Experimentais e Terapêuticos Medicina

Introdução

lúpus eritematoso Sistêmico (LES) e rheumatoidarthritis (RA) são doenças auto-imunes sistémicas que podem atacar thebody células e tecidos, resultando em inflamação e tissuedamage. Os processos de desenvolvimento e mecanismos de SLE e RA não estão bem estabelecidos. Devido à similaridade dos sintomas (1,2), o diagnóstico e o tratamento diferenciado destas duas doenças estão a provocar-se. Clinicamente, podem ser realizados testes laboratoriais utilizando diversos marcadores séricos (3,4).Foram observadas certas diferenças na patogénese, nos parâmetros clínicos e nas alterações autoanticorporais entre a LES e a ar (5). Estes indicadores indicam que os marcadores de síntese são capazes de refletir as diferenças entre as duas fases em uma ampla gama de aspectos. No presente estudo, a fim de ilustrar o papel dos marcadores séricos na diagnóstico diferenciado e na avaliação da actividade da doença de LES e RA, e para elaborar os diferentes mecanismos patogénicos, estudámos os teróis dos complementos C3 E C4 e CRP, que estão estreitamente associados à resposta inflamatória.

Materiais e métodos

população

Um total de 347 doentes com LES e 382 RA pacientes wererandomly selecionado de indivíduos tratados no SecondAffiliated Hospital de Harbin da Universidade de Medicina (Harbin, China), entre 2009 e 2012. Todos os doentes deram o seu consentimento esclarecido e conformaram-se com o American College of Rheumatology 1990 criteriafor the classification of systemic lupus erythematosus (6,7). O estudo foi aprovado pelo Institutional Research Board of HarbinMedical Universiy. A aquisição de dados clínicos e a avaliação da diagnosticose e da actividade da doença foram realizadas pelo samefísico. O grupo de controlo compreendia 66 eritema nodosumpatients.

actividade da doença e courseevaluation

as avaliações da actividade da doença de Les foram realizadas com o sistema de classificação da doença de Lúpus Eritematoso Sistémico ActivityIndex (SLEDAI). De acordo com os critérios de Gladmanet al (8), as classificações foram as seguintes: 0-9 para a actividade ligeira dos doentes com LES, 10-14 actividade formoderada dos doentes com LES e ≥15 para a actividade grave dos doentes com les. As avaliações da actividade da doença de ar foram efectuadas com o sistema de classificação DAS28 (9), que tem as seguintes classificações: <3.2 Para actividade ligeira, 3.2–5.1 Para actividade moderada e >5.1 para actividade grave. Com base na progressão da doença, a febre e a fadiga foram determinadas como sintomas precoces, a dor articular e a erupção cutânea das borboletas foram determinadas como sintomas de metafase e as úlceras orais foram determinadas como um latesimpacto.

amostras de soro

as amostras de soro foram colhidas dos doentes.C3, C4 e CRP foram medidos por testes de sensibilidade à luz do látex no analisador Behring (BN100nephelometer; Dade Behring, Marburg, Alemanha). A concentração de CRP foi normalmente inferior a 5 mg/l. Os intervalos normais de complementos C3 E C4 foram 0.9-1.8 g/l e 0.1–0.4 g / l, respectivamente.

análise estatística

usando SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA), as diferenças nos níveis de complementos C3 E C4 e CRP entre os grupos foram comparadas com o teste t de um estudante. A correlação da atividade da doença com C3, C4 e CRP foi analisada pela análise da correlação linear. Os dados são apresentados como a média ± DP.Considerou-se que P<0,05 indicava um resultado estatisticamente significativo.

Resultados

Alterações no C3, C4 e PCR no LES e RApatients

a Partir de dados clínicos e de títulos de marcadores séricos,observou-se que os níveis de complementos C3 e C4 em patientswith SLE foram menores do que os de indivíduos normais e patientswith RA (P<0.05; Fig. 1A). O nível de rcrp nos doentes com ar foi superior ao dos doentes do grupo de controlo e do Les (P < 0, 05; Fig. 1B).Os dados clínicos dos controlos, doentes com LES e doentes com RA foram recolhidos, incluindo sexo, idade, duração da doença, DAS28rating, classificação SLEDAI, complemento C3, complemento C4 e PCR(Quadro I). As comparações foram realizadas entre doentes com LES e ar com sintomas semelhantes. Os resultados mostraram que em doentes com LES e ar com febre e fadiga,não houve diferenças significativas nos níveis de complementação3 E C4 e CRP (P>0, 05). No entanto, em doentes com síndrome coronário agudo, erupção cutânea borboleta e úlcera oral, os níveis de complemento C3 e C4 foram significativamente reduzidos (P<0, 05). Em doentes com ar com estes sintomas, verificou-se um aumento significativo da PCR (P<0, 05;Tabela II). Isto sugere que quando a dor conjunta, erupção cutânea borboleta e úlcera oral aparecem, pacientes com redução nos níveis de complemento C3 E C4 e níveis CRP inalterados podem ser diagnosticados com LES. Em contrapartida, os doentes com um nível aumentado de PCR e sem alterações nos níveis de complemento C3 e C4 podem ser diagnosticados com ar. Isto sugere que, embora os complementos C3 e CC4 e CRP não mostraram o diagnóstico diferencial de LES e RAwith febre e fadiga, eles podem ser úteis para o diagnóstico diferencial de LES e RA com dor nas articulações, erupção de borboleta e oralulcer.

Tabela I. dados Clínicos do controle, SLE andRA pacientes.

Tabela II. Uso de C3, C4 e PCR para thedifferential diagnóstico de LES e AR.

a correlação da actividade da doença com C3,C4 e CRP

os doentes com LES e ar foram agrupados como ligeiros,moderados e graves de acordo com a actividade da doença. As correlações da actividade da doença e as alterações nos marcadores séricos foram analisadas. Os resultados mostraram que os títulos do complemento C3 E C4 estavam geograficamente correlacionados com a actividade da doença de Les (correlacionarcoeficiente r= – 0.535 e-0.397 para C3 E C4, respectivamente,P<0.05; Fig. 2A e B). Não foi identificada qualquer correlação significativa entre o título de CRP e a actividade da SLEdisease (r=0, 068, P>0.05; Fig. 2C). No entanto,o título da PCR foi correlacionado de forma positiva com a actividade da AR (r=0 ,86, P<0, 05; Fig. 3C). Os títulos do complemento C3 E C4 não foram observados como estando correlacionados com a doença RA (r=0, 014 e 0, 099 para C3 E C4, respectivamente, P>0, 05;Fig. 3A e B). À medida que a inactividade da LES e da AR aumenta, os níveis de complemento C3 E C4 diminuem (P<0,05) e o nível de PCR aumenta, respectivamente(p<0,05; quadro III).

quadro III. avaliação da actividade da doença de SLEand RA em C3, C4 e CRP.

Clínica de previsão de SLE e RA withC3, C4 e PCR

Mudanças nos marcadores séricos foram analisados no LES e RApatients de acordo com os sintomas dos diferentes fases (Tabela IV). Um maior risco de dor nas articulações,rash borboleta e úlcera oral em doentes com LES foi demonstratedalong com a redução do complemento C3, mas não C4 (P<0.05).A regulação do complemento C4 e da PCR aumentou o risco de dor conjunta, erupção cutânea borboleta e úlcera oral em doentes com ar(P<0, 05). No entanto, em pacientes com LES, os níveis de C4 e CRP não mudaram significativamente durante o curso da doença. Estes resultados sugerem que o regulamento do complemento C3 era um sinal de fases intermédias e tardias do SLE, enquanto o regulamento do complemento C4 e do Rcpup indicava as fases intermédia e tardia do ar.

tabela IV. valor preditivo de C3, C4 e CRP para a progressão da doença de Les E Ar.

Discussão

Lúpus e a artrite reumatóide são typicalautoimmune transtornos. Uma vez que 80% dos doentes com LES e ar têm febre e fadiga durante as fases iniciais, é difícil distinguir entre estas duas patologias (10).Estudos anteriores (11,12) demonstraram que os marcadores sanguíneos podem ser utilizados como diagnóstico auxiliar das duas doenças. No entanto, os criadores não são específicos e os seus papéis no diagnóstico diferenciado, na avaliação da actividade de Previsão e da doença de LES e RA não são bem conhecidos. Além disso, raramente foi notificado o papel dos marcadores séricos em regiões e etnias indiferentes (13). No presente estudo, foi analisado o papel dos complementos e da PCR no diagnóstico diferencial e na avaliação da actividade da doença de Les E Ar.

os resultados mostraram que na fase inicial de SLEand RA não havia diferenças claras nos títulos de C3, C4 orCRP. No entanto, nos estadios médio e tardio, os níveis de complemento C3 e C4levels foram significativamente reduzidos nos doentes com LES e os níveis de CRP aumentaram nos doentes com ar. Isto sugere que os complementos C3 E C4 e CRP não são de importância no diagnóstico diferencial de SLE e RA nas fases iniciais. Isto pode estar associado à inflamação ligeira no início destas doenças. No entanto, nas fases intermédia e tardia, registaram-se reduções significativas dos níveis de execução C3 e C4, mas não do nível de CRP nos SLEpatients. Em contrapartida, em doentes com ar, o nível de PCR foi significativamente reduzido e não foram observadas alterações nos níveis C3 e C4levels. A patogénese diferente da LES e da AR pode dever-se às diferenças nos marcadores séricos, embora a inflamação seja uma complicação comum da LES e da AR. Por exemplo, em doentes com LES, reductionof complementar níveis pode ser induzida pelo aumento da kidneydischarge e deposição de complexos imunes, enquanto em doentes com ar, theCRP nível foi aumentada gradualmente e positivamente associado com a inflamação. Estas alterações estavam em conformidade com as conclusões anteriores (14).

um estudo anterior demonstrou que os complementos C3 e C4 foram reduzidos em indivíduos caucasianos com a actividade da doença ofRA (15). No entanto, apenas o complementC4 foi associado com o SLE em indivíduos de Taiwan (República da China) (16). No estudo actual, observámos que, no norte da China, os níveis de complemento C3 e C4levels diminuíram com a actividade da doença de Les, ao passo que o nível de PCR não foi significativamente alterado. Em pacientes com ar, os níveis de queixas C3 e C4 tenderam a aumentar à medida que a doença aumentava, mas não foram observadas diferenças significativas.Embora um estudo de Caucasianos doentes com LES mostraram que a PCR levelsincreased juntamente com o SLEDAI pontuações (17), no presente estudo, nenhuma alteração no CRP título foram detectados em doentes com LES, embora um increasewas observados em doentes com ar. Os nossos resultados mostram que a avaliação da actividade e do progresso da SLE e da RA no norte da China pode ser facilitada pela medição dos complementos C3 E C4 e CRP. Além disso, estes dados sugerem que a etnia afeta os papéis de c3, C4 e CRP no diagnóstico diferencial de LES e RA.

a maioria dos doentes com LES e Ra displayfever e sintomas de fadiga durante os estágios iniciais da doença.Com o progresso da doença, os pacientes apresentam dor articular e erupção cutânea borboleta. Por último, surgem distúrbios da microcirculação e oralulizantes (18). Com base no processo da doença, caracterizámos a febre e a fadiga como otorrinolaringomas, dor articular e erupção cutânea borboleta como sintomas da metafase e úlcera oral como sintomas de fase tardia. Este método de classificação estava de acordo com os sintomas clínicos da maioria dos pacientes. Uma vez que este método de classificação pode reflectir a dinâmica da doença, aplicámo-lo para avaliar o papel dos serummarkers na previsão e avaliação da doença. No estudo anterior, observaram-se níveis de complemento C3 e C4 que foram reduzidos em doentes com LES com dor articular, erupção cutânea butterfly e oralulcers. No entanto, durante esta fase não foram detectadas alterações significativas nos níveis de CRP (10). Em Rapatientes, a via clássica do sistema de complemento desempenha um papel importante na inflamação; esta via pode ser activada pela CRP (19). Num estudo no qual os RApatients foram tratados com anticorpos anti-TNF-α, Os níveis do sistema de complemento não foram reduzidos com PCR em certos doentes. Isto sugere que a activação do sistema de complemento não é apenas regulada pelo PRC (20). No nosso estudo, os níveis C3 reducedcomplement foram significativamente correlacionados com os sintomas de fase média e tardia da Les, Mas Não ar. Em comparação com a earlistagem, o aumento do complemento C4 e CRP estava correlacionado com os sintomas de fase média e tardia da AR, mas não com a les. O aumento dos níveis de complemento C4 e CRP foi correlacionado com os sintomas de fase média e longa de ar, mas não de Les. Estes resultados são diferentes dos de estudos anteriores. A progressão da doença e a origem genética dos doentes podem ter sido diferentes. O nosso estudo mostrou que C3, C4 e CRP são importantes para o diagnóstico diferencial e previsão dos sintomas clínicos de LES e RA.Embora existam certas diferenças nos rolamentos dos complementos C3 E C4 e CRP no diagnóstico diferencial de SLE e RA (21,22), nossos resultados revelaram que em pacientes de SLE andRA do Norte da China, C3, C4 e CRP podem ser usados para o diagnóstico diferencial, previsão de sintomas e progresso da doença. Além disso, estes resultados demonstraram ainda que a redução do complemento deve ser causada por depósitos imunocomplexos, que contribuíram para a patogénese do les. Por último, a ar foi causada principalmente por factores inflamatórios secretados das células T após alterações autoantigénicas. Estes resultados indicam que as diferentes vias inflamatórias podem mediar a patogénese o desenvolvimento de LES e ar. Apesar de existirem certas semelhanças nos sintomas, evolução da doença e marcadores séricos de SLE e ar, as alterações nos factores inflamatórios foram consideradas heterogéneas. A natureza da doença difere entre SLEand RA.Este estudo foi apoiado por subvenções da National Natural Science Foundation of China (NSFC).;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).