Cholestin™ para o Tratamento da Hipercolesterolemia

de abril de 1999; Volume 2: 37-41

Por Dónal P. O’Mathúna, PhD

Redução de gorduras saturadas e trans, a ingestão de gordura e o aumento de aeróbica simplesmente não são o suficiente—nunca mente possível, para todos. A terapêutica medicamentosa com fibratos ou sequestrantes dos ácidos biliares não é tão eficaz nem tão segura como os médicos esperavam.

então a era estatina chegou. Mostrados para ajustar adequadamente os níveis de colesterol, 1 Muitos acreditam que o maior problema com a terapia com estatinas, como com outras abordagens preventivas, é a sua subutilização.2 parte desta questão é Financeira. A terapia com lovastatina custa entre 63 e 228 dólares por mês, dependendo da dosagem.3 Na China, o custo proibitivo e a disponibilidade limitada de estatinas levou a uma busca por uma alternativa estatina natural entre os medicamentos tradicionais Chineses.4 a pesquisa rendeu o que é agora comercializado nos Estados Unidos como Cholestin™.

History and Production

Colestina is made by fermenting rice with a particular strain of levedure called Monascus purpureus, Went.5 chamado arroz tinto levedura, tem sido usado por séculos na China para fazer vinho tinto de arroz, preservar alimentos, melhorar o sabor, e agir medicinalmente. Registros escritos da Dinastia Ming (1368-1644) afirmam que se acreditava melhorar a circulação sanguínea e reduzir a coagulação.5 o arroz vermelho fermentado seco é pulverizado e chamado Zhitai, ou extraído com álcool e chamado Xuezhikang.

arroz vermelho fermentado é produzido na China e importado pela Pharmanex, Inc. que embala o arroz em cápsulas de gelatina. A Pharmanex vende Cholestina como um suplemento dietético, ao qual a FDA se opõe, alegando que é uma droga.

estatuto regulamentar

tribunais federais declararam preliminarmente a Colestina como um suplemento dietético e não como uma droga.

mecanismo de Acção

o arroz vermelho fermentado utilizado na Colestina contém uma série de inibidores da redutase da 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA). A HMG-CoA redutase catalisa um passo essencial na biossíntese do colesterol. A inibição da HMG-CoA redutase diminui a produção de colesterol no fígado. As estatinas farmacêuticas são, naturalmente, também inibidores da HMG-CoA redutase. Suas estruturas químicas são muito semelhantes, variando em apenas três lugares. (Ver Figura 1.)

das muitas estirpes de Monascus purpureus, apenas três produzem inibidores da HMG-CoA quando fermentados em condições controladas específicas.A Colestina contém nove inibidores da HMG-CoA redutase, dos quais a monacolina K (ou mevinolina ou Lovastatina) é a mais abundante.Merck & Co., Inc. comercializa lovastatina na sua forma cristalina purificada como Mevacor®.7

estudos em animais e clínicos

pesquisas em Medline, resumos farmacêuticos internacionais e toxina (usando os Termos “Colestina,” “arroz vermelho fermentado,” “Monascus purpureus,” “Zhitai,” e “Xuezhikang”) revelaram três estudos.Um estudo chinês utilizando coelhos e codornizes demonstrou que Xuezhikang reduziu significativamente os níveis de colesterol.8,10 Heber reports examining eight controlled studies and nine uncontrolled studies in Chinese medical papers. Nestes estudos, oito semanas de Zhitai ou Xuezhikang levaram a reduções totais de colesterol de 11, 2-32, 2%.Os estudos disponíveis estão resumidos na Tabela 1.

Um duplo-cego, estudo clínico foi publicada com Zhitai cápsulas, a formulação mais semelhante ao de Cholestin.Os 152 indivíduos foram aleatoriamente divididos em três grupos (90 homens, 62 mulheres; Idade Média, 55 anos). Um grupo de 51 indivíduos recebeu um placebo, enquanto os 101 indivíduos nos outros dois grupos receberam cinco cápsulas de Zhitai por dia durante dois meses. Média de colesterol total concentração no grupo de tratamento caiu de 19,2%; LDL-colesterol caiu de 27,4%; triglicérides caiu de 36,1%; e HDL-colesterol aumentou em 16,7% (todos P < 0.01). Os lípidos séricos não se alteraram significativamente no grupo placebo.

um ensaio clínico utilizando o extracto alcoólico de arroz vermelho fermentado, Xuezhikang, foi relatado numa publicação Chinesa 12 e numa publicação americana mais recente.4 ambos relatam o mesmo ensaio aleatório, único-cego, mas diferem no número de amostras relatadas para cada tipo de lípidos analisados. As discrepâncias ocorreram porque os dados foram reanalisados de acordo com os padrões ocidentais.13

os indivíduos receberam 0, 6 g de Xuezhikang duas vezes por dia ou Jiaogulan, outro medicamento de ervas chinês relatado como tendo propriedades anti-hipertensivas. A concentração de inibidores da HMG-CoA redutase não foi notificada, embora em outros locais 1 g de Xuezhikang contenha 20 mg de lovastatina.O grupo de tratamento continha 324 indivíduos e o grupo de controlo 122 indivíduos (total de 261 homens, 185 Mulheres; idade média, 56 anos).4,12

O Chinês publicação informou que no grupo de tratamento, a média de colesterol total caiu de 23%; LDL-colesterol caiu de 28,5%; triglicérides caiu de 36,5%; HDL-colesterol, aumento de 19,6% (P < 0.001).A publicação americana relatou uma queda de 22, 7% no colesterol total; uma queda de 30, 9% no colesterol LDL; uma queda de 34, 1% nos triglicéridos; e um aumento de 19, 9% no colesterol HDL (P < 0, 001).As concentrações lipídicas para aqueles que receberam Jiaogulan também mudaram significativamente, mas em menor extensão do que com Xuezhikang.

foi recentemente notificado o primeiro ensaio clínico sobre a Colestina da Pharmanex.Oitenta e oito doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber quatro cápsulas de 600 mg de Colestina por dia ou um placebo. Todos os sujeitos aderiram à dieta Step I da Associação Americana do coração. Excluindo desistências, 42 completaram o tratamento e 41 o controle (46 homens, 37 mulheres; Idade Média, 62 anos). A análise dos lípidos sanguíneos foi realizada após oito e 12 semanas, com as alterações aqui resumidas, respectivamente.

Com o tratamento, o colesterol total foi de 16,8% inferior após 8 semanas, e de 16,0% menor após 12 semanas (P < 0.05); LDL-colesterol caiu de 21,4% (8 semanas) e 22,0% (12 semanas) (P < 0.001); triglicérides caiu de 11,3% (8 semanas; P = 0,05) e 6,8% (12 semanas; já não significativo); HDL-colesterol permaneceram sem mudou toda, como fizeram todos os valores no grupo placebo.

efeitos adversos

não foram observados efeitos adversos significativos durante os ensaios clínicos, mas um pequeno número de pessoas teve desconforto no tracto digestivo. A literatura do fabricante recomenda que se tome Colestina com alimentos para minimizar estes efeitos.A Colestina não deve ser tomada por mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres que planeiem engravidar ou qualquer pessoa com menos de 20 anos. O fabricante também aconselha que a Colestina não seja tomada por pessoas com ou em risco de doença hepática, por pessoas que consomem mais de duas bebidas alcoólicas diariamente, por pessoas com uma infecção grave, doença ou distúrbio físico, ou por qualquer pessoa que tenha sido submetida a transplante de órgãos ou a grande cirurgia recente.14 não é dada qualquer justificação para estas advertências.Verificou-se que a lovastatina purificada causa lesões hepáticas, mialgia, fraqueza e nefrotoxicidade em 1-2% dos doentes.As pessoas que tomam lovastatina devem ser regularmente submetidas a exames hepáticos. As estatinas não são recomendadas para mulheres em idade fértil por medo de danos fetais, uma vez que o desenvolvimento de fetos requer colesterol de formas únicas.Os estudos de toxicidade realizados em ratos com

não revelaram efeitos adversos com uma dose única de Xuezhikang 533 vezes a dose normal, ou durante quatro meses com 33 ou 66 vezes a dose normal.No entanto, Monascus purpureus pode produzir citrinina, um metabolito nefrotóxico.9

Interacções medicamentosas

não foram notificadas interacções medicamentosas para a Colestina. No entanto, o sumo de toranja aumenta 15 vezes as concentrações séricas da lovastatina e do seu metabolito activo, ácido lovastatina.Os consumidores de Colestina devem ser informados desta interacção.

formulação/dosagem

cada grama de Colestina contém 4 mg de inibidores da HMG-CoA redutase: 2 mg como Lovastatina, 1 mg como ácido de lovastatina e 1 mg como Mistura de sete outras estatinas. A dose recomendada de Colestina é de duas cápsulas de 600 mg, duas vezes por dia. Este valor é equivalente a 7, 2 mg de lovastatina mais 2, 4 mg de outras estatinas. Com aproximadamente 10 mg de estatinas, a redução de 16% no colesterol LDL encontrada para o Cholestin6 é paralela à redução de 17% geralmente encontrada com 10 mg de lovastatina purificada.17

conclusão

a capacidade da Colestina para reduzir os níveis séricos de colesterol sem efeitos adversos foi demonstrada num pequeno número de ensaios clínicos. Uma vez que os seus ingredientes activos são estatinas, a volumosa investigação disponível acrescenta apoio à eficácia da Colestina. Quatro cápsulas de Colestina dão aos doentes o equivalente diário de cerca de 10 mg de lovastatina. São necessários outros estudos para determinar por que razão a Colestina não alterou os níveis de HDL, mas os produtos chineses alteraram. A segurança a longo prazo tem de ser avaliada.

recomendação

qualquer que seja a sua situação regulamentar, médicos e doentes fariam bem em tratar a Colestina como um medicamento, não como um alimento medicinal ou suplemento dietético. A um custo de US $20-US $ 30 por mês, o uso de Colestina pode ajudar os pacientes hiperlipidêmicos a realizar economias de custos significativas. Alguns doentes podem substituir a Colestina por medicamentos mais caros ou mais incómodos.; os clínicos devem estar atentos a esta possibilidade e estar cientes de que a Colestina tem as mesmas precauções que as estatinas, especialmente a lovastatina. Em geral, a Colestina não deve ser combinada com outros medicamentos redutores de colesterol. Embora a Colestina seja um produto padronizado, não existem normas federais para a sua fabricação, e um exame minucioso das preparações de arroz vermelho fermentado será necessário para avaliar a qualidade.

Dr. O’Rathúna é Professor de Bioética e química no Mt. Carmel College of Nursing, Columbus.

1. Agricultor JA. Terapia lipídica agressiva na era estatina. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. precisa de uma mudança de paradigma: a importância da terapia de redução do fator de risco no tratamento de pacientes com doença cardiovascular. Am J Cardiol 1998; 82: 10T-13T.

3. Perreault S, et al. Tratamento da hiperlipidemia para a prevenção primária da doença coronária. As doses mais elevadas de lovastatina são rentáveis? Arch Intern Med 1998; 158: 375-381.

4. Wang J, et al. Ensaio clínico multicêntrico dos efeitos de redução dos lípidos séricos de uma preparação de arroz Monascus purpureus (levedura vermelha) da Medicina Tradicional Chinesa. Curr Ther Res 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. remédios naturais para um coração saudável. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Efeitos de redução do colesterol de um suplemento dietético de Arroz Vermelho-Levedura Chinês. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Suplemento dietético ou droga? O caso da Colestina. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

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9. Blanc PJ, et al. Characterization of monascidin A from Monascus as citrinin. Int J Food Microbiol 1995; 27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Efeitos de Xuezhikang nos lípidos sanguíneos e nas concentrações de lipoproteína de coelhos e codornizes com hiperlipidemia. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei S, et al. Um estudo prospectivo sobre a cápsula de Zhitai no tratamento da hiperlipidemia primária. Natl Med J China 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, et al. Ensaio clínico do extracto de Monascus purpureus (levedura vermelha) no tratamento da hiperlipidemia. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. Em uma conversa com o Dr. Michael Chang, Pharmanex, Inc. (February 1999).

14. Referência Médica. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998.

15. Li C, et al. Estudo de toxicidade de Xuezhikang. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

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17. Havel RJ, et al. Lovastatina (Mevinolin) no tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica: um estudo multicêntrico. Ann Intern Med 1987; 107: 609-615.