citomegalovirus

citomegalovirus (CMV) é um género de vírus herpesvírus humano. Pertence à subfamília Betaherpesvirinae de Herpesviridae. O nome significa “vírus muito grande da célula”.

CMV ataca especialmente as glândulas salivares e também pode ser devastador ou mesmo fatal para fetos. A infecção por CMV pode também pôr em risco a vida de doentes imunocomprometidos (por exemplo, doentes com receptores de transplante de VIH ou de órgãos). Os vírus CMV são encontrados em muitas espécies de mamíferos, mas geralmente são específicos apenas para essa espécie.

Espécie

• Cercopithecine herpesvirus 5 (CeHV-5) – macaco verde Africano citomegalovírus
• Cercopithecine herpesvirus 8 (CeHV-8) – macaco Rhesus citomegalovírus
• Human herpesvirus 5 (HHV-5) – citomegalovírus Humano
• Pongine herpesvirus 4 (PoHV-4)

Tentativa de espécies:

• Aotine herpesvirus 1 (AoHV-1) – Herpesvirus aotus 1
• Aotine herpesvirus 3 (AoHV-3) – Herpesvirus aotus 3

informações Gerais

Citomegalovírus, ou CMV, é encontrado universalmente ao longo de todas as localizações geográficas e grupos socioeconômicos, e infecta entre 50% e 85% dos adultos nos Estados Unidos por 40 anos de idade. O CMV é também o vírus mais frequentemente transmitido a uma criança em desenvolvimento antes do nascimento. A infecção por CMV é mais generalizada nos países em desenvolvimento e em áreas com condições socioeconómicas mais baixas. Para a maioria das pessoas saudáveis que adquirem CMV após o nascimento há poucos sintomas e sem consequências de saúde a longo prazo. Algumas pessoas com sintomas apresentam mononucleose infecciosa, febre prolongada e hepatite ligeira. Uma garganta muito dorida também é comum. Uma vez que uma pessoa fica infectada, o vírus latentemente persiste no corpo para a vida da pessoa. A doença recorrente raramente ocorre a menos que o sistema imunológico da pessoa seja suprimido devido a medicamentos terapêuticos ou doença. Portanto, para a grande maioria das pessoas, a infecção por CMV não é um problema grave.No entanto, a infecção por CMV é importante para certos grupos de alto risco. As principais áreas de preocupação são:(1) o risco de infecção para o feto durante a gravidez(2) o risco de infecção para as pessoas que trabalham com crianças(3) o risco de infecção para as pessoas imunocomprometidas pessoa, tais como o transplante de órgãos destinatários e pessoas infectadas com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).(4) o risco de infecção para recém-nascidos

vírus replicantes líticos perturba o citoesqueleto, causando um aumento maciço de células, que é a fonte do nome do vírus.

Características do vírus

CMV é um membro do herpesvirus grupo, que inclui vírus herpes simplex tipos 1 e 2, varicela zoster vírus (que causa a catapora e herpes zoster), e vírus de Epstein-Barr (que, juntamente com o CMV, é a principal causa para a mononucleose infecciosa). Estes vírus partilham uma capacidade característica de permanecer latente dentro do corpo durante um longo período.

a infecção inicial por CMV, que pode ter poucos sintomas, é sempre seguida por uma infecção prolongada, inaparente, durante a qual o vírus reside nas células sem causar danos detectáveis ou doença clínica. A insuficiência grave do sistema imunitário do organismo através de medicação ou doença (ver abaixo) pode reactivar o vírus a partir do estado latente ou adormecido.

CMV infeccioso pode ser derramado nos fluidos corporais de qualquer pessoa previamente infectada, e assim pode ser encontrado na urina, saliva, sangue, lágrimas, sémen e leite materno. A disseminação do vírus pode ocorrer intermitentemente, sem quaisquer sinais detectáveis e sem causar sintomas.

como resultado dos esforços para criar uma vacina de vírus atenuado, existem actualmente duas classes gerais de CMV. Os isolados clínicos compreendem os vírus obtidos a partir de doentes e representam o genoma viral de tipo selvagem, enquanto as estirpes laboratoriais foram cultivadas extensivamente no ambiente laboratorial e, tipicamente, contêm numerosas mutações acumuladas. Mais notavelmente, a estirpe laboratorial AD169 parece não ter uma região de 15kb do genoma de 200kb que está presente em isolados clínicos. Esta região contém 19 quadros de leitura abertos cujas funções ainda não foram esclarecidas. AD169 é também único na medida em que é incapaz de entrar em latência e quase sempre assume crescimento lítico em cima da infecção.

transmissão e prevenção

transmissão de CMV ocorre de pessoa para pessoa. A infecção requer um contato próximo e íntimo com uma pessoa excretando o vírus em sua saliva, urina ou outros fluidos corporais. A CMV pode ser transmitida sexualmente e também pode ser transmitida através do leite materno, órgãos transplantados, e raramente a partir de transfusões de sangue.

embora o vírus não seja altamente contagioso, tem sido demonstrado que se espalhou em famílias e entre crianças pequenas em centros de dia. A transmissão do vírus é muitas vezes evitável porque é mais frequentemente transmitida através de fluidos corporais infectados que entram em contato com as mãos e, em seguida, são absorvidos pelo nariz ou boca de uma pessoa suscetível. Portanto, deve ter-se cuidado ao manusear crianças e artigos como fraldas. Lavagem simples de mãos com sabão e água é eficaz na remoção do vírus das mãos.

a infecção por CMV sem sintomas é comum em lactentes e crianças jovens; como resultado, é comum não excluir da escola ou de uma instituição uma criança conhecida por estar infectada. Da mesma forma, pacientes hospitalizados não são tipicamente separados ou isolados.

situações específicas

gravidez

a incidência da infecção primária (ou primeira) por CMV em mulheres grávidas nos Estados Unidos varia entre 1% e 3%. Mulheres grávidas saudáveis não estão em risco especial para a doença de infecção por CMV. Quando infectadas com CMV, a maioria das mulheres não têm sintomas e muito poucas têm uma doença semelhante a mononucleose. São os nascituros em desenvolvimento que podem estar em risco de doença congénita CMV. CMV continua a ser a causa mais importante de infecção viral congênita (ou seja, desde o nascimento) nos Estados Unidos. Para os lactentes infectados pelas mães antes do nascimento, existem dois problemas potenciais.:

• pode ocorrer infecção generalizada no lactente, e os sintomas podem variar desde um aumento moderado do fígado e baço (Hepatosplenomegalia) (com icterícia) até doença fatal. Com tratamento de suporte, a maioria dos lactentes com doença CMV normalmente sobrevivem. No entanto, de 80% a 90% terão complicações nos primeiros anos de vida que podem incluir perda auditiva, deficiência da visão e diversos graus de atraso mental.
• outros 5% a 10% dos lactentes infectados, mas sem sintomas à nascença, terão subsequentemente vários graus de problemas auditivos e mentais ou de coordenação.No entanto, estes riscos parecem estar quase exclusivamente associados a mulheres que anteriormente não tinham sido infectadas com CMV e que estão a ter a sua primeira infecção pelo vírus durante a gravidez. Mesmo neste caso, dois terços dos bebês não serão infectados, e apenas 10% a 15% do restante terço terá sintomas no momento do nascimento. Parece haver pouco risco de complicações relacionadas com CMV para mulheres que foram infectadas pelo menos 6 meses antes da concepção. Para este grupo, que perfaz entre 50% e 80% das mulheres em idade fértil, a taxa de infecção recém-nascida por CMV é de 1%, e estes lactentes parecem não ter nenhuma doença ou anormalidades significativas.

  o vírus também pode ser transmitido ao lactente no parto a partir do contacto com secreções genitais ou, mais tarde, na infância, através do leite materno. No entanto, estas infecções resultam geralmente em pouca ou nenhuma doença clínica na criança.

  para resumir, durante uma gravidez quando uma mulher que nunca teve infecção por CMV fica infectada com CMV, existe um risco potencial de que, após o nascimento, a criança possa ter complicações relacionadas com CMV, as mais comuns das quais estão associadas com perda auditiva, deficiência visual, ou capacidades mentais e motoras diminuídas. Por outro lado, os bebês e crianças que adquirem CMV após o nascimento têm poucos, se houver, sintomas ou complicações.Recomendações para mulheres grávidas relativamente à infecção por CMV:

  • durante toda a gravidez, pratique boa higiene pessoal, especialmente lavagem à mão com sabão e água, após contacto com fraldas ou secreções orais (particularmente com uma criança que está na creche).As mulheres que desenvolvem uma doença do tipo mononucleose durante a gravidez devem ser avaliadas quanto à infecção por CMV e aconselhadas sobre os possíveis riscos para o nascituro.Podem ser efectuados testes laboratoriais para detecção de anticorpos à CMV para determinar se uma mulher já teve infecção por CMV.A recuperação da CMV do colo do útero ou da urina de mulheres, no momento ou antes da entrega, não justifica uma cesariana.
  • os benefícios demonstrados da amamentação compensam o risco mínimo de adquirir CMV a partir da mãe a amamentar.
  • não há necessidade de examinar a CMV ou excluir crianças que excretam CMV de escolas ou instituições, uma vez que o vírus é frequentemente encontrado em muitas crianças saudáveis e adultos.

  acolhimento de crianças

  a maioria das pessoas saudáveis que trabalham com lactentes e crianças não enfrentam qualquer risco especial de infecção por CMV. No entanto, para mulheres em idade fértil que anteriormente não tinham sido infectadas com CMV, existe um risco potencial para o nascituro em desenvolvimento (o risco é descrito acima na secção gravidez). O contacto com crianças que estão na creche, onde a infecção por CMV é habitualmente transmitida entre crianças pequenas (particularmente crianças), pode ser uma fonte de exposição à CMV. Uma vez que a CMV é transmitida através do contato com fluidos corporais infectados, incluindo urina e saliva, os prestadores de cuidados infantis (ou seja, trabalhadores de creches, professores de educação especial, terapeutas, bem como mães) devem ser educados sobre os riscos de infecção por CMV e as precauções que podem tomar. Os trabalhadores da creche parecem estar em maior risco do que os hospitalares e outros prestadores de cuidados de saúde, o que pode dever-se, em parte, ao aumento da ênfase na higiene pessoal no contexto dos cuidados de saúde.

  recomendações para os indivíduos que prestam cuidados a crianças e lactentes:

  • as trabalhadoras devem ser educadas no que diz respeito à CMV, à sua transmissão e às práticas higiénicas, tais como a lavagem à mão, que minimizam o risco de infecção.As mulheres não grávidas susceptíveis que trabalham com lactentes e crianças não devem ser regularmente transferidas para outras situações de trabalho.As mulheres grávidas que trabalham com lactentes e crianças devem ser informadas do risco de contrair uma infecção por CMV e dos possíveis efeitos no nascituro.Não é recomendado o teste laboratorial de rotina para anticorpos CMV em mulheres trabalhadoras, mas pode ser realizado para determinar o seu estado imunológico

  doentes imunocomprometidos

  infecção primária (ou inicial) CMV no doente imunocomprometido pode causar doença grave. No entanto, o problema mais comum é a reactivação do vírus latente.

  em doentes com um sistema imunitário deprimido, a doença relacionada com CMV pode ser muito mais agressiva. A hepatite CMV pode causar insuficiência hepática fulminante. As entidades específicas da doença reconhecidas nessas pessoas são a retinite por citomegalovírus (inflamação da retina, caracterizada por uma “aparência de pizza” em oftalmoscopia) e a colite por citomegalovírus (inflamação do intestino grosso).

  a infecção com CMV é uma das principais causas de doença e morte em doentes imunocomprometidos, incluindo receptores de transplantes de órgãos, doentes submetidos a hemodiálise, doentes com cancro, doentes a receber medicamentos imunossupressores e doentes infectados pelo VIH. Devido a este risco, a exposição dos doentes imunossuprimidos a fontes externas de CMV deve ser minimizada. Sempre que possível, os doentes sem infecção por CMV devem receber órgãos e/ou produtos derivados do sangue que estejam isentos do vírus.

  os doentes sem infecção por CMV aos quais se administram transplantes de órgãos de dadores infectados por CMV devem ser tratados proflyacticamente com valganciclovir (idealmente) ou ganciclovir e necessitam de monitorização serológica regular para detectar um título de CMV crescente, que deve ser tratado precocemente para prevenir o estabelecimento de uma infecção potencialmente fatal.

  diagnóstico de infecção

  a maioria das infecções com CMV não são diagnosticadas porque o vírus geralmente produz poucos, se algum, sintomas e tende a reactivar intermitentemente sem sintomas. No entanto, as pessoas que foram infectadas com CMV desenvolvem anticorpos contra o vírus, e estes anticorpos persistem no organismo durante o tempo de vida desse indivíduo. Foram desenvolvidos vários testes laboratoriais que detectam estes anticorpos à CMV para determinar se ocorreu infecção e se estão amplamente disponíveis em laboratórios comerciais. Além disso, o vírus pode ser cultivado a partir de amostras obtidas a partir de urina, esfregaços de garganta, lavagem brônquica e amostras de tecido para detectar uma infecção activa. Os testes de PCR qualitativos e quantitativos para a CMV também estão disponíveis, permitindo que os médicos monitorem a carga viral dos pacientes infectados com CMV.

  CMV deve ser suspeitada se um paciente:

  • Tem sintomas da mononucleose infecciosa, mas tem negativa os resultados do teste de mononucleose e Epstein Barr vírus, ou,
  • Mostra sinais de hepatite, mas negativas resultados de teste para hepatite A, B e C.

  para os melhores resultados de diagnóstico, os testes laboratoriais para anticorpos CMV devem ser realizados utilizando amostras de soro emparelhadas. Uma amostra de sangue deve ser colhida sob suspeita de CMV, e outra deve ser colhida no prazo de 2 semanas. Uma cultura de vírus pode ser realizada a qualquer momento que o paciente é sintomático.

  testes laboratoriais para detecção de anticorpos à CMV podem ser realizados para determinar se uma mulher já teve infecção por CMV. No entanto, os testes laboratoriais de rotina a todas as mulheres grávidas são dispendiosos, pelo que a necessidade de testes deve ser avaliada caso a caso.

  teste serológico

  o teste de imunoabsorção enzimática (ou ELISA) é o teste serológico mais frequentemente disponível para medir anticorpos à CMV. O resultado pode ser utilizado para determinar se uma infecção aguda, uma infecção prévia ou um anticorpo materno passivamente adquirido num lactente estão presentes. Outros testes incluem vários testes de fluorescência, hemaglutinação indireta, reação em cadeia de polimerase (PCR) e aglutinação em látex.

  está disponível uma técnica ELISA para a IgM específica do CMV, mas pode dar resultados falsos-positivos a menos que sejam tomadas medidas para remover o factor reumatóide ou a maior parte do anticorpo IgG antes de a amostra de soro ser testada. Uma vez que a IgM específica do CMV pode ser produzida em níveis baixos na infecção por CMV reativada, a sua presença nem sempre é indicativa da infecção primária. Apenas o vírus recuperado de um órgão-alvo, como o pulmão, fornece provas inequívocas de que a doença atual é causada pela infecção adquirida por CMV. Se os testes serológicos detectarem um título positivo ou elevado de IgG, este resultado não deve ser interpretado automaticamente como significando a presença de infecção activa por CMV. Contudo, se os testes de anticorpos de amostras de soro emparelhadas revelarem um aumento quadruplicado de anticorpos IgG e um nível significativo de anticorpos IgM, ou seja, igual a pelo menos 30% do valor IgG, ou se o vírus for cultivado a partir de uma amostra de urina ou garganta, os resultados indicam a presença de uma infecção activa por CMV.

  Relevância para doadores de sangue

  Embora os riscos discutidos acima são geralmente baixos, CMV ensaios são parte do padrão de triagem para não-direcionado de doação de sangue (doações não especificado para um determinado doente) nos EUA CMV negativo doações, em seguida, são destinados a transfusão para crianças ou pacientes imunocomprometidos. Alguns centros de doação de sangue podem manter listas de doadores cujo sangue é negativo CMV devido a exigências especiais.

  tratamento

  geralmente não é necessário qualquer tratamento para a infecção por CMV no indivíduo saudável, uma vez que a maioria das infecções desaparece por si só. A terapia antivírica está agora a ser avaliada em crianças. O tratamento com Ganciclovir é utilizado em doentes com imunidade reduzida que tenham doenças relacionadas com a visão ou que ponham em risco a vida. Valganciclovir (comercializado como Valcyte) é um medicamento antivírico que também é eficaz e é administrado por via oral. O Foscarnet ou o cidofovir podem ser administrados em doentes com CMV resistentes ao ganciclovir, embora o foscarnet não seja tão bem tolerado como o ganciclovir.

  as vacinas ainda estão na fase de investigação e desenvolvimento.

  grupo de apoio

  para famílias no Reino Unido com uma criança com danos congénitos CMV, o apoio está disponível na Associação congénita CMv, 128 Northfileds Lane, Brixham, Devon TQ5 8RH. Telefone 01803 856496.