congênita Grave encefalopatia causada por MECP2, null mutações em indivíduos do sexo masculino: central de hipóxia e redução neuronal dendríticas estrutura

Não‐mosaico machos, com 46,XY cariótipo e MECP2, null mutação apresentar um fenótipo grave neonatal‐início de encefalopatia que é distintamente diferente de síndrome de Rett (RTT). Para aumentar a conscientização sobre esta doença rara, estamos relatando novos achados em um caso esporádico, compará-los com 16 casos previamente relatados e estabelecer critérios salientes para o diagnóstico clínico. O proband sofria de hipotonia geral e hipoxia causadas por hipoventilação e respiração irregular. Desenvolveu movimentos anormais, convulsões e anomalias do electroencefalograma. Ele não conseguiu prosperar e alcançar quaisquer Marcos Motores e morreu aos 15 meses de insuficiência respiratória central sem um diagnóstico. Em uma biópsia muscular, as fibras do tipo II foram reduzidas em diâmetro, indicando hipóxia central. Na autópsia, o cérebro era pequeno, com redução desproporcional dos lóbulos frontal e temporal. A coloração da sinaptofisina das vesículas sinápticas foi muito reduzida nas secções cerebelar e da medula espinhal. A análise dos neurônios piramidais manchados de Golgi das camadas corticais III E V dos lobos frontal e temporal revelou árvores dendríticas drasticamente diminuídas. A análise pós-mortem da mutação MECP2 no ADN e ARN a partir de fibroblastos revelou uma nova supressão de 9 nucleótidos de novo, incluindo a junção de balizas intron 3/exon 4. Os dois nucleótidos flanqueando a deleção formam um novo site de splice, e a transcrição distorcida splicada carece de sete nucleótidos (r. 378_384deltcccccag), causando um frameshift e terminação prematura do codon (P. I126fsX11). Machos com encefalopatia congênita, não fêmeas com RTT, representam a verdadeira contraparte humana para o modelo Comumente estudado de Mecp2‐/y mouse e fornecem uma visão única sobre os mecanismos da deficiência de MeCP2.