Connexin 26

o que é Connexin 26?

Connexin 26 (Cx26) é uma proteína encontrada no gene (GJB2) e é a causa mais comum de perda auditiva neurossensorial congênita. Connexin 26 mutações são responsáveis por pelo menos 20% de toda perda auditiva genética e 10% de toda perda auditiva infantil. Em algumas populações étnicas, mais de 80% dos casos de surdez recessiva recessiva não-induzida resultam de uma mutação do gene Connexin 26. As crianças nascidas com perdas auditivas bilaterais (ambas as orelhas) graves a profundas são normalmente referidas para testes genéticos de 26 mutações do Connexin.

Connexin 26 mutações são transmitidas geneticamente de pais para filhos de uma forma recessiva, o que significa que um indivíduo afetado deve herdar uma cópia do gene não funcional de cada pai. Os portadores que têm apenas uma cópia do gene (i.e. um gene normal e um gene mutado) não manifestam nenhum dos sinais da condição, mas têm uma chance de 1 em 2 de passar o gene defeituoso para seus filhos (que então também seriam portadores apenas), e uma chance de 1 em 4 de ter um filho afetado se o outro progenitor também é um portador.

Connexina 26 mutações são não-sindromáticas, o que significa que a mutação produz apenas perda auditiva isolada. Não há aumento do risco para outros problemas médicos que são comumente associados com a perda auditiva, tais como cegueira, problemas da tiróide, problemas renais, ou distúrbios do equilíbrio. No entanto, existe numa minoria de casos uma maior incidência de afecções cutâneas em doentes com uma mutação Connexin 26.

Connexin 26 mutações produzem uma perda auditiva pré-lingual, porque afecta a criança antes de ter idade suficiente para desenvolver a fala.

evidência médica recente mostrou que há uma complexidade adicional para a Connexina 26 mutações. Atualmente, apenas cerca de 75% das mutações previstas para ser Cx26 realmente aparecem em testes genéticos. Em alguns casos, isso pode ser devido a mutações no outro gene imediatamente adjacente ao Cx26 chamado Connexin 30 (Cx30) no gene GJB6). Connexin 26 e Connexin 30 são expressos nas mesmas células ciliadas da cóclea. Os cx26 e Cx30 são semelhantes, partilhando três quartos das mesmas sequências de aminoácidos. Estas considerações levaram os pesquisadores a acreditar que as mutações no Cx30 são provavelmente também responsáveis pela perda auditiva. Por que precisamos do Connexin 26 para ouvir?

o gene GJB2 contém as instruções para o fabrico de uma série de proteínas, incluindo a Connexin 26. As proteínas Connexin em geral são chamadas de “proteínas gap-junction” que são necessárias para que as células se comuniquem umas com as outras. Sem níveis suficientes de Connexin 26, o fluxo de potássio das células ciliadas na cóclea é interrompido, resultando em níveis extremamente elevados de potássio no órgão do Corti, levando à perda auditiva sensorineural profunda. Connexin 26 mutações ocorrem principalmente em caucasianos, judeus Ashkenazi e algumas populações asiáticas.

tratamento

uma equipe especializada Interdisciplinar de profissionais é necessária para tratar todas as questões associadas a uma mutação Connexin 26. Este grupo de indivíduos deve incluir um Otologista ou otorrinolaringologista, audiologistas, patologistas da fala, um geneticista clínico e um conselheiro genético. Todos estes indivíduos devem ter uma vasta experiência em pediatria.

o California Ear Institute é um importante centro global de tratamento otológico, otolaringológico e audiológico. Dr. Joseph Roberson, um neurotologista certificado pelo Conselho, realizou milhares de cirurgias auditivas bem sucedidas em crianças e adultos, incluindo muitos cuja deficiência auditiva é devido a uma mutação Connexina.

Consequências de se Evitar o Tratamento

Se for o desejo da família, para seu filho ouvir e falar o mais normalmente possível, é necessário procurar uma avaliação médica assim que possível, após o nascimento de uma criança que é conhecido por seus auditiva no recém-nascido de um programa de triagem para a testes adicionais, independentemente da existência ou não de Connexin 26 é suspeito de ser a fonte de perda de audição. Atrasos no tratamento para perda auditiva neurossensorial profunda resultará na incapacidade do paciente para desenvolver habilidades normais de fala falada e linguagem. Além disso, a candidatura à implantação coclear, atualmente o único tratamento médico disponível para o tratamento da perda auditiva neurossensorial profunda, não pode ser estabelecida sem um exame médico completo. Não se recomenda evitar a avaliação médica de uma mutação Connexin 26 ou de qualquer outra doença relacionada com a deficiência auditiva.

Notas Adicionais

pacientes que procuram na internet informações sobre a mutação Connexin 26 ou qualquer outra questão médica devem saber ao ler sobre casos individuais, que geralmente são os pacientes com os sintomas mais graves que postam suas próprias experiências ou são incluídos em revistas de revisão médica. Como resultado, é fácil ficar excessivamente alarmado e assumir o pior. Os pacientes devem ter isso em mente enquanto exploram os recursos disponíveis, e procurar fontes que são certificadas pela HON ou outras organizações de revisão de saúde respeitáveis. Tal como acontece com todas as condições médicas, o tratamento imediato por pessoal médico experiente dá a melhor chance para um resultado positivo.

leia mais

1. Gopalarao D, Kimberling WJ, Jesteadt W, Kelley PM, Beauchaine KL, Cohn ES. A perda auditiva devida a mutações no gene Connexin 26 é progressiva? Int J Audiol. 2008 Jan; 47(1):11-20.
2. Welsh LW, Welsh JJ. Re: utilização de ensaios genéticos pelos otorrinolaringologistas pediátricos. Ann Otol Rhinol Laringol. 2007 ago; 116(8):637-8. Nenhum resumo disponível.
3. Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Promover JM, Greinwald JH Jr, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa eu, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck KE, Wenstrup RJ, Withrow S, Wu BL, Zariwala MA, Schrijver I. Um estudo multicêntrico de frequência e distribuição das GJB2 e GJB6 mutações em um grande Norte-Americano de coorte. Genet Med. 2007 Jul; 9 (7):413-26.
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