Consummatory Comportamento

Introdução

Dentro de mamíferos comportamento, orofacial movimentos fundamentais constituem padrões motores com papéis essenciais no consummatory comportamento, auto-cuidado, de defesa e de ataque comportamentos, vocalização e, na maior mamíferos, verbal e não-verbal de comunicação. Clinicamente, a disfunção no movimento orofacial é evidente em inúmeras doenças dentárias, Craniomaxilofacial e neurológicas, incluindo disfagia, doença de Parkinson , doença de Huntington e esquizofrenia .

existem vários indícios que indicam o papel importante dos gânglios basais e dos mecanismos dopaminérgicos (Daérgicos) associados na regulação dos movimentos orofaciais (Adachi et al., 2002; Delfs and Kelley, 1990; Koshikawa et al., 1989). Os efeitos da dopamina (DA) são atribuídos à activação de dois subtipos de receptores, nomeadamente receptores D1 e D2 (Kebabian e Calne, 1979). No início da década de 1990, técnicas de clonagem de DNA levaram a receptores da previamente não caracterizados como D3 (Sokoloff et al., 1990), D4 (Van Tol et al., 1991) e D5 (Tiberi et al., 1991; Sunahara et al., 1991) receptors. No entanto, devido a semelhanças na estrutura e sistemas de sinalização intracelular, juntamente com as limitações dos ligantes seletivos disponíveis para distinguir farmacologicamente estes subtipos de receptores, os receptores DA ainda são classificados como D1-like (D1 e D5) e D2-like (D2, D3 e D4). D1 e D5 receptores são pensados para ser estreitamente relacionados em termos de farmacológicas perfis de ligação (Gingrich e Caron, 1993), e a ativação destes receptores estimula uma proteína Gs que, em seguida, estimula a adenilil ciclase (Stoof e Kebabian, 1981; Zhou et al., 1990). As maiores densidades de D1 receptores são encontrados em áreas de projeção da substância negra nigra pars compacta e a área ventral tegmentar, nomeadamente no caudado-putamen (corpo estriado), o núcleo accumbens e o bulbo olfactório; quantidades significativas também estão presentes no neocórtex, o globus pallidus e a amígdala (Boyson, McGonigle, e Molinoff, 1986; Richfield, Penney, e Young, 1989; Mansour et al., 1990). Os receptores D5 estão menos presentes no cérebro; no entanto, densidades relativamente altas são encontradas no hipocampo, no hipotálamo e no núcleo parafascular do tálamo (Tiberi et al., 1991; Meador-Woodruff et al., 1992; Bergson et al., 1995). D2, D3 e D4 receptores têm mais diversidade em vinculativos (Gingrich e Caron, 1993), e a ativação destes receptores inibe uma proteína Gi, que, em seguida, inibe a adenilil ciclase (Stoof e Kebabian, 1981). Existem isoformas curtas e longas do receptor D2, produzidas por splicing alternativo do mesmo gene (Dal Toso et al., 1989; Giros et al. 1989). Maiores densidades de receptores D2 estão presentes no caudado putamen, o núcleo accumbens, o bulbo olfactório, e a substância negra nigra pars compacta, enquanto intermediário densidades são encontrados no núcleo central da amígdala, septo lateral, o córtex entorrinal, o colículo superior e o hipocampo (Boyson et al., 1986; Richfield et al., 1989; Mansour et al., 1990). Os receptores D3 são predominantemente encontrados no tubérculo olfativo e na casca do núcleo accumbens (Sokoloff et al., 1990). A densidade dos receptores D4 é muito baixa.; no entanto, os níveis moderados são encontrados no córtex frontal, na amígdala e, em menor extensão, no estriado (Defagot e Antonelli, 1997).

elucidar o envolvimento relativo dos subtipos individuais de receptores da nos processos e a identificação de comportamentos mediados pela DA tem sido dificultada por incompatibilidade na interface farmacologia comportamental-biologia molecular (Waddington et al., 2001, 2005). Especificamente, a extensão em que a clonagem de genes revelou maior diversidade na tipologia de receptores da Além da classificação original D1/D2, não foi correspondida por progresso semelhante no desenvolvimento de agonistas seletivos e antagonistas para estes receptores (O’Sullivan et al., 2010).

é bem reconhecido que DA subtipos de receptores, particularmente aqueles da D1-como a família e a interacções com os seus D2-como contrapartes, exercem um papel crítico na regulação dos movimentos orofaciais (Delfs e Kelley, 1990; O’Sullivan et al., 2010; Rosengarten e Friedhoff, 1998; Waddington et al., 1995, 2005). Como um exemplo importante, a co-estimulação bilateral dos receptores do tipo D1 e do tipo D2, particularmente na parte ventrolateral do estriato, provoca rapidamente movimentos repetitivos da mandíbula em ratos (Adachi et al., 2002; Delfs and Kelley, 1990; Koshikawa et al., 1989; Uchida et al., 2005a).

a disfunção no movimento orofacial é evidente na clínica particularmente na esquizofrenia, doença de Parkinson e doença de Huntington. O tratamento da esquizofrenia com antipsicóticos, tendo uma propriedade do antagonismo dos receptores do tipo D2, muitas vezes resulta em efeitos secundários graves. As mais proeminentes são os chamados efeitos adversos extrapiramidais e tardive discinesia orofacial, um dos mais graves efeitos adversos extrapiramidais; em contraste com outros sintomas extrapiramidais, discinesia tardia ocorre apenas após tratamento prolongado com a maioria dos antipsicóticos típicos drogas. Embora se tenha pensado que o tratamento antipsicótico crónico era a principal causa para induzir discinésia orofacial tardia, estudos recentes sugerem que pode ser mais complicado (Whitty et al. Além disso, o antipsicótico atípico prototípico, clozapina, parece ter um perfil clínico melhor. Melhora os sintomas em alguns doentes que não respondem a outros antipsicóticos, e induz quase nenhum efeito secundário extrapiramidal. Assim, os estudos sobre discinésia orofacial induzida por antipsicóticos devem considerar a vulnerabilidade de um indivíduo e as diferenças entre os antipsicóticos típicos e atípicos. Além disso, a discinésia tardia e os sintomas do tipo Parkinson podem coexistir frequentemente no mesmo doente. Este fenômeno pode ser explicado pela hipótese de que a discinésia orofacial é uma perturbação nos sistemas daérgicos mesolímbicos ao invés do sistema nigrostriatal (arrefece, 1983).

o tratamento da doença de Parkinson com L-DOPA, que é convertido em DA e, em seguida, estimula receptores semelhantes a D1 e D2, também resulta frequentemente em discinésia orofacial. É bem reconhecido que a discinésia orofacial induzida por L-DOPA e os sintomas típicos de Parkinson podem co-ocorrer no mesmo doente de Parkinson (Jankovic e Casabona, 1987). Há evidências circunstanciais de que a L-DOPA induzida por discinesia orofacial em seres humanos pode ser a conseqüência de um hyperfunctioning mesolimbic-pallidal circuitos, em que o mesolimbic região ocupa um papel central, em contraste com a típica síndrome de Parkinson sintomas que são inerentes à hipofunção em nigrostriato-nigral circuitos. Assim, as discinésias orofaciais são consideradas como surgindo quando as estações de saída hierarquicamente inferiores da região mesolímbica se tornam disfuncionais como consequência da chegada de informações distorcidas enviadas pela região mesolímbica. Esta hipótese encaixa-se com a ideia postulada no início dos anos 70 de que as alterações na actividade GABAérgica dos efércios estriados, em vez de alterações na actividade Daérgica dentro do estriado, subjacentes ao aparecimento de discinésia orofacial em seres humanos (Pakkenberg et al., 1973).

em estudos em animais sobre discinésia orofacial, as perturbações neurológicas acima mencionadas, por exemplo, esquizofrenia (discinésia orofacial tardia) e doença de Parkinson (discinésia induzida por L-DOPA), foram consideradas como pontos de partida para elucidar os mecanismos subjacentes. Tais estudos em ratos envolvem complexidades na avaliação de comportamentos orofaciais (Waddington, 1990). Como resultado da grande variedade de métodos utilizados, é difícil avaliar os movimentos orofaciais quantitativamente, ou mesmo qualitativamente. Existem alguns projetos experimentais que fornecem medidas mais objetivas e detalhadas, tais como aquelas em que as variações na distância entre pontos na maxila e mandíbula do rato usando corante fluorescente, diodo emissor de luz ou ímã são quantificadas (Ellison et al., 1987; Koshikawa et al., 1989; Lee et al., 2003). Estes projetos fornecem informações detalhadas sobre a amplitude e a frequência dos movimentos da mandíbula. Usando estes métodos, envolvimentos de sistemas neurotransmissores e conexões neurais funcionais dentro dos gânglios basais foram estudados em movimentos rítmicos da mandíbula do rato. No que diz respeito aos sistemas neurotransmissores, Daérgicos (Koshikawa et al., 1989, 1990a, 1990b, 1991a), colinérgica (Adachi et al., 2002; Kikuchi de Bertrán et al., 1992), γ-aminobutírico ácido (GABA)ergico (Adachi et al., 2002; Uchida et al., 2005b) e glutamatérgica (Fujita et al., 2010b) sistemas têm sido mostrados para estar envolvidos na exibição de movimentos rítmicos da mandíbula do rato. As conexões neurais envolvidas também foram investigadas, e pesquisas focaram no papel diferencial entre (1) a parte dorsal e ventral do striatum (Koshikawa et al., 1989; 1990a), (2) the shell and core of the nucleus accumbens (Cools et al., 1995) e (3) as vias de saída do striatum e do nucleus accumbens (Adachi et al., 2002; Uchida et al., 2005b).

este capítulo procura fornecer uma visão geral dos achados através de vários distúrbios do movimento orofacial e interpretar novos insights no contexto das limitações das técnicas em farmacologia comportamental e conhecimento prévio da regulação do comportamento por parte dos receptores DA. Particularmente, este capítulo centra-se em abordagens farmacológicas que têm sido fundamentais na definição de mecanismos dependentes de DA -, GABA-e glutamato na regulação de comportamentos orofaciais; é complementado pelos seguintes capítulos que se centram nos modelos mutantes de ratos (Waddington et al., 2011, este volume; Tomiyama et al., 2011, this volume). O objetivo aqui é rever como estudos em ratos ajudaram a elucidar o envolvimento relativo desses sistemas neuronais no comportamento Orofacial espontâneo e induzido por drogas.