Connexon
Algumas das doenças associadas com a connexons são as doenças cardiovasculares e o diabetes, que é a incapacidade do organismo de produzir insulina para a captação de glicose pelas células e degradação em unidades menores de connexons, chamado connexins, possivelmente levando ao aparecimento de doenças do coração. Doenças cardiovasculares e diabetes, tipo I e II, afectam locais semelhantes dentro das células do coração e do pâncreas. Esta localização é a junção de gap, onde os conectons facilitam interações rápidas célula-célula através de transmissões elétricas. As junções de Gap estão muitas vezes presentes em terminações nervosas, como no músculo cardíaco e são importantes na manutenção da homeostase no fígado e função adequada dos rins. A junção de gap em si é uma estrutura que é uma proteína transmembranar especializada formada por um hemicanelo connexon. Doenças cardiovasculares e, possivelmente, diabetes tipo I e II, estão associadas a uma grande ligação proteica que compõe a junção de gap.
na doença cardiovascular, cx43 (connexin 43), uma subunidade de um connexon, é uma proteína geral da junção da lacuna estimulando células musculares cardio-miócitas de discos intercalados facilitando o batimento sincronizado do coração. Na ocorrência de doença cardiovascular, a subunidade Cx43 começa a mostrar sinais de estresse oxidativo, a capacidade do coração para neutralizar o acúmulo de toxinas prejudiciais devido à idade ou dieta levando à redução das funções vasculares. Além disso, a expressão Cx43 reduzida no tecido vascular, que desempenha um papel no remendamento ventricular e na cicatrização de feridas após um enfarte do miocárdio, estão presentes na doença cardíaca estrutural. No entanto, os mecanismos do Cx43 no coração ainda são mal compreendidos. No geral, estas alterações na expressão Cx43 e no stress oxidante podem levar a anomalias no batimento coordenado do coração, predispondo-o a arritmias cardíacas.
Connexons também estão associados com diabetes tipo I e tipo II. A subunidade Cx36 (connexin 36) media a excreção de insulina e a libertação de insulina induzida pela glucose a partir das junções do fígado e do pâncreas. A homeostase no fígado e nos órgãos pancreáticos é suportada por um sistema complexo de interacções celulares chamado sinalização endócrina. A secreção de hormonas na corrente sanguínea para atingir órgãos distantes. No entanto, a sinalização endócrina no pâncreas e no fígado opera ao longo de distâncias curtas na membrana celular, através de vias sinalizadoras, canais iónicos, receptores acoplados à proteína G, receptores tirosina-cinase e contacto celular-celular. As junções de gap nestes tecidos suportadas pela sinalização endócrina arbitram sinais intracelulares entre as células e sistemas de órgãos maiores, conectando as células adjacentes umas às outras em um ajuste apertado. O ajuste apertado da junção do gap é tal que as células no tecido podem se comunicar mais eficientemente e manter a homeostase. Assim, o propósito da junção de gap é regular a passagem de íons, nutrientes, metabolitos, segundos mensageiros, e pequenas moléculas biológicas. Na diabetes, a subsequente perda ou degradação do Cx36 inibe substancialmente a produção de insulina no pâncreas e de glucose no fígado, que é vital para a produção de energia em todo o organismo. Uma deficiência do Cx36 afeta adversamente a capacidade da junção do gap para operar dentro destes tecidos levando a uma redução da função e possível doença. Foram observados sintomas semelhantes associados à perda ou degradação da junção do gap na diabetes tipo II, no entanto, a função do Cx36 na diabetes tipo 1 e tipo II no ser humano ainda é desconhecida. Além disso, o connexin Cx36 é codificado pelo gene GJD2, que tem uma predisposição no gene locus para diabetes tipo II, e síndrome diabética.
