Complexin
Complexin acts as a positive regulator of synaptic vesicle exocitosis, and binds selectively to the neuronal SNARE complex. A complexina tem uma função dupla na medida em que pode atuar como promotor ou inibidor da fusão vesicular. Esta dupla funcionalidade depende da atividade sináptica, como um estímulo despolarizante que chega à Sinapse. Atuando como um grampo de fusão para inibir a fusão, e um promotor durante a despolarização, os níveis de concentração de complexina regulam o tamanho do pool da vesícula, como o do pool releasable pronto, importante para mudanças de resposta a curto prazo.
a Complexina actua para inibir o ClampingEdit de fusão
a inibição da fusão é necessária para prevenir a exocitose espontânea das vesículas na sinapse. Se um grampo não mantém estáveis as piscinas das vesículas sinápticas e as inibe da fusão, o potencial de disparo espontâneo e depleção da vesícula é muito maior. Acredita-se que o domínio C-terminal da complexina é responsável por esta função inibitória. Em vários organismos eucarióticos, as mutações à complexina foram associadas a aumentos dramáticos nas taxas espontâneas de exocitose.
um possível mecanismo de como a complexina das cavilhas mecanisticamente para prevenir a fusão envolve ligação inibitória ao complexo de encaixe. Sugere-se que o domínio N-terminal Alfa-helix de complexin incorpora-se no feixe de hélice complexo SNARE e impede o fechamento do conjunto. Em contraste com isso, outra hipótese é que complexina, independente das interações sinaptotagmin, ligações cruzadas com complexos SNARE em uma matriz zig-zag. Dados recentes suportam o primeiro, que synaptotagmin desempenha um papel na causa de uma mudança conformacional em interações SNARE semelhante à mudança causada pelo cálcio. Esta ligação da sinaptotagmina ligada ao cálcio cria uma interacção que liberta o clamp de fusão da complexina, causando a fusão das membranas e a exocitose.
- efeitos do cálcio
em baixos níveis de cálcio, a complexina tem um efeito comparativamente mais forte de fixação e inibitório na libertação espontânea das vesículas. Pensa-se que isto seja combatido pela sinaptotagmin em níveis de cálcio crescentes, à medida que a atividade da sinaptotagmin aumenta, fornecendo mais energia para remover o efeito de fixação da complexina.
a Complexina actua para promover a FusionEdit
a Complexina também pode promover a fusão quando um estímulo é transmitido para a sinapse. Independente de sua funcionalidade de fixação (como quando o C-terminal de complexina é nocauteado), a complexina ainda pode funcionar como um promotor de exocitose. Esta via é mediada por sinaptotagmin-10
