Conjuntival Linfoma

os tumores malignos mais prevalentes dos tumores conjuntivos incluem neoplasia escamosa da superfície ocular (OSSN) (14%), melanoma (12%) e linfoma (7%) 1linfomas são neoplasias malignas derivadas de proliferações monoclonais de linfócitos B ou T. Eles são derivados em dois grupos principais, linfoma de Hodgkin e linfomas não-Hodgkin, em homenagem ao patologista britânico Dr. Thomas Hodgkin, (1798-1866). Linfomas conjuntivais compõem cerca de ¼ de todos os linfomas adnexais oculares, com quase todos (98%) de linhagem celular b. Os subtipos mais comuns são a zona marginal extranodal de baixo grau (81%), folicular (8%), célula de alto grau e linfoma difuso de grande dimensão da célula B (3%). Normalmente esta é uma doença dos idosos, mas foi identificada em pacientes com menos de 33 meses. Em geral, os subtipos de baixo grau (EMZL, FL) irão apresentar-se mais cedo do que os subtipos de alto grau.

etiologia e factores de risco

tem havido investigação significativa sobre se os linfomas, particularmente o linfoma da zona marginal extranodal, são causados pela estimulação crónica dos antigénios. Isso ocorre porque a maioria do EZML é precedida por uma inflamação benigna e crônica. Ao longo do tempo, a estimulação prolongada do antigénio pode levar a uma perda de regulação da proliferação e diferenciação de linfócitos B. Estudos recentes têm implicado a deficiência imunológica (HIV), H. pylori, Chlamydia psittaci e hepatite C como organismos potenciais.

patologias auto-imunes como hiperplasia linfóide benigna, Sjogren’s e Hashimoto também têm sido sugeridas como uma associação potencial, embora os estudos a respeito disso não tenham sido conclusivos.

Diagnóstico

HistoryThere pode ser uma ampla gama de sintomas clínicos, incluindo irritação, secura, rasgar, ptose, e vermelhidão, principalmente no baixo grau de tipos. Os tipos de grau baixo têm frequentemente a duração dos sintomas durante 4 a 6 meses antes da apresentação, enquanto alguns dos subtipos de grau elevado levam a uma consulta mais rápida.

examinationexaminação física pode revelar uma massa ou patch Cor de salmão, quimiose, ptose, hiperemia, secura e epífora, entre outros. Indícios clínicos distintos podem sugerir um subtipo, tal como emzl, demonstrando um adesivo cor-de-salmão móvel, não lobulado ou linfoma folicular, demonstrando uma aparência multinodular. As lesões do linfoma difuso de grandes células B podem ter uma coloração acinzentada.

diagnóstico Diferencial

O diagnóstico diferencial da conjuntiva, linfoma inclui benignas reativas de hiperplasia linfóide, benigno superfície ocular tumores, tais como piogênica granuloma, papiloma, tumores malignos, tais como o carcinoma de células escamosas, granuloma de corpo estranho, deposição de amilóide, e crônica, conjuntivite folicular.

procedimentos diagnósticos

o diagnóstico requer uma amostragem adequada dos tecidos, com 2 amostras sendo normalmente enviadas-formalina fixa e fresca. As secções dos tecidos embutidos de formalina e parafina estão manchadas com uma típica nódoa de hematoxilina-eosina para avaliar a morfologia. O tecido fresco é analisado com citometria de fluxo para anticorpos imunohistoquímicos específicos. Anticorpos dirigidos contra CD3, CD5, CD20 e CD79 irão ajudar a diferenciar entre linfomas não-Hodgkin das células B e T. Mais imunofenotipagem ajudará então a clarificar sub-classificações.

manejo

work-upIt é importante notar que linfoma de células B é tipicamente uma doença primária (80%), onde a NHL de células T é geralmente uma doença secundária (80%). Subtipos podem variar no entanto, como células de manto (NHL de células B), sendo uma doença secundária em metade dos casos.

uma vez identificado, o estadiamento completo pode incluir um PET e uma TC corporais completos, ou uma biópsia da medula óssea e uma ressonância magnética. As sensibilidades do PET e da TC são 85% e 70%, respectivamente. Além disso, uma triagem hematológica é necessária para estes pacientes.

o tratamento

o tratamento é multidisciplinar, com oftalmologistas, hematologistas e radioterapeutas com tratamentos que vão desde a ressecção cirúrgica, crioterapia, radioterapia, quimioterapia sistémica ou terapia anti-B-alvo (rituximab).Radioterapia externa de feixes (EBRT) é o tratamento de escolha ao administrar EMZL e FL indolentes, mas é aplicado apenas 20% em pts com células B ou T de alto grau. Tipicamente 20-50 Gy são usados, com tratamento fraccionado ao longo de 15 sessões. Com esta terapêutica, 80% não sentirá progressão ou recorrência durante um período de acompanhamento de 5 anos. Os efeitos secundários são bem tolerados, e incluem olho seco, formação de Cataratas, redução do tecido adiposo orbital, e raramente, retinopatia por radiação.

os tipos mais agressivos são tratados principalmente com quimioterapia, que tem boa eficácia,eliminando quase três quartos dos linfomas das células B E T de alto grau, mas com um perfil de toxicidade mais elevado. A quimioterapia é frequentemente um regime combinado como CVP (ciclofosfamida, vincristina e prednisona) ou CHOP (ciclofosfamida, hidroxidaunorubicina, oncovina e prednisona). Os efeitos sistémicos típicos incluem perda de cabelo, obstipação, náuseas, leucopenia, hematúria, neuropatia, miopatia, alterações de humor e aumento de peso.

Outros métodos de tratamento incluem o uso de anticorpos monoclonais, como Rituximab (anti-CD20) e Daclizumab (anti-CD25). Estes podem ser utilizados se estiverem presentes os antigénios de linfócitos B correctos, e podem ser administrados sistemicamente isoladamente ou com quimioterapia convencional ou como injecção intralesional. Vários pequenos estudos demonstraram que 75% dos doentes com doença isolada não terão progressão ou recorrência após 1 ano de Rituximab intralesional. A imunoterapia Local com interferão-alfa é outra opção de tratamento que foi notificada para a utilização de EMZL.Pode ser utilizada braquiterapia de raios Beta menos comum . Isto é realizado com um aplicador oftálmico bidireccional, mas as doses são frequentemente mais elevadas do que as utilizadas com o EBRT. Embora eficaz, pode causar maiores complicações agudas e tardias do que EBRT.

a excisão cirúrgica completa pode ser realizada, mas devido à microfiltração tumoral, há uma maior taxa de recorrência – um terço dos pacientes demonstram recorrência ou progressão aos três anos. Alternativamente, a observação sem tratamento também pode ser usada para linfomas de baixo grau, o que é feito em aproximadamente 15% dos doentes com EMZL. No entanto, esta também tem uma maior taxa de recorrência e progressão em par com a excisão cirúrgica.

finalmente, os antibióticos, particularmente a doxiciclina, foram recomendados quer isoladamente, quer com a terapêutica combinada, após a descoberta do papel de potenciais agentes infecciosos em linfomas. Recomenda-se que o tratamento seja selectivo para os testes positivos a agentes infecciosos.

a sobrevivência relacionada com linfoma (5 anos) depende do subtipo e varia entre 97% (ENMZL) e 9% (MC

prognóstico

globalmente, o prognóstico é geralmente bom, sendo que 90% dos doentes não apresentam progressão ou recorrência durante períodos de acompanhamento de um ano. Linfomas de baixo grau têm a progressão mais baixa, seguida por linfomas difusos de maior grau e linfomas de grandes células B e mantle. Linfomas de células T têm o pior prognóstico, com 50% dos pacientes experimentando progressão ou recorrência. A idade parece ser um importante marcador prognóstico para linfomas de células T, com aqueles maiores de 50 sendo três vezes mais propensos a progredir ou reaparecer do que aqueles com menos de 50 anos. Além disso, e o que é importante, é necessário um acompanhamento a longo prazo para estes doentes, uma vez que um risco aumentado de mortalidade está presente muitos anos mais tarde.

1. Ferry JA, Fung CY, Zukerberg L, et al. Linfoma do adnexa ocular: um estudo com 353 casos. Sou O J. Surg Pathol. 2007; 31: 170e84
2. Sjo LD, Ralfkiaer e, Prause JU, et al. Aumento da incidência de linfoma oftálmico na Dinamarca de 1980 a 2005. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49:3283e8
3. Ferreri AJ, Guidoboni M, Ponzoni M, et al. Evidence for an association between Chlamydia psittaci and ocular adnexal lymphomas. J Natl Cancer Inst. 2004;96:586e94
4. Ferreri AJ, Viale E, Guidoboni M, et al. Clinical implications of hepatitis C virus infection in MALT-type lymphoma of the ocular adnexa. Ann Oncol. 2006;17:769e72
5. Sjo NC, Foegh P, Juhl BR, et al. Role of Helicobacter pylori in conjunctival mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Ophthalmology. 2007;114:182e6
6. Wohrer S, Troch M, Streubel B, et al. Linfoma de malte em doentes com doenças auto-imunes: uma análise comparativa das características e do ciclo clínico. Leucemia. 2007; 21: 1812e8
7. 7.0 7.1 7.2 7.3 Cahill M, Barnes C, Moriarty P, et al. Linfoma adnexal Ocular-comparação do linfoma de malte com outros tipos histológicos. Br J Ophthalmol. 1999;83:742e7
8. Taghipour Z, Miratashi S, Nazemian M, et al. Linfoma folicular primário da conjuntiva num homem de 12 anos. Iran J Ped Hematol Oncol. 2013;3:83e5
9. Takahira m, Okumura H, Minato H, et al. Linfoma folicular conjuntival primário tratado com rituximab anticorpo anti-CD20 e radioterapia de campo envolvida em dose baixa. JPN J Ophthalmol. 2007; 51: 149e51
10. Mannami T, Yoshino T, Oshima K, et al. Análise clínica, histopatológica e imunogenética das doenças linfoproliferativas adnexais oculares: caracterização de linfoma de malte e hiperplasia linfóide reactiva. Mod Pathol. 2001; 14: 641e9
11. 11.0 11.1 11.2 Baldini L, Blini M, Guffanti A, et al. Tratamento e prognóstico numa série de linfomas extranodais primários do adnexa ocular. Ann Oncol. 1998; 9: 779e81
12. Matsuo T, Yoshino T. resultados de acompanhamento a longo prazo da observação ou radiação para linfoma maligno conjuntival. Oftalmologia. 2004;111:1233e7
13. Benabid L, Desablens B, Defossez T, et al. Novo tratamento para o linfoma não-Hodgkin orbital: 2 casos tratados com rituximab. J Fr Ophthalmol. 2005; 28: 769e71
14. Ferreri AJ, Ponzoni M, Martinelli G, et al. Rituximab em doentes com linfoma do tecido linfóide do tipo ocular associado à mucosa do adnexa. Hematologia. 2005; 90: 1578e9
15. Blasi MA, Tiberti AC, Valente P, et al. Interferão-alfa Intralesional para o linfoma do tecido linfóide associado à mucosa conjuntival: resultados a longo prazo. Oftalmologia. 2012; 119: 494e500
16. Regueiro CA, Valcarcel FJ, Romero J, et al. Tratamento de linfomas conjuntivais por braquiterapia de raios beta utilizando um aplicador de estrôncio-90-ítrio-90. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2002; 14: 459-63
17. Tanimoto K, Kaneko a, Suzuki S, et al. Linfoma de malte adnexal primário ocular: um estudo de acompanhamento a longo prazo de 114 doentes. JPN J Clin Oncol. 2007; 37: 337e44
18. Grunberger B, Hauff W, Lukas J, et al. O tratamento com antibióticos “cegos” que visam a clamídia não é eficaz em doentes com linfoma de malte do adnexa ocular. Ann Oncol. 2006; 17: 484e7
19. Kirkegaard MM, Coupland SE, Prause JU, Heegaard S. linfoma maligno da conjuntiva. Surv Ophthalmol. 2015;60:444-58
20. Ting DS, Mansoor Q, Mathew S, et al. Tumor Caruncular como o primeiro sinal de recidiva de linfoma de linfócitos T. Semin Oftalmol. 2015;30:139e41

1. Shields CL, Chien JL, Surakiatchanukul T1, Sioufi K, Latly se Shields J, Conjunctival Tumors” Review of Clinical Features, Risks, Biomarkers, and Outcomes–The 2017 J. Donald M. Gass Lecture, Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017 Mar-Abr; 6 (2):109-120. doi: 10.22608 / APO.201710