Circulação de Tumor de Dna de Uma Nova Geração De Câncer de Biomarcadores
Genoma Antecedência do Mês
Circulação de tumor de DNA: UMA nova geração de câncer de biomarcadores
Por Elizabeth Burke, Ph. D.
Internas bolseiro de Pós-doutoramento, NHGRI
durante muitos anos, os cientistas têm procurado identificar um biomarcador não invasivo-uma molécula biológica encontrada no sangue que indica a presença de doenças. A sua esperança era que ela proporcionasse um método mais eficaz e favorável aos doentes para a detecção, monitorização e tratamento do cancro. No entanto, devido à própria natureza do cancro, identificar um biomarcador eficaz provou ser um grande desafio.
agora, com os recentes avanços na tecnologia de sequenciamento, uma solução foi encontrada. Um grande número de estudos de sequenciamento do genoma do câncer identificaram coletivamente as mudanças genéticas que fazem com que os tumores humanos cresçam e progridam. Como resultado de suas descobertas, os cientistas descobriram que virtualmente todos os cancros possuem mutações somáticas de DNA. Ao contrário das mutações hereditárias que são passadas de pai para filho e estão presentes em todas as células do corpo, as mutações somáticas formam-se no DNA de células individuais durante a vida de uma pessoa. Como estas mutações somáticas só estão presentes no DNA das células tumorais, elas fornecem um biomarcador extremamente específico que pode ser detectado e rastreado.Embora um tumor em si seja a principal fonte de DNA tumoral, adquirir DNA através de uma biópsia é invasivo, arriscado e muitas vezes impossível. Felizmente, os cientistas descobriram que as células tumorais a morrer libertam pequenos pedaços do seu ADN na corrente sanguínea. Estas peças são chamadas de ADN tumoral circulante sem células (ctDNA). O avanço do genoma do mês de fevereiro descreve um novo estudo, publicado na edição de 19 de fevereiro de 2014 da Medicina Translacional científica, que examina o potencial de rastreamento do ctDNA para mutações somáticas como uma forma de detectar e acompanhar a progressão do tumor de um paciente.
a equipa de cientistas começou por identificar pelo menos uma mutação somática presente nos tumores de 187 doentes com 17 tipos diferentes de cancro avançado. Para fazer isso, eles usaram uma abordagem por fases para cada paciente: eles começaram sequenciando vários genes comumente mutados em câncer, e se nenhuma mutação foi encontrada, eles ampliaram sua busca e sequenciaram todas as regiões de codificação de proteínas do genoma ou todo o genoma em si. O ctDNA presente no sangue dos doentes foi então examinado quanto à mutação somática específica identificada no tumor. Os cientistas foram capazes de detectar a mutação somática ctDNA para 82 por cento dos pacientes com tumores metastáticos fora do cérebro. Em comparação, 55 por cento dos doentes com estadios precoces de cancro apresentaram níveis detectáveis de mutações ctDNA no seu sangue.
a partir destes resultados, descobriram que a percentagem de doentes com níveis detectáveis de ctDNA no seu sangue correlacionou-se com o Estadio do cancro. Embora apenas 47 por cento dos doentes com cancros de fase I tivessem ctDNA detectáveis, a percentagem de doentes com cancros de fase II, III e IV foi de 55, 69 e 82 por cento, respectivamente. Além disso, os cientistas descobriram que a concentração de ctDNA no sangue aumentou à medida que o estágio de câncer aumentava. Isto sugere que simplesmente medir o nível de ctDNA no sangue de um paciente poderia ser usado no futuro como uma forma de determinar o quão avançado é seu câncer. De facto, quando os cientistas mediram a concentração de ctDNA em 206 doentes com cancro colorectal, observaram que os doentes com níveis sanguíneos mais baixos de ctDNA viviam significativamente mais tempo do que aqueles com níveis mais elevados de ctDNA.
além de seu potencial papel como um método de detecção e prognóstico, ctDNA também foi avaliada como uma forma de monitorar a progressão do tumor e testar se o tumor de um paciente responderia a tratamentos medicamentosos específicos. Os cientistas examinaram o ctDNA presente no sangue de 24 pacientes com câncer colorectal cujos tumores tinham primeiro respondido a uma terapia específica orientada ao gene, mas depois progrediram enquanto ainda estavam sendo tratados. O ctDNA dos doentes foi analisado quanto a mutações, tanto antes como depois da terapêutica. Os cientistas encontraram novas mutações somáticas que impedem que a droga funcione durante o tratamento dos pacientes. Como os pacientes viram uma resposta inicial do tumor à droga, isso sugere que a droga foi inicialmente eficaz na morte de células tumorais, mas que a formação das novas mutações impediu a droga de continuar a funcionar. Esta informação valiosa indicaria aos médicos que os tumores dos pacientes não são mais responsivos e tratamento diferente é necessário.
os autores deste estudo demonstraram que o teste ctDNA pode ser aplicado a todas as fases de tratamento de doentes com cancro. Eles mostraram que o ctDNA é detectado na maioria dos tipos de câncer em estágios iniciais e avançados, sugerindo que ele poderia ser usado como um método de triagem eficaz para a maioria dos pacientes. Uma medição dos níveis de ctDNA no sangue também pode ser usado para estimar rapidamente o estágio do paciente de câncer e chances de sobrevivência. Finalmente, os autores mostraram a utilidade do ctDNA na monitorização da resposta dos tumores ao tratamento e determinando quais fármacos podem ser eficazes no futuro.
no geral, ctDNA parece ser um biomarcador extremamente eficaz e vantajoso. Porque é encontrado no sangue, ele fornece um método não-invasivo, e, portanto, menos arriscado, alternativa a biópsias tumorais repetidas para monitorar a progressão do tumor. Enquanto outros estudos terão de ser realizados antes de chegar à clínica, as evidências fornecidas neste estudo demonstram o imenso potencial do ctDNA para melhorar a detecção precoce e o tratamento do câncer.
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Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde eu, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli Um, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong S, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi Um, Olsson L, Riggins GL, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih eu, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Gravata J, Harkins TT, Veronese S, Wang T, Weingart JD, Wolfgang CL, Madeira, LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA. Detecção de ADN tumoral circulante em doenças malignas Humanas em fase inicial e tardia. Ciência. Transl. Med, 6 (224): ra24. 2014.
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última atualização: 3 de julho de 2014
