Ciproxifan, um antagonista de receptores de H3, alivia a sensação de hiperatividade e déficits cognitivos na APPTg2576 modelo de mouse da doença de Alzheimer
Anteriores a pesquisa indicou que o bloqueio de H3-tipo dos receptores de histamina pode melhorar a atenção e memória, em condições normais de roedores. O objetivo deste estudo foi determinar se o ciproxifano, um antagonista dos receptores H3, poderia aliviar a hiperatividade e déficits cognitivos observados em um modelo transgênico de ratinho (APPTg2576) da doença de Alzheimer. Os ratinhos do applg2576 apresentaram uma actividade locomotora significativamente maior do que os ratinhos do tipo selvagem, mas os ratinhos do APPTg2576 que receberam tratamento diário com ciproxifano mostraram níveis de actividade que não diferiam dos ratinhos do tipo selvagem. No labirinto de natação, os ratos APPTg2576 exibiram latências de escape significativamente mais longas, mas os ratos APPTg2576 tratados diariamente com ciproxifan tinham latências que eram indistinguíveis dos controles. Em ensaios de sonda realizados uma hora após o último ensaio de treino, os ratos do APPTg2576 tratados com ciproxifano passaram mais tempo perto da plataforma anterior e fizeram mais cruzamentos desta área do que os ratos do APPTg2576 tratados com solução salina. O ratinho APPTg2576 demonstrou também um compromisso significativo na tarefa de reconhecimento de objectos que foi revertido por tratamento agudo com ciproxifano (3, 0 mg/kg). Estes dados apoiam a ideia de que a modulação dos receptores H3 representa uma nova e viável estratégia terapêutica no tratamento da doença de Alzheimer.
