Com os Perigos do dia a Concussões Revelado, os Cientistas Corrida para Encontrar Soluções

a bump to the head from slipping on the stairs, falling off a skateboard, or running into an open cupboard door has long been seen as a temporary injury, something resolved with a little rest.

mas um corpo de pesquisa em crescimento sugere que, para algumas pessoas, mesmo as concussões que parecem leves podem ter consequências graves e duradouras, incluindo um risco aumentado de doença de Parkinson e demência.

nos Estados Unidos, quase três milhões de pessoas todos os anos visitam as urgências para lesões cerebrais traumáticas, com 70% a 90% a sofrer as chamadas lesões cerebrais traumáticas ligeiras (mTBI), mais comumente conhecidas como concussões. Estes números não explicam as muitas pessoas que sofrem concussões, mas não procuram cuidados médicos.Pesquisadores da UC São Francisco estão entre os cientistas que trabalham para entender como as concussões causam danos a longo prazo-e como eles podem ser tratados.

descobrir o risco a longo prazo

o perigo de lesões cerebrais traumáticas mais graves sofridas em guerra ou esportes profissionais é bem documentado, embora eles ainda não possuem tratamentos eficazes. As novas revelações dizem respeito a ferimentos leves na cabeça que podem acontecer no recreio ou na sua viagem matinal.

uma concussão é geralmente definida como uma mudança na função cerebral normal em resposta a uma força externa na cabeça, e não inclui necessariamente perda de consciência.

em dois estudos recentes em larga escala de mais de 300.000 pessoas, pesquisadores da UCSF descobriram que mesmo uma única concussão foi associada a um risco aumentado de doença de Parkinson e demência.

estudos olhou para veteranos militares com os diferentes níveis de lesão traumática do cérebro, incluindo os tipos de contusões que são sustentados todos os dias na vida civil, disse Kristine Yaffe, MD, professor de psiquiatria, neurologia e epidemiologia, cujo laboratório realizados os estudos. Estudos anteriores em populações civis identificaram efeitos similares a longo prazo de concussões.

na verdade, entre as lesões cerebrais traumáticas observadas nas salas de emergência, a maioria é o resultado de acidentes de carro, embora em adultos mais velhos, dois terços são de quedas ao nível do solo.

mesmo as lesões na cabeça que não aparecem em tomografia computadorizada ou ressonância magnética – e muitas delas não – podem aumentar o risco de futuros problemas neurológicos.

à procura da ligação em falta

agora que os cientistas sabem que há uma ligação entre concussão e risco aumentado de declínio neurológico – o desafio é desvendar o que ocorre no meio.Os investigadores sugerem vários mecanismos possíveis que podem ligar concussão e declínio mental. Talvez a concussão desencadeie uma cascata que aumenta o acúmulo de proteínas anormais no cérebro, uma característica comum de doenças neurodegenerativas. A concussão pode causar inflamação ou alterações vasculares. Outra teoria é que a lesão poderia tornar o cérebro mais vulnerável em geral, o que os pesquisadores chamam de perda de reserva cerebral.É mais provável que seja uma combinação de coisas diferentes em pessoas diferentes. “Na minha opinião, vai ser provado ser multifactorial”, disse Raquel Gardner, MD, professor assistente de Neurologia, que foi o principal autor do estudo de Parkinson.

mas o tempo entre uma lesão e o declínio mental futuro pode ser de muitos anos.

“a maioria das pessoas que recebem Parkinson ou demência recebem-no tarde na vida, de modo que o atraso entre ter um TBI no início da vida e ter uma doença neurodegenerativa pode ser de décadas”, disse Gardner.

após os doentes por longos períodos de tempo pode ser difícil, e a alternativa, tendo os doentes relatarem a sua própria história de concussão e alterações cognitivas, pode não ser fiável.

uma maneira que os cientistas da UCSF estão tentando capturar as mudanças que levam a uma doença neurodegenerativa é estudando pessoas que sustentam a TBI na vida posterior e em quem mudanças podem ocorrer em uma linha do tempo mais Curta. Um novo estudo está matriculando pacientes geriátricos com um parceiro que pode atestar mudanças nos sintomas neurológicos do paciente antes e depois de uma concussão e governar o nosso transtorno neurológico pré-existente.

os investigadores também estão a fazer progressos na forma de diagnosticar as concussões precocemente e, o desafio final, como combater os seus danos.

uma melhor maneira de diagnosticar

um grande primeiro passo é compreender exatamente quem tem uma concussão – o que não é tão simples quanto rastrear a presença de um vírus ou bactéria.

mas os pesquisadores da UCSF Daniel Lim, MD, PhD, e Geoffrey Manley, MD, PhD, estão trabalhando em um teste de sangue que pode detectar lesões cerebrais logo após elas acontecerem.

os dois estão focados no uso de longas RNAs não codificadas (lncRNAs) – moléculas que são notavelmente específicas do tecido e podem sair de uma célula quando ela é ferida. LncRNAs distintivas encontradas no sangue podem ser encontradas em ossos partidos, músculos rasgados, ou lesões em órgãos como o coração e rim. Da mesma forma, lncRNAs específicas do cérebro no sangue indicariam uma lesão cerebral.

” o cérebro está fazendo um painel inteiro de lncRNAs que ocorrem em nenhum outro lugar do corpo”, disse Lim. “Percebemos que essa requintada especificidade cerebral torna as lncRNAs atraentes como biomarcadores para concussão.”

Atualmente, lesões na cabeça que aparecem em uma tomografia computadorizada pode ser diagnosticada através de proteína de biomarcadores como GFAP e UCH-L1, mas esses podem não ser sensíveis o suficiente para pegar concussões, de acordo com o Lim. Ele espera que o lncRNAs ofereça um biomarcador mais sensível para concussão, que possa ser específico o suficiente para localizar a lesão em determinadas regiões do cérebro.

com financiamento de um Weill Innovation Award, os pesquisadores coletaram amostras de sangue de dezenas de pacientes que sofreram diferentes graus de lesão cerebral. Os pesquisadores estão analisando as amostras para lncRNAs e identificando quais são as mais específicas e abundantes após lesão cerebral.

em última análise, o seu trabalho poderia levar a um exame de sangue portátil que poderia diagnosticar imediatamente uma concussão, talvez no campo em um jogo de futebol infantil.

grande lacuna no cuidado

por enquanto, as opções para alguém diagnosticado com uma concussão são limitadas.

as visitas de emergência de lesões cerebrais

quase 3 milhões de pessoas por ano visitam as urgências para lesões cerebrais traumáticas.

desses, 70 a 90% apresentam as chamadas lesões cerebrais traumáticas leves, comumente chamadas concussões.

entre as lesões cerebrais traumáticas observadas nas urgências, A maioria é o resultado de acidentes de carro.Os pesquisadores dizem que é importante evitar uma segunda concussão antes da primeira cicatrizar, porque as concussões repetidas multiplicam os danos. Exercícios de reabilitação cognitiva, como jogos de vídeo especialmente concebidos, também podem ajudar a aumentar a reserva cerebral.

os cuidados de acompanhamento para tratar sintomas como dores de cabeça, tonturas, depressão e ansiedade podem ajudar a prevenir uma deficiência duradoura, de acordo com Manley, professor de Neurocirurgia. Manley é o principal investigador do estudo multicêntrico TRACK-TBI (Transforming Research Clinical Knowledge in traumático Brain Injury), o maior estudo de Medicina de precisão da TBI até à data, que está rastreando milhares de pessoas em todo o país que visitam a sala de emergência para trauma craniano.

TRACK-TBI descobriu que menos de metade dos doentes que visitam as urgências para concussão receberam qualquer seguimento no prazo de três meses, incluindo material educacional e consultas médicas.

“muitos dos que não estão sendo vistos estão sofrendo e precisam de cuidados médicos”, disse ele. “É uma grande lacuna no atendimento que representa um importante problema de saúde pública neste país.”

nos próximos anos, TRACK-TBI tentará responder a algumas questões cruciais, tais como o valor dos biomarcadores baseados no sangue e técnicas avançadas de imagiologia por ressonância magnética no diagnóstico e o papel da genética. Também testará novos medicamentos de fase II em ensaios clínicos.

em ratinhos, existem indícios de uma cura

existem vislumbres de esperança de que os danos causados por concussões possam ser revertidos.

em ratinhos com concussões prolongadas, o tratamento com uma molécula chamada ISRIB (que significa inibidor integrado da resposta ao Stress) foi capaz de reverter completamente os danos cognitivos. Ainda mais surpreendente, o tratamento foi eficaz quando dado meses após a lesão, que poderia potencialmente traduzir-se em anos após a lesão em seres humanos, e as inversões parecem ser permanentes. Estes estudos foram também apoiados por um Weill Innovation Award.

“fomos surpreendidos”, disse Susanna Rosi, PhD, que co-liderou o estudo ISRIB com o descobridor da molécula, Peter Walter, PhD. Sua equipe repetiu o experimento três vezes e também testou diferentes modelos animais de concussão, apenas para ter certeza, e viu os mesmos resultados.

“apesar do que o trauma faz ao cérebro, parece que existem reservas, pelo menos no cérebro de roedores, que podemos usar para fazer o cérebro funcionar novamente”, disse Rosi, que dirige a pesquisa neurocognitiva no cérebro e no centro de lesões da coluna vertebral. Os resultados impressionantes em ratos oferecem esperança de reverter os efeitos do TBI nos seres humanos.O ISRIB actua restabelecendo uma reacção biológica normal que pode dar errado na lesão cerebral.

sob stress, as células activam uma resposta a stress, que desliga a produção de proteínas das células como mecanismo de protecção temporário. Uma lesão cerebral traumática pode ativar a resposta ao stress cronicamente nas células cerebrais, prejudicando a capacidade do cérebro de formar novas memórias. ISRIB remove o bloco e parece restaurar a função cerebral normal.Ainda não é claro como a resposta ao estresse celular está envolvida em doenças neurodegenerativas, embora seja conhecido por aumentar com o envelhecimento normal, diz Rosi.

apesar das perguntas sem resposta, como se os efeitos do tratamento ISRIB se traduzissem para os seres humanos, os pesquisadores dizem que eles são geralmente otimistas sobre o futuro do tratamento de concussão.

“as pessoas não entendem o que é um novo campo”, disse Yaffe. A sua investigação é uma das que sensibilizaram o público para os perigos das concussões nos últimos anos.

“temos de ser extremamente positivos por termos tantas ferramentas e recursos que não tínhamos há cinco anos”, disse Rosi, nomeando imagens de alta resolução, sequenciamento de células únicas e biomarcadores mais precisos como avanços importantes.

And a silver lining: concussion research may yield insights into ways to fight Parkinson and dementia. “Ao contrário de qualquer outro fator de risco que conhecemos para a doença neurodegenerativa, a TBI tem um tempo específico”, disse Gardner. “Pode ser uma oportunidade única para intervir O MAIS CEDO POSSÍVEL.”