Esquema de monitorização Clozaril modificado de modo a incluir relatórios ANC
Jan. 17, 2006-a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a Novartis Pharmaceutical Corporation notificaram os profissionais de saúde através de carta sobre as alterações ao esquema de monitorização do número de glóbulos brancos (WBC) para os doentes que receberam clozapina (Clozaril).
alterações adicionais na rotulagem abordam questões de segurança relacionadas com psicose relacionada com demência, íleo paralítico, hipercolesterolemia e uma interacção farmacocinética com citalopram, de acordo com um alerta enviado a 13 de Janeiro a partir do MedWatch, o sistema de informação de segurança da FDA e relatórios de eventos adversos.
as alterações ao calendário de monitorização basearam-se nas recomendações do Comité Consultivo para os medicamentos psicofarmacológicos em junho de 2003 e incluem alterações na frequência e parâmetros de monitorização.
a exigência de contagem absoluta de neutrófilos (can) foi adicionada aos requisitos basais para a terapêutica com clozapina; os doentes devem ter tanto leucócitos como CAN no intervalo normal (3500/mm3 e 2.000/mm3 ou superior, respectivamente). O ANC deve ser determinado e comunicado juntamente com cada WBC.
um esquema de monitorização mensal só pode ser iniciado após 1 ano (6 meses por semana, 6 meses de 2 em 2 semanas) de WBCs e ANCs no intervalo normal.
por causa do aumento do risco de agranulocitose em pacientes rechallenged com a clozapina após a recuperação de um episódio inicial de leucopenia moderada (WBC gama, < 3000/mm3 e 2000/mm3 ou superior, e/ou ANC gama, < 1500/mm3 e 1.000/mm3 ou superior), esses pacientes passaram a exigir acompanhamento semanal do WBC e CNA para um período de 12 meses.
está disponível informação completa sobre as alterações na frequência de monitorização após interrupção da terapêutica em http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/Clozaril.pdf.
para doentes cujo número de leucócitos está actualmente a ser monitorizado semanalmente ou quinzenalmente de acordo com o esquema anterior, é necessário o reporte de ANC a partir deste ponto. Os doentes podem continuar com o seu esquema de monitorização e com a transição de 6 meses para a monitorização quinzenal ou mensal se os leucócitos e a can permanecerem dentro do intervalo normal.
os prestadores de cuidados de saúde devem submeter todos os valores de WBC e ANC ao registo nacional Clozaril após descontinuação da clozapina em doentes não sujeitos a tratamento obrigatório (WBC < 2000/mm3 e/ou ANC < 1000/mm3) até que os valores regressem ao intervalo normal.
a FDA também alertou para o aumento do risco de morte associado à utilização off-label da clozapina em doentes idosos com psicose relacionada com demência.
O aviso foi baseado em uma análise de dados a partir de 17 de placebo-controlados, 10-semana de ensaios, mostrando que o uso de olanzapina, aripiprazol, risperidona e quetiapina em 5106 pacientes idosos com demência relacionada com distúrbios de comportamento foi associado com um maior risco de mortalidade em comparação com o placebo (4.5% vs 2,6%).os
porque os 1, 6 a 1.7 vezes o aumento do risco de mortalidade foi associado a medicamentos de todas as 3 classes de medicamentos antipsicóticos atípicos, é considerado pela FDA como um efeito de classe.
além disso, a FDA informou que a utilização da clozapina está agora contra-indicada em doentes com íleus paralíticus, uma condição anteriormente listada como um potencial acontecimento adverso na rotulagem. A alteração baseou-se numa revisão e avaliação dos dados das bases de dados globais de segurança pós-comercialização e de ensaios clínicos.
a base de dados de segurança pós-comercialização também incluiu notificações de hipercolesterolemia e/ou hipertrigliceridemia em doentes a tomar clozapina. Além disso, os dados da base de dados e da literatura indicam que a utilização concomitante de citalopram resulta num aumento significativo das concentrações sanguíneas de clozapina.
a clozapina está indicada no tratamento de doentes esquizofrénicos graves que não respondem adequadamente à terapêutica padrão e na redução do risco de comportamento suicida recorrente em doentes de risco com esquizofrenia ou perturbações esquizoafectivas.
os profissionais de saúde são encorajados a comunicar ao fabricante acontecimentos adversos relacionados com a utilização da clozapina por telefone em 1-888-NOW-NOVARTIS (1-888-669-6682), online em http://www.novartis.com/contact/en/index.shtml,ou por correio para Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, New Jersey 07936.
alternativamente, esta informação pode ser relatada para o sistema de relatórios MedWatch da FDA por telefone em 1-800-FDA-1088, por fax em 1-800-FDA-0178, online em http://www.fda.gov/medwatch, ou por correio para 5600 Fishers Lane, Rockville, MD 20852-9787.
revisto por Gary D. Vogin, MD
