Closantel; uma droga veterinária com potencial a morbidade grave em seres humanos

A 34-year-old man com diagnóstico prévio de depressão foi encaminhado ao nosso departamento de emergência com a perda progressiva da visão em ambos os olhos e dor de cabeça leve seguinte não intencional ingestão de três a 500 mg comprimidos de Closantel 10 dias antes da admissão. O consentimento informado por escrito foi obtido do paciente para a publicação deste relatório de caso e imagens acompanhantes. Uma cópia do consentimento escrito está disponível para revisão. O doente mencionou que a sua visão (que era anteriormente normal) começou a deteriorar-se 3 dias após a ingestão. Seu histórico médico anterior foi negativo para quaisquer outras doenças oftálmicas ou sistêmicas e ele e sua família não mencionaram tomar drogas ou exposição a outras toxinas. O exame sistémico e a imagiologia cerebral (imagiologia por ressonância magnética com contraste de alta resolução das suas vias visuais retrobulbar e córtex) não revelaram quaisquer resultados positivos. No exame do fundus, o inchaço do disco óptico estava presente no olho esquerdo(Fig. 1). Sua acuidade visual foi a percepção da luz e nenhuma percepção da luz (NLP) nos olhos direito e esquerdo, respectivamente. A sua acuidade visual não mostrou resposta a injecções de eritropoetina 20 000 unidades por dia durante 3 dias e acetato de metilprednisolona intravenoso de 1gr durante 3 dias, seguidos de 1 mg/kg de prednisolona oral durante 2 semanas. No dia da alta, ambas as acuidades visuais foram NLP. A figura 2 mostra suas fotos do fundus 26 dias após a ingestão; infelizmente, ele não continuou suas visitas após esse tempo por causa de nenhuma melhoria em sua visão.

Foto de Fundus na apresentação; 10 dias após a ingestão

o Fundo da foto mostra o início do disco óptico palidez (dia 26)

Fundo angiografia com fluoresceína divulgadas leve nervo óptico cabeça hypoflourescenc em fases iniciais, devido ao edema e infiltração de corante durante o final de fases na esquerda disco óptico (Fig. 3).

a angiografia com Fluoresceína de ambos os olhos, mostrando disco vazamento no olho esquerdo

No macular óptico tomografia de coerência (OCT), um rompimento no exterior retina foi visto em ambos os olhos (Fig. 4). O electroretinograma (ERG) mostrou uma diminuição grave nas respostas tanto na haste como no cone (Fig. 5) (de acordo com as orientações do fabricante: http://www.metrovision.fr). No teste do potencial evocado visual (VEP), houve uma diminuição significativa na amplitude e latência do VEP em ambos os olhos (Fig. 6) (de acordo com as orientações do fabricante: http://www.metrovision.fr). Os testes exaustivos e inflamatórios (incluindo a serologia Aquaporin 4 e a análise do líquido cefalorraquidiano por punção lombar) não revelaram qualquer resultado positivo. Todos os outros testes laboratoriais estavam dentro do intervalo normal, excepto para um grau ligeiro de anemia normocrómica normocítica (hemoglobina sérica, 11 mg/dl) e aumento das transaminases hepáticas (alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)) mais de duas vezes.

OUTUBRO de ambos os olhos, mostrando externa da retina destruição da camada de

ERG mostrar diminuição grave da retina respostas

Há uma diminuição significativa na amplitude e a latência da VEP em ambos os olhos

Closantel é largamente utilizado em veterinária anti helminthic de drogas, que é ativa contra a Fasciola e Haemonchus espécies . A toxicidade contra o sistema nervoso central, o nervo óptico e a retina é um efeito adverso bem conhecido em ovinos e desmaios . No entanto, tanto quanto sabemos, apenas quatro relatórios foram publicados anteriormente na literatura inglesa abordando a toxicidade de Closantel em seres humanos . Um surto de toxicidade de Closantel foi descrito pela primeira vez na Lituânia nos anos 90 . Foram também notificados dois casos esporádicos semelhantes em Marrocos. O uso inadvertido de Closantel foi a causa de toxicidade que levou à cegueira nestes relatórios. A recuperação parcial da acuidade visual após a troca de plasma em um homem, que ingeriu Closantel por medo de parasitas, foi relatada recentemente . No entanto, existem outros relatórios anteriores que mostram o papel não confirmado da plasmaférese no tratamento da toxicidade de Closantel causando cegueira .A Esponjose da matéria branca cerebral e da espinal medula é a descoberta mais significativa em patologia microscópica em caso de toxicidade de Closantel em animais . Estas mudanças são simétricas e afetam a matéria branca periventricular, radiação óptica, tronco cerebral, núcleos talâmicos e pedúnculos cerebelares. O efeito de Closantel no sistema nervoso central, nervo óptico e retina é um efeito tóxico e irreversível. As alterações histopatológicas induzidas do nervo óptico causadas pela toxicidade de Closantel são representadas por uma alteração significativa da espongiforme, edema e vacuolização da mielina, resultando em atrofia do disco óptico. Na retina, conduz à necrose e apoptose das camadas exteriores da retina, especialmente das células fotorreceptoras . Além disso, pode ocorrer vacuolação difusa do nervo óptico que se desenvolve principalmente na porção intracraniana do nervo óptico em vez da parte intraorbital. O estudo patológico da retina revela necrose grave na camada fotorreceptora, camadas nucleares externas e internas e camada plexiforme externa, o que explica o efeito tóxico direto de Closantel nos tecidos retinianos . O termo spongiosis status em animais refere-se a vacuolização esponjosa de matéria branca vista por microscopia de luz. A microscopia electrónica demonstra a acumulação intracelular, extracelular e intra-mielínica de fluido . A patogênese exata da esponjose mielina não é bem compreendida.A divisão da mielina em resultado de algumas substâncias exógenas ou endógenas, como o nitrobenzeno, é uma condição bem descrita nos ovinos e caprinos . O nitrobenzeno que actua por desacoplamento da fosforilação mitocondrial resulta em alterações semelhantes nos oligodendrócitos . Closantel é um fármaco salicilanilídeo que interrompe principalmente a fosforilação oxidativa em helminthes . Devido à semelhança do mecanismo de acção, a esponjose da mielina pode ser uma possível explicação para a toxicidade de Closantel. A destruição da retina neurossensorial e das vias visuais óbvias em OCT, ERG e VEP é compatível com os achados patológicos em relatórios animais . Foram descritos outros sinais de envolvimento do sistema nervoso central, tais como ataxia e paresia, em animais . Embora a recuperação parcial da acuidade visual, após a troca de plasma em um homem, que ingerida Closantel devido a helmintíase, temendo, tem sido relatado recentemente, parece que isso pode estar relacionado com o curso natural da toxicidade; porque o efeito é tóxico e provavelmente irreversíveis .