eliminação da cocaína e dos metabolitos no plasma, saliva e urina após administração oral repetida a voluntários humanos
a administração crónica de fármacos lipofílicos pode resultar em acumulação e eliminação prolongada durante a abstinência. Foi sugerido que a cocaína e/ou os metabolitos podem ser detectados na saliva e na urina durante um período prolongado após a administração de doses elevadas a longo prazo. Os efeitos da administração crónica de cocaína oral em indivíduos voluntários saudáveis com antecedentes de abuso de cocaína foram investigados. Os indivíduos foram alojados em uma ala clínica fechada e foram administrados cocaína oral em até 16 sessões diárias. Em cada sessão, os voluntários receberam cinco doses iguais de cocaína oral com 1 h entre as doses. Ao longo das sessões, a cocaína foi administrada em doses crescentes de uma dose inicial de 100 mg (500 mg/dia) até 400 mg (2 g/dia), aumentando em 25 mg/dose/sessão (125 mg/sessão). A participação no estudo foi interrompida se os parâmetros de segurança cardiovascular foram excedidos. As amostras de Plasma e saliva foram recolhidas periodicamente durante as sessões de dosagem e durante a fase de retirada de uma semana no final do estudo. Todas as amostras de urina foram coletadas durante todo o estudo. As amostras foram analisadas para cocaína e metabolitos por extração em fase sólida seguida de análise espectrométrica de massa cromatográfica gasosa no modo SIM. O limite de detecção para cada analito foi de aproximadamente 1 ng/mL. Os analitos medidos incluíam benzoilecgonina( BZE), éster metílico de ecgonina, cocaína, benzoilnorecgonina, norcocaína, m – E P-hidroxicocaína, E m – E P-hidroxibenzoilecgonina. Foi utilizada uma análise não-compartimental para a determinação dos parâmetros farmacocinéticos plasmáticos e da saliva. As semi-vidas de eliminação urinária da cocaína e dos metabolitos foram determinadas através da construção de parcelas ARE (quantidade restante a ser excretada). Foram observadas duas fases de eliminação urinária de cocaína e metabolitos. Foi observada uma fase de eliminação inicial durante a retirada, semelhante ao padrão de eliminação observado após a administração aguda. As semi-vidas médias (N = 6) de eliminação da cocaína no plasma, saliva e urina foram: 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h, E 4.1 +/- 0.9 h, respectivamente. Em três indivíduos, a semi-vida média de eliminação urinária da cocaína para a fase terminal foi 19.0 +/- 4.2 h. houve alguma dificuldade em determinar se uma fase terminal de eliminação da cocaína estava presente para os três indivíduos restantes por causa da interferência de altas concentrações de BZE. Foi também observada uma fase de eliminação terminal para os metabolitos da cocaína, com estimativas da semi-vida variando entre 14, 6 e 52, 4 H. estas semi-vidas de eliminação terminal excederam largamente as estimativas anteriores de estudos da administração aguda de cocaína. Estes dados sugerem que a cocaína se acumula no organismo com consumo crónico, resultando numa fase de eliminação terminal prolongada da cocaína e dos metabolitos.
