Charles Yanofsky
Geneticista Americano e o Microbiologista
Charles Yanofsky mais significativas contribuições à genética e bioquímica desenvolvido a partir de seus estudos de genética e bioquímica do triptofano sintetase. A investigação pioneira de Yanofsky sobre triptofano sintetase foi a primeira a demonstrar que uma enzima poderia conter duas subunidades diferentes. Eschericia coli triptofano sintetase catalisa as duas últimas reações sequenciais na biossíntese do triptofano. Yanofsky de trabalho sobre a relação entre os genes que controlam a enzima e a síntese e regulação da enzima contribuiu para uma versão mais sofisticada de “um gene—uma enzima” conceito avançado por George Beadle (1903-1989) e Edward Tatum (1909-1975).Yanofsky nasceu em Nova Iorque. Ele recebeu seu bacharelado em Bioquímica pela City College of New York em 1948. Graduou-se em microbiologia pela Universidade de Yale em 1950 e 1951, respectivamente. De 1944 a 1946, serviu nas Forças Armadas dos Estados Unidos. Depois de passar dois anos como assistente de pesquisa em microbiologia (1951-1953), tornou-se Professor-Assistente de Microbiologia na Western Reserve University Medical School (1954-1958). In 1958 he accepted a professorship in the Department of Biological Sciences at Stanford University. Em 1967 foi nomeado professor Herzstein de Biologia. Ele foi eleito para a Academia Americana de Artes e Ciências em 1964, e a Academia Nacional de Ciências em 1966.Uma das primeiras vias biossintéticas a ser completamente elucidada por análises bioquímicas e genéticas em Neurospora crassa foi a que levou ao aminoácido triptofano. Outras pesquisas com mutantes de Eschericia coli e Salmonella typhimurium que necessitam de typtofano confirmaram os resultados em Neurospora. Estimulado pelo trabalho de Beadle e Tatum, O conselheiro de Yanofsky em Yale, David Bonner, tentou investigar a relação entre genes e enzimas examinando as enzimas de Neurospora que pareciam estar defeituosas ou ausentes em mutantes específicos. Na década de 1950 membros do grupo de Bonner tinham escolhido enzimas em Neurospora ou E. coli para mais análises enzimáticas e genéticas, na esperança de revelar a relação estrutural entre gene e proteína. Por causa de sua experiência de pesquisa anterior, Yanofsky escolheu triptofano sintetase. O trabalho com esta enzima complexa proporcionaria ligações valiosas à relação estrutural entre genes e enzimas, incluindo aspectos específicos como supressão, mecanismos de reacção, sítios activos, dobragem de proteínas e variabilidade de enzimas de diferentes espécies microbianas.Em 1954 Yanofsky e os seus colegas provaram inequivocamente que a triptofano sintetase na Eschericia coli consistia em duas subunidades proteicas separáveis. O grupo de Yanofsky também determinou a relação entre as subunidades proteicas e a série de reações catalisadas pela proteína intacta, a capacidade das subunidades de agregar, e a localização das bases ativas para substratos.Na década de 1980 Yanofsky realizou uma série de experimentos que iluminaram o fenômeno de atenuação no controle de operões bacterianos preocupados com a biossíntese de aminoácidos. De acordo com estes experimentos, os operões no cromossomo bacteriano que são responsáveis pela biossíntese de aminoácidos contêm um local chamado O atenuador. O produto de tradução do segmento inicial destes operões é um peptídeo rico em aminoácidos cuja síntese é controlada por esse operão. Quando o fornecimento desse aminoácido era muito baixo, a tradução nos codões relevantes da transcrição foi inibida. Este processo permitiu que a ARN polimerase procedesse através de um local que terminaria a transcrição quando o fornecimento do aminoácido em questão é elevado. A atenuação proporcionou um novo mecanismo para a regulação da expressão genética com base na redução seletiva da transcrição de porções distais de um operão. Yanofsky explicou que a existência de dois mecanismos—o sistema de repressão e atenuação—para regular a transcrição do operão de triptofano pode ser explicada em termos das várias reações metabólicas que estão envolvidas na biossíntese e utilização do triptofano. De acordo com Yanofsky, a combinação dos dois mecanismos regulatórios permitiu à bactéria reconhecer e responder de forma eficiente a eventos externos e internos. Os estudos da triptofano sintetase foram tão frutíferos que Yanofsky a chamou de “enzima encantada”.”
LOIS N. MAGNER
