Frontiers in Medicine

Figura 1. Fluxograma das definições de coorte de doentes.

Quadro 1. Comparação das características basais do cancro rectal de fase I–II pelo nível do antigénio carcinoembryónico sérico (CEA).

Quadro 2. Análise de regressão da Cox multivariada da sobrevivência específica da causa (CSS)no cancro rectal de fase I-II.As curvas de sobrevivência Kaplan–Meier são plotadas nas Figuras 2, 3 . 5-ano CSS taxa foi de 92,2% em T1C0, 75.2% em T1C1, 93.1% em T2C0, de 86,7% em T2C1, 84,6% na T3C0, de 76,3% em T3C1, de 62,9% em T4C0, e de 43,6% em T4C1 (Figura 2, P < 0.001). Por conseguinte, o T1C1 apresentou uma taxa CSS de 5 anos semelhante em comparação com o T3C1 (75, 2 vs. 76, 3%, P = 0, 388). Além disso, a conclusão foi ainda mais pronunciada no sistema operacional. De 5 anos, OS taxa foi de 78,6% em T1C0, 48,3% em T1C1, 77.1% em T2C0, 62,3% em T2C1, 68,5% T3C0, de 54,5% em T3C1, 45,3% no T4C0, e 30,0% em T4C1 (Figura 3, P < 0.001). T1C1 apresentou uma taxa de CSS significativamente inferior a 5 anos em comparação com T3C1 (48, 3 vs. 54, 5%, P < 0, 001).

Figura 2. Curvas de sobrevivência específica da causa Kaplan–Meier (CSS) do Estadio T combinadas com o nível do antigénio carcinoembryónico sérico (CEA).

Figura 3. Curvas de sobrevivência global Kaplan–Meier (OS) do Estadio T combinadas com o nível do antigénio carcinoembryónico sérico (CEA).

efeito da elevação do CEA sérico pré – operatório na fase T

a parcela florestal foi desenhada para mostrar as razões de perigo (HRs) para comparar CSS entre os grupos CEA normais e elevados nas respectivas fases T (Figura 4). Em comparação com o nível normal dos níveis séricos de CEA, na fase T2, elevado nível sérico de CEA foi associado com 69,0% em aumento do risco de rectal-câncer de mortalidade específica ; na fase T3, elevado nível sérico de CEA foi associado com 67.2% de aumento de risco de rectal-câncer-específica de mortalidade (HR = 1.672, 95% CI = 1.486–1.882, P < 0.001); na fase T4, elevado nível sérico de CEA foi associado com 81,3% aumento do risco de rectal-câncer-específica de mortalidade (HR = 1.813, 95% CI = 1.485–2.213, P < 0.001); por outro lado, no entanto, na fase T1, elevado nível sérico de CEA apresentou até 211.6% Aumento do risco de mortalidade específica do cancro rectal (HR = 3, 116; 95% IC = 2, 639-3, 679, P < 0, 001).

Figura 4. Razões de perigo (HRs) da sobrevivência específica da causa (CSS) entre o nível normal e elevado do antigénio carcinoembryónico sérico (CEA) de acordo com o Estadio T.

discussão

procurámos investigar a Associação dos níveis de T e de CEA sérica na determinação da CSS do cancro rectal. Nós hipotetizamos que o câncer rectal com estágio T muito precoce (estágio T1) e elevação do CEA sérico pode ser um substituto biológico para a doença agressiva, prevendo assim um fraco resultado oncológico. Com cerca de 20.000 pacientes diagnosticados com câncer rectal estágio I–II incluído em nosso estudo.

neste estudo, verificou-se que a elevação do CEA sérico era mais provável de se correlacionar com o Estadio T mais elevado, negro, junção de retosigmóides, idade mais avançada, e adenocarcinoma de grau e mucinous/carcinoma de células do anel Sinete. As análises de sobrevivência Kaplan–Meier mostraram que, no contexto da elevação sérica da CEA, a taxa de CSS de 5 anos no Estadio T1 foi de 75, 2%, o que não alcançou diferença estatística do Estadio T3 (76, 3%). Quando se trata de sobrevivência global, a taxa OS de 5 anos no Estadio T1 com elevação sérica pré-operatória (48, 3%) Foi ainda mais baixa do que o Estadio T3 envolvido na elevação da CEA (54, 5%) e não alcançou diferença estatística a partir do Estadio T4 (45.3%), o que significa que o nível sérico pré-operatório elevado da CEA poderia identificar um subgrupo de cancros rectais de fase T1 com CSS semelhante em comparação com algumas doenças T3 e com OS semelhantes em comparação com algumas doenças T4 de fase.

após ajustamento para os factores de prognóstico conhecidos do cancro rectal (raça, sexo, localização do tumor, idade no diagnóstico, ano de diagnóstico, grau e histologia), a variável de interacção (Estadio T e nível sérico de CEA) que definimos demonstrou ser um factor de prognóstico independente do cancro rectal. A análise da Cox multivariato demonstrou que, no contexto da elevação da CEA sérica, o Estadio T1 apresentou um risco inesperado superior de mortalidade específica do cancro rectal em comparação com os estadios T2 e T3. Na doença de fase T1, o nível elevado de CEA sérica foi associado a um aumento de 227, 6% do risco de mortalidade em comparação com o nível normal de CEA sérica. Além disso, raça, sexo, localização do tumor, idade no diagnóstico, e grau do tumor também foram identificados como fatores prognósticos independentes do câncer rectal estágio I–II. Para além do T1, verificou-se que a elevação da CEA sérica pré-operatória apresentou ~75% de riscos mais elevados de mortalidade específica do cancro rectal no respectivo Estadio T, mas o número aumentou significativamente para 211,6% no Estadio T1.

em 2000, o grupo de trabalho Colorectal do CCAH propôs a inclusão do nível sérico de CEA (Fase C) no sistema convencional de estadiamento do CCAH do cancro colorectal (18). Além disso, a American Society of Clinical Oncology e o European Group on tumoral Markers têm apoiado a inclusão do nível de CEA sérico pré-operatório como uma ferramenta prognóstica no câncer colorectal (19-21).

várias pesquisas anteriores relataram o nível sérico de CEA como um forte papel prognóstico no câncer de cólon (4-7, 22-26). Em 2011, Thirunavukarasu et al. (25) relatou que o nível sérico de CEA pré-operatória era um biomarcador de prognóstico independente do cancro do cólon, e o prognóstico foi pior em doentes com CEA elevada com um Estadio mais baixo em comparação com doentes com CEA baixa com um Estadio mais elevado. Nesse estudo, o CEA elevado foi até considerado tão forte quanto a positividade dos nódulos para prever resultados oncológicos pobres do câncer de cólon.

no entanto, poucos estudos se concentram em elucidar o papel prognóstico do nível sérico de CEA no cancro rectal. Em 2016, também usando a base de dados SEER, Tarantino et al. (9, 27) realizaram as duas grandes investigações baseadas na população, que forneceram provas convincentes de que o nível elevado de CEA sérica pré-operatória era um forte preditor da pior sobrevivência global e específica do cancro no cancro rectal. Em 2018, Liu et al. (8) demonstraram que o pré-operatório séricos de CEA foi um fator prognóstico independente de câncer de reto, e séricas de CEA nível apresentado evidentemente mais pobres de sobrevivência em comparação com níveis séricos normais de CEA nível em fases I–IV. No entanto, apenas dois estudos anteriores focado em investigar o papel prognóstico do pré séricos de CEA nível de não examinar a associação de CEA nível e T estágio na previsão do tumor resultados de câncer retal.

Embora o convencional mostra que o câncer adquire o potencial metastático, passo a passo, como eles crescem a um tamanho grande (28), no entanto, alguns estudos anteriores indicaram que a aquisição do potencial metastático pode ocorrer muito cedo na progressão tumoral. Uma pesquisa anterior demonstrou a sobrevivência extremamente pobre de tamanho tumoral muito pequeno quando envolvido na positividade dos gânglios linfáticos (17). Além disso, os resultados de nossa pesquisa mostram que a elevação do nível de CEA sérico pré-operatório em estágio muito precoce (estágio T1) câncer retal está associada com OS e CSS muito pobres e pode ser um substituto da biologia agressiva. Acreditamos que o envolvimento dos gânglios linfáticos e a elevação do CEA sérico são considerados como a aquisição de capacidade metastática. O nosso estudo, combinado com o de Wo et al. consistentemente sustentam a idéia acima mencionada de que a aquisição do potencial metastático pode ocorrer muito cedo na progressão tumoral, assim associada a resultados oncológicos pobres, e a característica biológica inicial são mais propensos a determinar o potencial de metástases distantes durante a progressão do câncer, em vez da capacidade metastática acumulada (29).Além disso, os resultados do nosso estudo são de significado clínico. Atualmente, o câncer rectal estágio I é tratado apenas com ressecção cirúrgica radical por causa de resultados oncológicos relativamente favoráveis. No entanto, aproximadamente 10-15% dos pacientes irão desenvolver recorrência tumoral após ressecção radical (30, 31). No presente estudo, acontece que identificamos um subgrupo de câncer rectal estágio T1 com prognóstico muito fraco em comparação com o resto do câncer rectal estágio I, O que significa que aqueles estágio T1 câncer rectal com envolvimento de elevação do CEA sérico pré-operatório deve chamar mais atenção dos oncologistas.No entanto, existem duas limitações no nosso estudo. Por um lado, este estudo não incluiu alguns fatores prognósticos conhecidos de câncer rectal em nossas análises, incluindo estado de instabilidade microssatelite e complicações pós-operatórias, que não estavam disponíveis a partir da base de dados SEER e podem introduzir vieses em certa medida. Não podemos fornecer gamas e valores médios da CEA em ambos os grupos. Por outro lado, o presente estudo foi retrospectivo e não baseado em dados prospectivos. Portanto, nossos achados ainda precisam ser validados em outras coortes, especialmente em grandes estudos clínicos prospectivos.

em conclusão, o nosso estudo demonstra que o cancro rectal em Estadio T1, quando envolvido na elevação do CEA sérico pré-operatório, pode ser um substituto da doença biologicamente agressiva e correlacionado com OS desfavoráveis e CSS. Além disso, este subgrupo de cancro rectal merece mais atenção clínica por parte dos oncologistas. As nossas descobertas, se validadas em futuros estudos de bases de dados, forneceriam uma nova ideia terapêutica para o cancro rectal em fase precoce.

Declaração de disponibilidade de dados

os conjuntos de dados gerados para este estudo estão disponíveis A pedido do autor correspondente.

Declaração ética

pacientes neste estudo foram identificados a partir da base de dados SEER, e a aprovação para uso dos dados foi obtida através de um pedido submetido ao programa SEER. A aprovação pelo Conselho de revisão institucional não foi necessária porque a base de dados SEER está disponível publicamente.

contribuições dos autores

SW e WG deram uma contribuição substancial e direta para este estudo, e o aprovaram para submissão.

conflito de interesses

os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.

agradecimentos

este trabalho foi apoiado em parte pelo Projecto do plano de Ciência Médica e Desenvolvimento Tecnológico de Yancheng (YK2015075).