Colchicum
Colchicina
Colchicina é um alcalóide derivado de duas plantas da família do lírio, Colchicum autumnale e Gloriosa superba, que foi recomendado para o tratamento da gota, no sexto século A. D. 7 permanece amplamente em uso hoje para o tratamento da gota aguda. Na verdade, alguns autores defendem o seu uso em pacientes quando a gota é suspeita, mas não confirmada; se o paciente não responde após até 10 doses horárias de colchicina, então o diagnóstico de gota deve ser reconsiderado.8
A colchicina está disponível por via oral em comprimidos de 0, 5 ou 0, 6 mg ou por via intravenosa (IV) em solução de 0, 5 mg/ml, embora a forma oral seja mais amplamente utilizada. A dose típica utilizada em doentes normais para a gota aguda é de 0, 6 mg por via oral, de hora em hora, até ao alívio dos sintomas articulares, ocorrência de efeitos secundários gastrointestinais, ou até o doente ter tomado 10 doses.Os estudos farmacocinéticos iniciais utilizaram a colquicina IV, enquanto os relatórios subsequentes utilizaram a formulação oral.Quando administrada por via intravenosa, a cólquica é rapidamente removida do plasma nos primeiros 10 a 20 minutos e diminui de forma logarítmica a partir daí.A administração Oral de colchicina conduz a uma concentração máxima em aproximadamente 1 hora, com uma biodisponibilidade estimada de 50%.Após administração oral, 50% da colchicina no plasma encontra-se ligada às proteínas.7
até 30% de uma dose IV de colchicina é excretada na urina, e há evidência de circulação entero-hepática com 10% do fármaco metabolizado no fígado.A semi-vida para uma dose IV é de 19 minutos, enquanto que para uma dose oral o intervalo varia entre 9 e 16 horas.Embora tenha sido relatado que não há uma diferença significativa na semi-eliminação entre os doentes e os controlos normais e que os doentes com insuficiência hepática têm uma depuração aumentada da colchicina,9 estudos subsequentes demonstram que a depuração da colchicina está diminuída em doentes com disfunção renal e hepática.7
A colchicina exerce o seu efeito na gota através da inibição da activação e migração dos leucócitos. Pensa-se que a colchicina é mais eficaz quando administrada nas primeiras 24 a 48 horas de um ataque. No único estudo controlado de colchicina na gota aguda, foi duas vezes mais eficaz do que o placebo às 48 horas.No entanto, todos os doentes tratados com colchicina desenvolveram diarreia num tempo médio de 24 horas, e a diarreia precedeu o alívio da dor na maioria dos doentes tratados com colchicina.11
os sintomas gastrintestinais são as manifestações mais comuns de toxicidade da colchicina quando esta é utilizada em doses apropriadas para a gota. A toxicidade gastrointestinal típica da colquicina inclui dor abdominal, náuseas, vómitos e diarreia.As manifestações mais graves de toxicidade da colchicina incluem supressão da medula óssea, coagulação intravascular disseminada e insuficiência hepática, renal, cardiopulmonar e do sistema nervoso.É mais provável que estas manifestações ocorram com doses maciças de colchicina, tal como na tentativa de suicídio. Estes doentes têm tido tradicionalmente um mau prognóstico, mas o tratamento com fragmentos Fab específicos à colchicina tem sido relatado como eficaz.12
a toxicidade grave da colchicina ocorre ocasionalmente através da utilização de rotina da colchicina, especialmente em caso de insuficiência hepática ou renal.Adicionalmente, em doentes com insuficiência renal ocorre neuromiopatia da colchicina com fraqueza muscular proximal simétrica reversível e elevação da creatina cinase sérica.Assim, a colchicina deve ser utilizada com precaução em doentes com insuficiência renal e hepática.Foram propostas directrizes para a utilização apropriada da colchicina em doentes com gota e compromisso renal . A colchicina deve ser evitada em doentes hemodializados e a dose reduzida em doentes com compromisso da depuração da creatinina.Não são recomendadas Doses de 0, 6 mg duas vezes por dia em doentes com níveis séricos de creatina iguais ou superiores a 1, 6 mg/dl.Esta dose resultou em toxicidade e morte num doente com níveis de creatinina apenas tão elevados como 2, 3 mg/dl.15
a colquicina intravenosa é menos frequentemente utilizada no tratamento agudo da gota devido ao potencial de toxicidade grave. A dose cumulativa máxima recomendada para a colchicina IV é de 4 mg; exceder esta dose tem sido associada a um aumento da mortalidade.Além disso, a utilização de colchicina IV em doentes medicados com colchicina oral crónica está associada a insuficiência e morte da medula óssea.Actualmente, a colquicina IV é raramente indicada devido à disponibilidade de alternativas mais eficazes e menos tóxicas.
