COMETRIQ® (cabozantinib) Para Profissionais de Saúde

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INFORMAÇÕES IMPORTANTES sobre SEGURANÇA

Perfurações e Fístulas: Gastrointestinal (GI) perfurações e fístulas, incluindo casos fatais, foram relatados em 3% e 1% de COMETRIQ doentes tratados, respectivamente. Foram notificadas fístulas não GI, incluindo fístulas traqueais/esofágicas, em 4% dos doentes tratados com COMETRIQ e foram por vezes fatais. Monitorizar os doentes quanto aos sintomas de perfurações e fístulas, incluindo abcesso e sépsis. Interromper o COMETRIQ em doentes que apresentem fístula de grau 4 ou perfuração GI.Hemorragia: hemorragia grave e fatal ocorreu com COMETRIQ. A incidência de acontecimentos hemorrágicos de Grau ≥3 foi maior nos doentes tratados com COMETRIQ comparativamente com placebo (3% vs 1%). Descontinuar o COMETRIQ para hemorragias de Grau 3 ou 4. Não administrar COMETRIQ a pacientes com história recente de hemorragia, incluindo hemoptise, hematêmese ou melena.

Acontecimentos Trombóticos: O tratamento Cometriq resultou num aumento da incidência vs placebo de tromboembolismo venoso (6% vs 3%) e tromboembolismo arterial (2% vs 0%). Suspender o COMETRIQ em doentes que desenvolvam um enfarte agudo do miocárdio ou acontecimentos tromboembólicos arteriais ou venosos que requeiram intervenção médica.Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: foram notificadas complicações de feridas com COMETRIQ. Suspender o COMETRIQ durante pelo menos 3 semanas antes da cirurgia electiva. Não administrar COMETRIQ durante pelo menos 2 semanas após a grande cirurgia e até ser observada uma cicatrização adequada da ferida. Não foi estabelecida a segurança do reinício do COMETRIQ após a resolução das complicações da cicatrização da ferida.

hipertensão e crise hipertensiva: o tratamento Cometriq resultou num aumento da incidência de hipertensão emergente do tratamento vs placebo (61% vs 30%). Não inicie o COMETRIQ em doentes com hipertensão não controlada. Monitorizar regularmente a pressão arterial durante o tratamento Cometriq. Suspender o COMETRIQ para a hipertensão que não é adequadamente controlada com o tratamento médico; quando controlado, retomar o COMETRIQ com uma dose reduzida. Suspender o COMETRIQ para a hipertensão grave que não pode ser controlada com terapêutica anti-hipertensiva e para crises hipertensivas.

osteonecrose da mandíbula (ONJ): ocorreu ONJ em 1% dos doentes tratados com COMETRIQ. ONJ pode manifestar-se como dor na mandíbula, osteomielite, osteite, erosão óssea, infecção dentária ou periodontal, dor de dentes, ulceração gengival ou erosão, ou dor persistente na mandíbula ou cicatrização lenta da boca ou mandíbula após cirurgia dentária. Realize um exame oral antes do início do tratamento Cometriq e periodicamente durante o tratamento Cometriq. Aconselhar os pacientes sobre boas práticas de higiene oral. Suspender o tratamento Cometriq durante pelo menos 3 semanas antes da cirurgia dentária programada ou procedimentos dentários invasivos, se possível. Suspender o COMETRIQ para o desenvolvimento do ONJ até resolução completa.

diarreia: a diarreia ocorreu em 63% dos doentes tratados com com COMETRIQ. Ocorreu diarreia de grau 3 a 4 em 16% dos doentes tratados com COMETRIQ. Suspender o COMETRIQ até melhoria para Grau 1 e retomar o COMETRIQ com uma dose reduzida para diarreia intolerável de grau 2, diarreia de Grau 3 que não pode ser controlada com tratamentos antidiarreicos padrão, ou diarreia de grau 4.

eritrodisestesia Palmar-Plantar( EPP): os EPP ocorreram em 50% dos doentes tratados com COMETRIQ e foram graves (Grau 3) em 13% dos doentes. Suspender o COMETRIQ em doentes que desenvolvam EPP intoleráveis de grau 2 ou EPP de Grau 3 até melhoria para Grau 1; reiniciar o COMETRIQ com uma dose reduzida.Proteinúria: Foi observada proteinúria em 2% dos doentes a receber COMETRIQ, incluindo 1 doente com síndrome nefrótica, vs 0% no placebo. Monitorizar regularmente as proteínas da urina durante o tratamento Cometriq. Suspender o COMETRIQ em doentes que desenvolvam síndrome nefrótico.

síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS): ocorreram RPLS em 1 doente. Avaliar os RPLS em doentes que apresentem convulsões, cefaleias, perturbações visuais, confusão ou função mental alterada. Interromper o COMETRIQ em doentes que desenvolvem RPLS.Toxicidade Embrio-Fetal: O COMETRIQ pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Informe as mulheres grávidas do potencial risco para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento Cometriq e durante 4 meses após a última dose.

REAÇÕES ADVERSAS

O mais comumente relatadas reações adversas a medicamentos (≥25% e ≥diferença de 5% vs placebo) foram diarréia (63% vs 33%), estomatite (51% vs 6%), EPI (50% vs 2%), diminuição do peso (48% vs 10%), diminuição do apetite (46% vs 16%), náuseas (43% vs 21%), fadiga (41% vs 28%), oral dor (36% vs 6%), a cor do cabelo muda (34% vs 1%), dysgeusia (34% vs 6%), hipertensão (33% vs 4%), dor abdominal (27% vs 13%) e constipação (27% vs 6%).

mais comuns anormalidades laboratoriais (≥25%) foram o aumento de AST (86% vs 35%), aumento da ALT (86% vs 41%), lymphopenia (53% vs 51%), aumento da ALP (52% vs 35%), hipocalcemia (52% vs 27%), neutropenia (35% vs 15%), trombocitopenia (35% vs 4%), hypophosphatemia (28% vs 10%) e hiperbilirrubinemia (25% vs 14%).Foram observados níveis aumentados de hormona estimuladora da tiróide (TSH) em 57% dos doentes a receber COMETRIQ (vs 19% a receber placebo).Em ensaios clínicos, a dose foi reduzida em 79% dos doentes que receberam COMETRIQ, comparativamente a 9% dos doentes que receberam placebo. O número mediano de atrasos na dosagem foi de 1 em doentes a receber COMETRIQ comparativamente a 0 em doentes a receber placebo. As reacções adversas levaram à interrupção do tratamento no estudo em 16% dos doentes que receberam COMETRIQ e em 8% dos doentes que receberam placebo.

interacções medicamentosas

fortes inibidores da CYP3A4: reduzir a dose de COMETRIQ se a utilização concomitante com fortes inibidores da CYP3A4 não puder ser evitada. Evite toranjas ou sumo de toranja.Indutores potentes da CYP3A4 :aumentar a dose de COMETRIQ se a utilização concomitante com indutores potentes da CYP3A4 não puder ser evitada. Evite hipericão.

utilização em populações específicas

Lactação: aconselha-se que as mulheres em lactação não amamentem durante o tratamento Cometriq e durante 4 meses após a dose final.

potencial Reprodutor: verifique o estado de gravidez das mulheres com potencial reprodutor antes de iniciar o tratamento com COMETRIQ. O COMETRIQ pode afectar a fertilidade em fêmeas e machos com potencial reprodutor.

Compromisso Hepático: Reduzir a dose de COMETRIQ em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. O COMETRIQ não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave.

a indicação

COMETRIQ® (cabozantinib) está indicada no tratamento de doentes com cancro medular da tiróide progressivo e metastático (MTC).

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