clivada e, portanto, ativada após o início da apoptose. A caspase-3 clivada propaga um sinal apoptótico através da actividade enzimática em alvos a jusante, incluindo a Poli ADP-ribose polimerase (PARP) e outros substratos (2). Em Biologia Celular, os anticorpos caspase-3 que detectam ambas as versões não folheadas e clivadas da enzima são indicadores fortes da indução da morte celular. Por exemplo, os anticorpos caspase-3 são amplamente utilizados para avaliar a força citotóxica e a eficácia de potenciais agentes terapêuticos. Um estudo que investigou os mecanismos moleculares da apoptose induzida pelo taxano mostrou, com anticorpos caspase – 3 em blots ocidentais, que os níveis da caspase-3 não folheada diminuíram drasticamente, enquanto as formas activadas da caspase-3 aumentaram quando as células humanas do cancro da mama foram tratadas com paclitaxel (2).Enquanto caspase-3 canonicamente serve como marcador da morte celular programada, evidências recentes implicam esta protease como uma molécula chave na patogênese de diferentes cancros e doenças neurodegenerativas. Especificamente, os níveis de caspase-3 clivada demonstraram estar correlacionados com a progressão do cancro em espécimes tumorais (3). Num estudo, os investigadores demonstraram a utilização de imunohistoquímica com anticorpos caspase – 3 que aumentaram os níveis de caspase-3 clivada significativamente associados a uma maior taxa de recorrência do cancro e diminuição do tempo de sobrevivência em doentes com cancro (3). Outro grupo de pesquisa da University of Pittsburgh School of Medicine descobriu que a perda de células cancerígenas sensibilizadas da caspase-3 para agentes terapêuticos prejudiciais ao DNA (4). Pesquisadores geraram células cancerosas do cólon caspase-3-null E revelaram usando imunofluorescência com anticorpos caspase-3 que as células cancerígenas que não possuíam esta enzima eram propensas a sofrer eventos necróticos após o tratamento com agentes como 5-fluorouracilo (4). Finalmente, a caspase-3 tem mostrado desempenhar um papel na potenciação da doença de Alzheimer (AD), uma doença caracterizada pela acumulação de placas amilóides-beta no cérebro que levam à morte neuronal (5). Um estudo do Hospital Geral de Massachusetts demonstrou, utilizando anticorpos da caspase – 3, que a activação da caspase-3 promove a acumulação das proteínas neuronais patogénicas envolvidas na progressão da doença (5). Em conjunto, estes resultados indicam que os anticorpos caspase-3 podem desempenhar um papel clínico na determinação do prognóstico e da progressão da doença, para além do seu uso mais comum na identificação de células apoptóticas.A Biologicals Novus oferece reagentes Caspase-3 para as suas necessidades de investigação, incluindo::
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