Comvax

FARMACOLOGIA CLÍNICA

Haemophilus Influenzae do Tipo b da Doença

Antes da introdução do Haemophilus b conjugado de vacinas contra o Haemophilus influenzae tipo b (Hib) foi o mais frequentcause de meningite bacteriana e uma das principais causas de graves, systemicbacterial doença em crianças em todo o mundo.1-4

a doença do Hib ocorreu principalmente em crianças com menos de 5 anos de idade, e nos Estados Unidos, antes do início de um programa de vacina, foi estimada como responsável por cerca de 20.000 casos de infecção invasiva anualmente, aproximadamente 12.000 dos quais eram meningite. A taxa de mortalidade por meningite Hib é de cerca de 5%. Além disso, até 35% dos sobreviventes desenvolvem sequelas neurológicas incluindo convulsões, surdez e atraso mental.Outras 5,6 doenças invasivas causadas por esta bactéria incluem celulite, epiglote, sépsis, pneumonia, artrite séptica, osteomielite e pericardite.

antes da introdução da vacina, estimou-se que 17% de todos os casos de doença de Hib ocorreram em lactentes com menos de 6 meses de idade. A incidência máxima de meningite Hib ocorreu entre 6 e 11 meses de idade. Quarenta e sete por cento de todos os casos ocorreram por um ano de agew with the remaining 53% of cases occurring over the next four years.2, 20

nas crianças com menos de 5 anos de idade, o risco de doença de invasiveHib é aumentado em certas populações, incluindo as seguintes::

• Creche attendees7,8,9
• baixo nível socioeconómico groups10
• Blacks11 (especialmente aqueles que não têm a Km(1) imunoglobulina allotype)12
• Caucasianos que falta a G2m(23) imunoglobulina allotype13
• Nativo Americans14-16
• contatos Domiciliares de cases17
• Indivíduos com asplenia, anemia falciforme, ou anticorpo deficiência de síndromes.18,19

prevenção da doença de H1b com vacina

um importante factor de virulência da bactéria Hib é a cápsula itspolisaccharida (PRP). Foi demonstrado que os anticorpos do PRP (anti-PRP) estão relacionados com a protecção contra a doença de Hib.Enquanto o nível anti-PRP associado à protecção utilizando vacinas conjugadas ainda não foi determinado, o nível de anti-PRP associado à protecção em estudos que utilizam polissacáridos bacterianos imunoglobulina ou vacinas PRP não conjugadas mudou de ≥ 0, 15 a ≥ 1, 0 mcg/mL.22-28

as vacinas PRP não conjugadas são capazes de estimular os linfócitos-B a produzir anticorpos sem a ajuda de linfócitos-T(independentes da T). As respostas a muitos outros antigénios são aumentadas pelos linfócitos helperT (dependentes do T). O PedvaxHIB é uma vacina conjugada com PRP na qual o PRP se liga covalentemente ao OMPC carrier29 produzindo um antigénio que é postulado para converter o antigénio independente-T (PRP isoladamente) em antigénio aT-dependente, resultando tanto numa resposta aumentada de anticorpos como na memória imunológica.

ensaios clínicos com PedvaxHIB

a eficácia protectora do componente PRP-OMPC do comvax foi demonstrada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo que envolveu 3486 crianças nativas americanas (Navajo) (estudo de eficácia protectora)que completaram o regime primário de duas doses para PedvaxHIB liofilizado. Esta população tem uma incidência muito mais elevada de doença de Hib do que a população do Estado Unido no seu conjunto e também tem uma resposta imunitária mais baixa às vacinas de Haemophilus bconjugate, incluindo o PedvaxHIB.14-16,30,31

Cada criança neste estudo receberam duas doses de eitherplacebo ou liofilizados PedvaxHIB (15 mcg Haemophilus b PRP) com o primeiro doseadministered em uma média de 8 semanas de idade e a segunda administeredapproximately dois meses mais tarde; DTP (contra Difteria e Tétano, Toxóides e wholecell a Vacina contra Coqueluche, Adsorvida) e a VOP (Vacina de Poliovírus ao Vivo OralTrivalent) foram administrados concomitantemente. Num subgrupo de 416 indivíduos,PedvaxHIB liofilizado (15 mcg Haemophilus B PRP) induziu níveis anti-PRP > 0, 15 mcg/mL em 88% e > 1.0 mcg/mL em 52%, com uma média geométrica de titulação (GMT) de 0,95 mcg/mL de um a três meses após a primeira dose; thecorresponding anti-PRP níveis de um a três meses após a segunda dosewere 91% e 60%, respectivamente, com um GMT de 1,43 mcg/mL. Estas respostas antibódicas estavam associadas a um elevado nível de protecção.

a maioria dos indivíduos foi inicialmente seguida até 15 a 18 meses de idade. Durante este período, ocorreram 22 casos de doença invasiva do Hib no grupo placebo (8 casos após a primeira dose e 14 casos após a segunda dose) e apenas 1 casos no grupo vacinal (nenhum após a primeira dose e 1 após a segunda dose). Após o regime primário de duas doses, calculou-se que a iguaria protetivea do PedvaxHIB liofilizado seria de 93% com um intervalo de confiança de 95% (I. C.) de 57-98%. Nos dois meses entre a primeira e a segunda doses, a diferença no número de casos de doença entre os receptores do placebo e do vaccina (8 vs 0 casos, respectivamente) foi estatisticamente significativa(p=0.008). No final do estudo, os destinatários do placebo foram vacinados. Todos os participantes originais foram então seguidos dois anos e nove meses após a conclusão do estudo. Durante este seguimento alargado, ocorreu Hibdisease invasiva num número adicional de 7 dos receptores originais do placebo antes de receberem a vacina e em 1 dos receptores originais da vacina (que receberam apenas 1 dose de vacina). Não foram observados casos de doença invasiva do Hib em receptores de flacebo após terem recebido pelo menos uma dose de vacina. A eficácia para este período de acompanhamento, estimada a partir dos dias da pessoa em risco, foi de 96.6% (95C.Eu., 72.2-de 99,9%) em crianças menores de 18 meses de idade e 100% (95 C. I.,23.5-100%) em crianças com mais de 18 meses de idade.Assim,neste estudo, foi atingida uma eficácia protectora de 93% com um nível anti-PRP > 1, 0 mcg/mL em 60% dos vacinados e um GMT de 1, 43 mcg/mL um a três meses após a segunda dose.

a doença da hepatite B

o vírus da hepatite B é uma causa importante da hepatite viral. De acordo com os Centros De Controle de doenças (CDC), há uma estimativa de 200.000-300.000 novos casos de infecção por hepatite B anualmente nos Estados Unidos.Não existe tratamento específico para esta doença.O período de incubação da hepatite B é relativamente longo; podem decorrer seis semanas a seis meses entre a exposição e o início dos sintomas clínicos. O prognóstico após a infecção com o vírus da hepatite B é variável e dependenton pelo menos três fatores: (1) Idade lactentes e crianças mais jovens usuallyexperience mais leves inicial da doença do que as pessoas mais velhas, mas são muito mais likelyto permanecem persistentemente infectados e tornar-se em risco de desenvolver seriouschronic doença hepática; (2) Dose de vírus — quanto mais elevada for a dose, mais provável será a ocorrência de hepatite B icterícia potencialmente aguda; e, (3) gravidade da doença associada subjacente — malignidade subjacente ou doença hepática pré-existente, o aumento da mortalidade e morbilidade.34

a infecção por hepatite B não resolve e progride para um estado portador crónico em 5 a 10% das crianças mais velhas e adultos e em até 90% dos lactentes; a infecção crónica também ocorre mais frequentemente após a hepatite B inicialanicterica do que após a doença icterícia inicial.Consequentemente, os portadores de Aghbs não apresentam frequentemente antecedentes de hepatite aguda reconhecida. Estima-se que mais de 285 milhões de pessoas no mundo de hoje estão persistentemente infectadas com o vírus da hepatite B.35A CDC estima que existem aproximadamente 1 milhão-1,25 milhões de carregadores cronicosde vírus da hepatite B nos EUA.32 as carruagens Crónicas representam o maior reservatório humano de vírus da hepatite B.Uma complicação grave da infecção aguda por virusinfecção da hepatite B é necrose hepática massiva, enquanto as sequelas da hepatite B crónica incluem cirrose hepática, hepatite crónica activa e hepatocelularcinoma. Os portadores crónicos de Aghbs parecem estar em maior risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Embora alguns factores etiológicos estejam associados ao desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, o único factor etiológico mais importante parece ser a infecção crónica com o vírus da hepatite B.De acordo com o CDC, a vacina contra a hepatite B é reconhecida como a primeira vacina contra o cancro porque pode prevenir o cancro primário do fígado.67

os veículos para a transmissão do vírus são a maior parte do sangue e produtos derivados do sangue, mas o antigénio viral também foi encontrado em lágrimas, saliva, leite materno, urina, sémen e secreções vaginais. O vírus da hepatite B pode sobreviver durante dias em superfícies ambientais expostas ao vírus da hepatite B que contém fluidificação corporal. A infecção pode ocorrer quando o vírus da hepatite B, transmitido por fluidos corporais infectados, é implantado através de superfícies mucosas ou introduzido através de fracturas acidentais ou deliberadas na pele.A transmissão da infecção pelo vírus da hepatite B está frequentemente associada a um contacto interpessoal estreito com um indivíduo infectado e a condições de vida apinhadas.37

a prevenção da doença da hepatite B com a vacina

a infecção e a doença da hepatite B podem ser prevenidas através da imunização com vacinas que contêm antigénio de superfície viral (Aghbs)e induzem a formação de anticorpos protectores (anti-HBs).38-39

vários estudos clínicos definiram um nível protector de anti-HBs igual ou superior a 1) 10 unidades de relação de amostra (URE ou S/N), determinado por radioimunoassaio ou 2), um resultado positivo determinado por imunoensaio enzimático.40-46nota: 10 Ure é comparável a 10 mUI/mL de anticorpo.O ACIP e um grupo internacional de peritos em hepatite B consideram um título anti-HBs ≥ 10mIU/mL uma resposta adequada a um ciclo completo de vacina contra a hepatite B e protector contra infecções clinicamente significativas (antigenemia com ou sem doença clínica).36,46

Ensaios Clínicos com RECOMBIVAX HB

Em estudos clínicos, 100% das 92 crianças menores de 1 ano de ageborn de não-portador de mães desenvolveu um protetor de nível de anticorpos (anti-HBs ≥ 10mIU/mL) após receber três de 5 mcg doses de RECOMBIVAX HB em intervalos de 0,1 e 6 meses.31

num estudo clínico de RECOMBIVAX HB (2, 5 mcg), que examinou um regime diferente de RECOMBIVAXHB, os níveis protectores de anticorpos foram atingidos em 98% dos 52 infectados com infecção saudável aos 2, 4 e 12 meses de idade. Os níveis protectores anti-HBs foram atingidos em 100% dos 50 lactentes vacinados aos 2, 4 e 15 meses de idade.47

a eficácia protectora de três doses de 5 mcg de hbrecombivax, administradas à nascença (com imunoglobulina da hepatite B), 1 e 6 meses de idade, foi demonstrada em recém-nascidos nascidos de mães positivas para o HBsAg e o AgHBe (um complexo antigénico associado ao núcleo, que está correlacionado com uma elevada infecciosidade). Neste ensaio, após nove meses de seguimento, a infecção crónica não ocorreu em 96% dos 130 lactentes.A eficácia estimada na prevenção da hepatite B crónica foi de 95% em comparação com a taxa de infecção nos controlos históricos não tratados.49

imunogenicidade do COMVAX

a imunogenicidade do COMVAX (7,5 mcg Haemophilus B PRP, 5 mcg HBsAg) foi avaliada em 1602 lactentes e crianças de 6 semanas a 15 meses de idade em 5 estudos clínicos. Em 2 ensaios clínicos controlados (n=684), o immuneresponse de COMVAX foi comparado com o obtido utilizando o monovalentvaccines, PedvaxHIB (de 7,5 mcg Haemophilus b PRP) e RECOMBIVAX HB (5 mcg HBsAg), dadas em locais distintos, seja simultaneamente ou com um mês de intervalo. Aimunogenicidade do COMVAX foi ainda avaliada em 2 estudos não controlados(n=852). Na primeira, uma série completa de três doses de COMVAX foi administrada actualmente com outras vacinas pediátricas de rotina. No segundo, o COMVAX foi administrado como a terceira dose de Haemophilus B PRP e HBsAg concomitantemente com vacinas pediátricas rotinas. O COMVAX foi também administrado como braço de controlo na avaliação de uma vacina experimental (n=66).Estes estudos demonstram que o COMVAX é altamente imunogénico. As respostas dos anticorpos estão resumidas abaixo.

as Respostas de Anticorpos à COMVAX em crianças Não foram Previamente Vacinados com a vacina Hib ou Vacina contra a Hepatite B

No essencial, controlado, multicêntrico, aleatorizado,em estudo aberto, 882 bebês de aproximadamente 2 meses de idade, que tinha notpreviously recebido qualquer Hib ou vacina contra a hepatite B, foram designados para receber atrês-dose regime de COMVAX ou PedvaxHIB mais RECOMBIVAX HB atapproximately 2, 4, e 12 a 15 meses de idade. A proporção de avaliadores que desenvolvem níveis clinicamente importantes de anti-PRP (percentagem com > 1.0 mcg/mL após a segunda dose, n=762) e anti-HBs (%com ≥ 10mIU/mL após a terceira dose, n=750) foram semelhantes em crianças que recebem COMVAX orconcurrent PedvaxHIB e RECOMBIVAX HB (Tabela 1).

O anti-PRP resposta após a segunda dose, entre infantsgiven COMVAX neste estudo foi 72.4% (C. I. 68.7, 76.0) > 1.0 mcg/mL, com cont=de 2,5 mcg/mL (C. I. 2.2, 2.8) e era comparável à dos bebês dado thePedvaxHIB e RECOMBIVAX HB controles, que foi de 76,3% (C. I. 70.2, 82.5), com cont=2.8 mcg/mL (C. I. 2.2, 3.5). Estas respostas excedem a resposta dos lactentes Nativeamericanos (Navajo) num estudo anterior de PedvaxHIB liofilizado (60% > 1, 0 mcg/mL; GMT=1, 43 mcg/mL) que foi associado a uma redução de 93% na incidência da doença invasiva do Hib. Espera-se que a eficácia de COMVAX na prevenção da doença invasiva Hib seja semelhante à obtida com PedvaxHIB liofilizado monovalente no ensaio de eficácia protectora (ver farmacologia clínica, ensaios clínicos com PedvaxHIB).

a resposta anti-HBs após a terceira dose entre o comvax de infantsgiven neste estudo foi 98, 4% ≥ 10 mUI / mL (C.I. de 97,0, 99.3) com cont de 4467.5 (C. I. 3786.3, 5271.3) em comparação a 100,0% (C. I. 97.9, 100.0) com a GMT de 6943.9 (C. I. 5555.9, 8678.7) entre os bebês dado COMVAX ou concurrentPedvaxHIB e RECOMBIVAX HB.Embora a diferença no GMT anti-HBs seja estatisticamente significativa( p=0, 011), ambos os valores são muito superiores ao nível de 10 mUI/ml anteriormente estabelecido como marca uma resposta protectora à hepatite B.42,44-46,51,52 Estes GMTs são maiores do que aqueles observados em crianças que receberam thecurrently licenciado regime de RECOMBIVAX HB consistindo de 5 mcg dosesadministered no padrão de 0, 1 e 6 meses horário (GMT ~ 1359.9 mIU/mL).Além disso, dois estudos demonstraram que os lactentes aos quais foram administradas doses de 2, 5 mcg de acombivax HB de acordo com o esquema utilizado para COMVAX (2, 4 e 12-15 meses de idade) desenvolveram GMTs de 1245-3424 mUI/mL.47, 64 embora uma diferença no GMT possa resultar numa retenção diferencial de ≥ 10 mUI/mL de anti-Hbsapós vários anos, esta não tem significado clínico aparente devido à memória imunológica.56, 57

porque o componente HBsAg do COMVAX induz uma resposta anti-HBs comparável à obtida com RECOMBIVAX HB, espera-se que a eficácia do COMVAX seja semelhante (Quadro 1).

Quadro 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Pode 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	Pode 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Pode 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dose 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*Postvaccination respostas foram determinados approximatelytwo meses após doses 1 e 2.As respostas pós-vacinação foram determinadas aproximadamente um mês após a administração da dose 3. Mais de três quartos dos bebês no studyreceived DTP e a vacina oral concomitantemente com as duas primeiras doses de COMVAX orPedvaxHIB mais RECOMBIVAX HB, e cerca de um terço recebeu M-M-R® II(Sarampo, Caxumba e Rubéola Vacina de Vírus Vivo) com a terceira dose de thesevaccines em 12 ou 15 meses de idade. *** C. I. de comparações: Dose 2 (Anti-PRP: 95% C. I. na diferença em % > 1.0 mcg/mL (-11.2, 3.1); 95% C. I. em razão do GMT (de 0,69, 1.17) Dose De 3 Anti-HBs: 95%C. I. na diferença em % ≥ 10 mui/mL (-2.9, -0.6); 95% C. I. em razão do GMT(0.49, 0.91)

as respostas dos anticorpos ao COMVAX em lactentes previamente vacinados com a vacina contra a hepatite B à nascença

dois estudos clínicos avaliaram as respostas dos anticorpos ao COMVAX em 128 lactentes avaliáveis que foram previamente vacinados com a vacina contra a hepatite B. A tabela 2 resume as respostas anti-PRP e anti-HBs destes lactentes. As respostas dos anticorpos foram clinicamente comparáveis às observadas no ensaio principal de COMVAX (Tabela 1).

Quadro 2: As Respostas de anticorpos à COMVAX em InfantsPreviously Vacinados com Vacina contra Hepatite B ao nascer

Estudo	> Idade (meses) a Vacinação	Tempo	n	Anti-PRP % dos Indivíduos com > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % dos Indivíduos > 10 mui/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
Estudo 1		Prevaccination	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dose 1	Não Medidos
	4	Dose 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dose 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Estudo 2		Prevaccination	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Pode 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Pode 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Pode 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
as respostas pós-vacinação foram determinadas aproximadamente 2 meses após a dose 2 e 1 mês após a dose 3. * * as respostas pós-vacinação foram determinadas aproximadamente 2 meses após os doses1, 2 e 3. Bebês nesses estudos, recebeu a DTP e a VOP ou eIPV (enhancedinactivated vacina de poliovírus) concomitantemente com as duas primeiras doses ofCOMVAX, enquanto a terceira dose de COMVAX foi administrado concomitantemente com a Vacina (contra difteria e tétano e coqueluche acelular), VOP, e M-M-R® II em 14-15months de idade (Estudo 1) ou com apenas M-M-R® II em 15 meses de idade (Estudo 2).

Intercambiabilidade de COMVAX e Licenciado Haemophilus b Conjugado Vacinas ou Recombinante contra a Hepatite B Vacinas

Entre 58 crianças anteriormente dado um curso primário ofPedvaxHIB, 90% (95% C. I. 78.8%, de 96,1%) desenvolveram um anti-PRP resposta > 1mcg/mL com um GMT de 9,6 mcg/mL (95% C. I. 6.6, 14.1), em resposta a uma dose ofCOMVAX de 12 a 15 meses de idade. Entre 683 crianças anteriormente dado um primarycourse de outro HIB ou HIB-vacina contendo, 99% (95% C. I. 97.9%, de 99,6%)desenvolveram um anti-PRP resposta > 1 mcg/mL com um GMT + 14,9 mcg/mL (95% C. I.13, 7; 16, 3) em resposta a uma dose de COMVAX aos 12-15 meses de idade.

num outro estudo, o COMVAX foi administrado separadamente ou seis semanas após a vacinação com M-M-R® II e VARIVAX®(vacina viva contra o vírus da varicela, Oka/Merck). Entre 149 crianças que previouslyreceived 2 doses de monovalente vacina contra a Hepatite B de 100% (95% C. I. de 97,6%,100.0%) desenvolveram um anti-HBs resposta ≥ 10 mui/mL com um GMT de 2194.6 mIU/mL (95% C. I. 1667.8, 2887.8), em resposta a uma dose de COMVAX em 12-15months de idade.

as Respostas de Anticorpos à COMVAX e Simultaneamente Administradas Vacinas

Imunogenicidade resultados de abrir rotulados de estudos indica que COMVAX pode ser administrado concomitantemente com DTP, DTaP, a OPV, a VIP (vacina inativada poliomielite vacina), M-M-R, II, e VARIVAX usando separado sitesand seringas para injectáveis de vacinas.

DTP e DTaP

após uma série primária de DTP (2, 4, 6 meses de idade)administrada concomitantemente com com COMVAX (2 e 4 meses de idade), 98.2% de 57 infantsdeveloped 4-dobre aumento de anticorpos contra a difteria, 100% de 57 bebês developeda 4-dobre aumento de anticorpos para o tétano, e 89.5% para 96,5% dos 57 infantsdeveloped 4-dobre aumento de anticorpos para coqueluche antígenos, dependendo theassay utilizado e ajustado para o anticorpo materno. Neste ensaio, após 2 doses de comvax, 79, 0% de 62 lactentes desenvolveram anti-PRP > 1, 0 mcg/mL e após 3 doses(2, 4 e 15 meses de idade), 100% dos 59 lactentes desenvolveram ≥ 10 mUI/mL de anti-HBs.

Depois de uma primeira dose da Vacina e COMVAX givenconcomitantly aos 2, 4 e 6 meses de idade, 100% de 18 crianças tinham ≥ 0.01 antitoxin unidades/mL contra a difteria e o tétano e 94.4% para 100%, de 18 de infantsdeveloped uma ≥ 4 vezes aumento de anticorpos para coqueluche antígenos, consoante no posto de ensaio utilizado e ajustado para o anticorpo materno. Nesse julgamento, depois de 2 dosesof COMVAX, de 85,7% das 63 crianças desenvolvido anti-PRP > 1.0 mcg/mL e após 3doses administrado no cronograma comprimido de 2, 4 e 6 meses de idade,de 92,9% de 56 bebês desenvolvidos > 10 mui/mL de anti-HBs.

VOP e VIP

Depois de uma série primária de OPV (2, 4, 6 meses de idade)administrado concomitantemente com COMVAX (2 e 4 meses de idade), de 98,3% de 60 infantshad de anticorpos neutralizantes ≥ 1:4 para poliovírus tipo 1, 100% dos 57 infantshad de anticorpos neutralizantes ≥ 1:4 ao vírus tipo 2 e de 98,1% de 53infants tinha de anticorpos neutralizantes ≥ 1:4 para poliovírus tipo 3. Em thistrial, após 2 doses de COMVAX, 79,0% de 62 lactentes desenvolvido anti-PRP > 1.0 mcg/mL e depois de 3 doses, 100% de 59 bebês desenvolvido ≥ 10 mui/mL de anti-HBs.

após uma série primária de IPV e COMVAX givenquantitariamente aos 2, 4 e 6 meses de idade, 100% dos 38 lactentes tinham anticorpos neutralizantes ≥ 1:4 aos tipos de poliovírus 1, 2 e 3. Neste estudo, após 2doses de COMVAX, de 85,7% das 63 crianças desenvolvido anti-PRP > 1.0 mcg/mL andafter 3 doses administradas no cronograma comprimido de 2, 4 e 6 meses ofage, de 92,9% de 56 bebês desenvolvido ≥ 10 mui/mL de anti-HBs.

M-M-R II e VARIVAX

após vacinação concomitante de M-M-R II e Varivax com COMVAX (12 a 15 meses de idade), 99.4% de 313 crianças desenvolveram anti-SIDA, 99, 2% de 354 crianças desenvolveram anticorpos contra a papeira, 100% de 358 crianças desenvolveram anticorpos contra a rubéola e 100% de 276 crianças desenvolveram anticorpos contra a varicela. Neste ensaio, os lactentes receberam a primeira série de vacinas contra o HIB e as duas primeiras doses de vacina contra a hepatite B no primeiro ano de vida. Após a dose da COMVAX, de 97,8% de 368 bebês desenvolvidos > 1.0 mcg/mLof anti-PRP e 99,2% desenvolvido ≥ 10 mui/mL de anti-HBs.

1. Cochi, S. L., et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Cardoz, M., et al. Bull WHO 59: 575-584, 1981.
5. Sell, S. H., et al. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G., et al. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W., et al. Pediatr 80 (3): 319-329, 1987.
8. Redmond, S. R., et al. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. Fraser, D. W., et al. J Infect Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I., et al. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. Ambrosino, D. M., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Health Rep 99: 404-409, 1984.
15. Losonsky, G. A., et al. Pediatr Infect Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I., et al. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I., et al. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. V., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Centros de controle de doenças. MMWR 34 (15): 201-205, 1985.
21. Santosham, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. Siber, G. R., et al. Infect Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H., et al. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., et al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Kerthy, H., et al. J Infect Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I., et al. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Daum, R. S., et al. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. W., et al. Pediatr Infect Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Dados arquivados no Merck Research Laboratories.
32. Centros de controle de doenças. MMWR 40(RR-1): 1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “Principles and Practice of Infectious Diseases,” G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Sons, 1985,
pp. 1002-1029.
35. Maynard, J. E., et al. “Viral hepatite and Liver Disease”, A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, p. 967-969.
36. Centros de controle de doenças. MMWR 39( RR-2): 5-26, 1990.
37. Wands, J. R., et al. “Principles of Internal Medicine,” G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, pp. 1590-1598.
38. Sitrin, R. D., Wampler, D. E., Ellis, R. W. Survey of licensed hepatite B vaccines and their production processes. In: Ellis RW, ed. Vacinas contra a hepatite B na prática clínica
. New York: Marcel Dekker, Inc., 1993, pp. 83-101.
39. West, D. J. Scope and design of hepatite B vaccine clinical trials. Em Ellis RW, ed. Vacinas contra a hepatite B na prática clínica. New York: Marcel Dekker, Inc.,
1993, pp. 159-177.
40. Hadler, S. C., et al. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Szmuness, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Szmuness, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Szmuness, W., et al. Hepatology 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Grupo internacional: imunização contra a hepatite B, Lancet 1 (8590): 875-876, 1988.
47. Keyserling, H. L., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Hepatite Viral e doenças hepáticas.”A. J. Zuckerman (ed.), Alan R. Liss, Inc., 1988, p. 982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatra 90 (1, Parte 2): 170-173, 1992.
51. Centros de controle de doenças. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Centros de controle de doenças. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J., et al. Pediatr Clin North Am 37: 585-601, 1990.
54. Seto, D., et al. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Infection 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J., et al. Vaccine 14: 1019-27, 1996.
64. Reisenger, K. S., et al. Pediatr Res (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Centros de controle de doenças. Federal Register, 64(35):9044-9045, February 23, 1999.