Combivent

grupo farmacoterapêutico: adrenérgicos em combinação com anticolinérgicos para doenças obstrutivas das vias aéreas. Código ATC: R03AL02.
Farmacologia: farmacodinâmica: modo de Acção: brometo de ipratropio é um composto de amónio quaternário com propriedades anticolinérgicas (parassimpatolíticas). Em estudos não-clínicos, parece inibir reflexos vagamente mediados antagonizando a ação da acetilcolina, o agente transmissor liberado do nervo vago. Os anticolinérgicos previnem o aumento da concentração intracelular de Ca++, que é causada pela interacção da acetilcolina com o receptor muscarínico no músculo liso brônquico. A libertação de Ca++ é mediada pelo segundo sistema mensageiro constituído por IP3 (trifosfato de inositol) e DAG (diacilglicerol).
a broncodilatação após inalação do brometo de ipratropio é principalmente local e local específico para o pulmão e não de natureza sistémica.
o Salbutamol sulfato é um agente adrenérgico beta2 que actua no músculo liso das vias aéreas, resultando num relaxamento. Salbutamol relaxa todos os músculos lisos da traqueia para os bronquíolos terminais e protege contra todos os desafios broncoconstritores.
COMBIVENT proporciona a libertação simultânea de brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol, permitindo o efeito aditivo nos receptores muscarínicos e adrenérgicos beta2 nos pulmões, resultando numa broncodilatação superior à fornecida por cada um dos agentes.
população pediátrica: o COMBIVENT não foi estudado na população pediátrica.Ensaios Clínicos: Estudos controlados em doentes com broncospasmo reversível demonstraram que COMBIVENT tem um efeito broncodilatador superior ao de qualquer um dos seus componentes e não houve potenciação de efeitos adversos.Farmacocinética :do ponto de vista farmacocinético, a eficácia observada na inalação pressurizada COMBIVENTE, suspensão ensaios clínicos pulmonares deve-se a um efeito local no pulmão após inalação.
após a inalação de 10 a 39% de uma dose é geralmente depositado nos pulmões, dependendo da formulação, técnica de inalação e do dispositivo, enquanto o restante da dose fornecida é depositado no bocal, a boca e a parte superior das vias respiratórias (orofaringe). A porção da dose depositada nos pulmões atinge rapidamente a circulação (em minutos). A quantidade da substância activa depositada na orofaringe é lentamente engolida e passa pelo tracto gastrointestinal. Assim, a exposição sistémica é uma função da biodisponibilidade oral e pulmonar.A co-administração de brometo de ipratropio e sulfato de salbutamol não potencia a absorção sistémica de nenhum dos componentes, pelo que a actividade aditivo de COMBIVENTE se deve ao efeito local combinado no pulmão após inalação.
Ipratropium: absorção: a excreção renal cumulativa (0-24 horas) de ipratropium (composto original) é aproximadamente de 46% de uma dose administrada por via intravenosa, inferior a 1% de uma dose oral e aproximadamente 3-4% de uma dose inalada. Com base nestes dados, a biodisponibilidade sistémica total das doses orais e inaladas de brometo de ipratropio é estimada em 2% e 7 a 9%, respectivamente. Tendo em conta este facto, as doses ingeridas de brometo de ipratropio não contribuem de forma relevante para a exposição sistémica.Distribuição :os parâmetros cinéticos que descrevem a disposição do ipratropio foram calculados a partir das concentrações plasmáticas após administração I. V. Observa-se uma rápida diminuição bifásica das concentrações plasmáticas.
o volume de distribuição aparente no estado estacionário(Vdss) é de aproximadamente 176 L≈(2, 4 L/kg). O fármaco liga-se minimamente (menos de 20%) às proteínas plasmáticas. Dados não clínicos indicam que a amina ipratropium quaternária não atravessa a barreira placentária ou hemato‐encefálica.
biotransformação: a semi-vida da fase de eliminação terminal é de aproximadamente 1, 6 horas. Ipratropium tem uma depuração total de 2, 3 L/min e uma depuração renal de 0, 9 L/min. Após administração intravenosa, aproximadamente 60% de uma dose é metabolizada, a maior parte provavelmente no fígado por oxidação.Eliminação
: Num estudo de equilíbrio de excreção a excreção renal cumulativa (6 dias) de radioactividade relacionada com o fármaco (incluindo o composto original e todos os metabolitos) foi responsável por 72, 1% após administração intravenosa, 9, 3% Após administração oral e 3, 2% após inalação. A radioactividade total excretada pelas fezes foi de 6, 3% após aplicação intravenosa, 88, 5% após administração oral e 69, 4% após inalação. No que se refere à excreção de radioactividade relacionada com o fármaco após administração intravenosa, a excreção principal ocorre através dos rins. A semi-vida para a eliminação da radioactividade relacionada com o fármaco (composto original e metabolitos) é de 3, 6 horas. Os principais metabolitos urinários ligam-se mal ao receptor muscarínico e têm de ser considerados ineficazes.
Salbutamol: absorção e distribuição: o Salbutamol é rápida e completamente absorvido após administração oral, quer por via inalada, quer por via gástrica, e tem uma bioavalabilidade oral de aproximadamente 50%. As concentrações plasmáticas máximas médias de salbutamol de 492 pg/mL ocorrem nas três horas seguintes à inalação de COMBIVENT. Os parâmetros cinéticos foram calculados a partir das concentrações plasmáticas após administração I. V. O volume aparente de distribuição (Vz) é de aproximadamente 156 L (≈ 2, 5 L/kg). Apenas 8% do fármaco Está ligado às proteínas plasmáticas. Em ensaios não clínicos, são encontrados no cérebro níveis de aproximadamente 5% do nível plasmático de salbutamol. No entanto, esta quantidade provavelmente representa a distribuição da substância na água extracelular do cérebro.
biotransformação e Eliminação: Após esta administração única por inalação, aproximadamente 27% da dose bucal estimada é excretada inalterada na urina durante 24 horas. A semi‐vida terminal média é de aproximadamente 4 horas, com uma depuração total média de 480 mL/min e uma depuração renal média de 291 mL/min.O Salbutamol é metabolizado conjugativamente em salbutamol 4′-O-sulfato. O enantiómero R (-) do salbutamol (levosalbutamol) é metabolizado preferencialmente e é, portanto, eliminado do organismo mais rapidamente do que o enantiómero S (+). Após administração intravenosa, a excreção urinária foi completa após aproximadamente 24 horas. A maioria da dose foi excretada sob a forma de composto original (64, 2%) e 12, 0% foi excretada sob a forma de conjugado com sulfato. Após administração oral, a excreção urinária do fármaco inalterado e do conjugado sulfato foi de 31, 8% e 48, 2% da dose, respectivamente.