Comum gama-Cadeia de Família de Citocinas Desempenham um Papel Fundamental na Regulação das Funções do Sistema Imunitário
Diferentes formas de imunodeficiência combinada grave (SCID) doenças ocorrem como resultado de inactivação de mutações no multifuncionais sistema imunológico reguladores. Estas mutações conduzem a defeitos de desenvolvimento ou funcionais nos linfócitos T, que também podem ser acompanhados por defeitos variáveis nos linfócitos B e/ou nas células matadoras naturais. A forma mais comum de SCID, SCID associada a X (XSCID), é causada por mutações no receptor comum de citocina gama-cadeia. A subunidade da cadeia gama é um componente essencial dos complexos receptores IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, indicando que a sinalização por uma ou mais destas citocinas é necessária para o desenvolvimento normal do sistema imunitário. Vários estudos demonstraram agora que as citocinas pertencentes à família da cadeia gama servem como reguladores críticos do desenvolvimento, sobrevivência, proliferação, diferenciação e/ou função das células dos sistemas imunológicos inatos e adaptativos. Os efeitos únicos e sobrepostos destas citoquinas em diferentes tipos de células imunitárias são resumidos aqui.
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gama-cadeia de Família de Citocinas Têm um Único & Sobreposição de Efeitos em Diferentes Tipos de Células Imunes
Citocinas pertencentes ao comum citocina receptor gamma-cadeia de família incluem a IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. Os membros desta família sinalizam através de complexos receptores que contêm a subunidade gama da cadeia gama/IL-2 R gama. O gama-corrente subunidade associados com diferentes citocinas-receptores específicos subunidades de forma única heterodimeric receptores para IL-4, IL-7, IL-9 e IL-21, ou associados com a IL-2/IL-15 R beta e IL-2 R alpha ou IL-15 R alpha para formar heterotrimeric receptores para IL-2 ou IL-15, respectivamente. As citoquinas familiares de cadeia gama comum geralmente ativam três principais vias sinalizadoras que promovem a sobrevivência e proliferação celulares, a via PI 3-K-Akt, a via RAS-MAPK e a via JAK-STAT. As diferenças nos padrões de expressão das citocinas ou dos seus componentes receptores únicos, juntamente com a activação de diferentes proteínas do estado, podem explicar alguns dos efeitos distintos mediados pelas citocinas da família das cadeias gama.
a sinalização por uma família de citocinas de cadeia gama desempenha um papel importante na regulação do desenvolvimento, sobrevivência, proliferação, diferenciação e/ou função das células do sistema imunitário. A importância da gama-cadeia de família de citocinas para o estabelecimento e manutenção do sistema imunológico é enfatizado pelo fato de que mutações em comum gama-cadeia/IL-2 R gama em humanos são associados com uma doença conhecida como X-linked imunodeficiência combinada grave (XSCID), que é caracterizado pela ausência de T e células natural killer (NK), células e a presença de não-funcionais de células B. Estudos por nocaute em ratinhos demonstraram que a falta de desenvolvimento de células T e células NK nesta doença pode ser atribuída principalmente à perda respectiva da sinalização IL-7 e IL-15, enquanto a perda da sinalização IL-4 e IL-21 leva a uma função defeituosa das células B. Estudos semelhantes revelaram que, ao contrário do ser humano, o desenvolvimento de células B em ratinhos também requer a sinalização IL-7. Foram documentados vários efeitos adicionais únicos e exagerados das citocinas da família de cadeias gama em diferentes tipos de células imunitárias. Um número destes efeitos são destacados aqui para demonstrar o papel central que as citocinas familiares de cadeia gama comum desempenham no controlo das funções do sistema imunitário. Compreender os mecanismos pelos quais estas citoquinas actuam e como as suas vias sinalizadoras podem ser reguladas pode ter implicações terapêuticas não só para uma variedade de Estados imunodeficientes da doença, mas também para distúrbios resultantes da activação aberrante ou exagerada do sistema imunitário.
