componentes Básicos dos tecidos conjuntivos e a matriz extracelular: elastina, fibrilina, fibulins, fibrinogênio, fibronectina, laminina, tenascins e thrombospondins

Collagens são os mais abundantes componentes da matriz extracelular e muitos tipos de tecidos moles. Elastina é outro componente importante de certos tecidos moles, tais como paredes arteriais e ligamentos. Muitas outras moléculas, embora menores em quantidade, funcionam como componentes essenciais da matriz extracelular em tecidos moles. Algumas delas são revisadas neste capítulo. Além de sua estrutura básica, bioquímica e fisiologia, seus papéis em transtornos de tecidos moles são discutidos apenas brevemente como a maioria dos capítulos deste volume lidar com compostos individuais relevantes. Fibronectina com sua estrutura muldomain desempenha um papel de “organizador mestre” na montagem de matriz como forma uma ponte entre receptores de superfície celular, e.g., integrinas, e compostos como colagénio, proteoglicanos e outras moléculas de adesão focais. Desempenha também um papel essencial na montagem da fibrilina-1 numa rede estruturada. As lamininas contribuem para a estrutura da matriz extracelular (ECM) e modulam as funções celulares como a adesão, diferenciação, migração, estabilidade do fenótipo e resistência à apoptose. Embora o papel principal do fibrinogénio seja na formação de coágulos, após a conversão à fibrina pela trombina, também se liga a uma variedade de compostos, particularmente a vários factores de crescimento, e como tal o fibrinogénio é um jogador na fisiologia da matriz cardiovascular e extracelular. A elastina, um polímero insolúvel da tropoelastina precursora solúvel monomérica, é o principal componente das fibras elásticas no tecido de matriz, onde fornece recuo elástico e resiliência a uma variedade de tecidos conjuntivos, por exemplo, aorta e ligamentos. Fibras elásticas regulam a atividade de TGFßs através de sua associação com microfibrilhas fibrillin. Elastina também desempenha um papel na adesão celular, migração celular, e tem a capacidade de participar na sinalização celular. Mutações no gene da elastina levam a cutis laxa. As fibrilinas representam o núcleo predominante das microfibrilhas em matrizes elásticas, bem como não-elásticas extracelulares, e interagem estreitamente com tropoelastina e integrinas. Não só os microfibrils fornecem integridade estrutural de sistemas de órgãos específicos, mas também fornecem um suporte para a elastogênese em tecidos elásticos. A fibrilina é importante para a montagem de elastina em fibras elásticas. As mutações no gene da fibrilina-1 estão estreitamente associadas à síndrome de Marfan. As fibulinas estão estreitamente ligadas com membranas basais, fibras elásticas e outros componentes da matriz extracelular e participam na formação de fibras elásticas. Tenascinas são glicoproteínas polimórficas ECM encontradas em muitos tecidos conjuntivos do corpo. Sua expressão é regulada pelo estresse mecânico durante o desenvolvimento e na idade adulta. As tenascinas mediam processos inflamatórios e fibróticos para permitir a reparação eficaz dos tecidos e desempenhar papéis na patogénese de Ehlers-Danlos, doença cardíaca e regeneração e recuperação do tecido músculo-tendinoso. Um dos papéis da trombospondina 1 é a activação do TGFß. Observou-se um aumento da expressão de trombospondina e actividade do TGFß em afecções da pele fibróticas, tais como quelóides e esclerodermia. A proteína de matriz oligomérica da cartilagem (COMP) ou trombospondina-5 está principalmente presente na cartilagem. Altos níveis de COMP estão presentes em cicatrizes fibróticas e esclerose sistémica da pele, e no tendão, especialmente com atividade física, carga e pós-lesão. Desempenha um papel na remodelação da parede vascular e foi encontrado em placas ateroscleróticas também.