Ictiosiforme congénita eritroderma (Ictiosiforme congénita não Bulhosa eritroderma, ictiose recessiva congénita Autosómica)

está confiante no diagnóstico?

para o que deve estar alerta na história

ictiosiforme congênita eritroderma (CIE) pode estar presente no período recém-nascido como um bebê de colódio (mais suave do que com ictiose lamelar) com ectropião e eclabio (Figura 1). À medida que a membrana colodiónica é libertada, os doentes desenvolvem eritema difuso e escamação fina e, por vezes, espessante das palmas e solas. O eritema tende a melhorar com a idade. A hipohidrose e a intolerância ao calor podem ser extremas.

Figura 1.

os resultados característicos do exame físico

o exame físico mostra eritema difuso com escala fina e branca( Figura 2, Figura 3), embora as pernas extensoras possam ter escamas marrons grandes, semelhantes a placas (Figura 4). Há queratoderma palmoplantar variável, alopecia cicatrizante, contracura de dígito e ectropião. A estatura curta ocorre em formas graves. Fenotipos mais leves foram descritos que se enquadram na categoria de CIE, mas são clinicamente intermediários entre ictiose lamelar clássica (LI) e ictiosiforme congênita (CIE). A nova nomenclatura unificadora de ARCI (ictiose congênita autossômica recessiva) é o nome mais apropriado para toda esta família de condições.

Figura 2.

Figura 3.

Figura 4.

resultados Esperados de estudos de diagnóstico

Histopatologia geralmente não é útil no estabelecimento de um diagnóstico e tende a mostrar a hiperqueratose e acantose leve com um normal ou ligeiramente engrossado camada granular. Um infiltração inflamatória dérmica superficial é mais típico de CIE do que LI, mas não há diferenças histopatológicas distintas entre os dois. A microscopia eletrônica pode mostrar achados que sugerem CIE, mas este teste não está prontamente disponível para a maioria dos praticantes. Existem seis genes conhecidos que levam ao fenótipo CIE e testes comerciais estão disponíveis, mas caros.

confirmação do diagnóstico

o diagnóstico de CIE é geralmente feito por razões clínicas. O principal diagnóstico diferencial é o LI e, dado que são causados pelo mesmo grupo de defeitos genéticos, podem ser um espectro de doença e não entidades específicas. Formas intermediárias do CIE, podem ser confundidos com ictiose vulgar (autossômica dominante, flexão poupadores, hyperlinear palmas, diminuição ou ausência de camada granular), X-linked ictiose (só os homens, tempo de trabalho, deixando de palmas, plantas e flexures, vírgula em forma de opacidades de córnea, esteróide sulfatase deficiência), bolhosa CIE (autossômica dominante, com início de formação de bolhas, verrucosa escalas e espinhosos cristas, odor), Sjögren-Larsson (síndrome de retardo mental, diplegia di-tetraplegia, atípico pigmentação da retina degeneração), e a síndrome de Netherton (eczema grave-como sintomas, cabelo anormal mostrando trichorrhexis nodosa, imunoglobulina elevada e ).Quem está em risco de desenvolver esta doença?

a incidência de CIE é de cerca de 1 em 180 000 nascimentos. A incidência não é afectada pela raça, nacionalidade ou sexo. Uma vez que a herança é autossômica recessiva, haverá uma em cada quatro chances de um recém-nascido ter CIE se houver um irmão afetado na família.Qual é a Causa da doença?

etiologia

CIE é herdada de forma autossómica recessiva. Seis genes foram isolados, TGM1 (o gene para a transglutaminase-1), ABCA12, NIPAL4 (também conhecido como ICHTHYIN), CYP4F22, ALOX12B, e ALOXE3. Existe uma correlação genótipo-fenótipo limitada no grupo de ictioses congénitas recessivas autossómicas, embora o LI clássico esteja mais associado ao gene da transglutaminase. Pacientes com uma mutação TGM1 são mais propensos a ter membranas colodion graves no nascimento, ectropion, alopecia e escalas grandes. Cerca de 20% dos casos de ARCI não têm anormalidade genética identificável atualmente, sugerindo que existem outros genes envolvidos com este fenótipo.

Fisiopatologia

estes defeitos genéticos causam anomalias na quantidade ou qualidade das membranas lamelares intercelulares, com a consequente perda de água transepidérmica, hiperproliferação epidérmica e inflamação.

implicações sistémicas e complicações

não existem perturbações sistémicas directamente associadas ao CIE. Os bebês colodion estão em grande risco de desenvolver desidratação hipernatrémica, instabilidade de temperatura, sepsia, e faixas de constrição que podem causar auto-amputação. Devem ser monitorizados numa unidade de cuidados intensivos neonatais. As crianças mais velhas e os adultos podem sofrer de hipohidrose e estão em grande risco de sobreaquecimento. Evitar o calor e ter uma garrafa de spray na mão são intervenções importantes.

Opções de Tratamento

OPÇÕES MÉDICAS

Tópico

-Educação e apoio psicológico

-Tubbing e esfoliação suave, os óleos de banho ou bicarbonato de sódio

-Bland emolientes

Olho de lubrificação

Tópica de antibióticos para a infecção

-Keratolytic agentes

-retinóides Tópicos

Sistêmica

-retinóides Orais

-Oral de antibióticos para a infecção documentada

CIRÚRGICO/FÍSICO OPÇÕES

-Otorrinolaringologia consulta para a remoção do canal auditivo escala e detritos

-consulta oftalmológica para lubrificação ocular adequada e consideração da cirurgia da pálpebra

– consulta ortopédica ou de terapia física para contraturas digitais

abordagem terapêutica óptima para esta doença

hidratação e relaxamento da pele através do banho ajuda a amolecer o estrato córneo e permite um desbridamento suave da pele solta. Um pano de face macio ou uma esponja abrasiva (por exemplo, esponja loofah) pode facilitar este processo. A remoção em escala pode ser auxiliada com a adição de 1-2 handfuls de bicarbonato de sódio na banheira, embora alguns pacientes queixam-se de picadas quando isso é feito. Os óleos de banho (por exemplo, RoBathol) proporcionam algum conforto e emoliência, mas devem ser tomadas precauções para evitar escorregar. O crescimento bacteriano sobre a pele morta e o odor resultante podem ser melhorados com sabonetes antibacterianos ou adicionando um copo de lixívia a uma banheira completa de adulto.Devem aplicar-se cremes lubrificantes e pomadas imediatamente após a tubagem, ainda húmidos ou após secagem rápida. A escolha do produto depende do gosto pessoal (uma visão dos fóruns de conversação na internet mostra recomendações cobrindo um amplo espectro) e preferência, mas é de preferência espessa, perfumada – e sem químicos, e barato. Como tal, petrolato simples é uma escolha muito boa. Cremes menos gordurosos podem ser preferidos pelo paciente e algumas tentativas e erros podem ser necessários até que um determinado produto seja escolhido. Algumas recomendações iniciais podem ser Cetaphil, CeraVe, Eucerin, ou cremes PDS, mas pacientes e famílias rapidamente se conectam com outras famílias CIE e compartilham ideias. Aplicações adicionais ao longo do dia são óptimas, mas nem sempre práticas e os doentes podem concentrar-se em áreas visíveis e expostas da pele.

o couro cabeludo pode precisar de cuidados especiais na escala de afrouxamento e proporcionando lubrificação. A aplicação durante a noite de emolientes ou óleos lisos, de preferência obstruídos por uma tampa de chuveiro ou película de saran, facilita a remoção em escala na manhã seguinte. P & s líquido é particularmente útil na escala de afrouxamento. Champôs de ácido salicílico são úteis.

a lubrificação ocular é uma parte importante dos cuidados de rotina, particularmente se ectropion está presente. Vários produtos de venda livre, tais como lágrimas artificiais, lágrimas novamente, olhos claros lágrimas e muitos outros estão prontamente disponíveis. Os doentes devem ter cuidados oftalmológicos regulares.As áreas localizadas de infecção superficial devem ser tratadas com pomada de Mupirocina. O uso diário de rotina de antibióticos tópicos não se justifica. Celulite ou infecção generalizada requer antibióticos orais ou intravenosos.Vários agentes tópicos têm efeitos queratolíticos e são úteis na remoção da escala. Lactato de amônio( Lac Hydrin, AmLactin), ureia (Ultra-Mide 25, Carmol 10 ou 20), ácido salicílico (Keralyt) e ácido glicólico (Aqua Glycolic) estão disponíveis em muitos produtos de prescrição e over-the-counter. Picadas podem limitar o seu uso. Deve presumir-se a absorção sistémica quando estes produtos são utilizados em grandes áreas de superfície corporal e há relatos de toxicidade. As crianças jovens apresentam um risco especial e os salicilatos, em particular, não devem ser utilizados em lactentes ou crianças em idade pré-escolar.

a resposta aos retinóides tópicos é variável e a irritação pode resultar na sua utilização. Tretinoína, adapaleno e tazaroteno foram experimentados com bons resultados em alguns doentes. O custo, a irritação e a potencial absorção sistémica limitam a superfície que pode ser tratada de modo a que a utilização apenas na face ou em outras áreas expostas seja mais prática. Adicionar um emoliente sobre o topo pode ajudar a irritação. Tazaroteno é um medicamento de categoria X de gravidez.

os retinóides orais, isotretinoína e acitretina, têm sido usados com algum sucesso em várias condições ictióticas, especialmente LI, mas também CIE. Doses a longo prazo de 0, 5-1 mg/kg/dia de isotretinoína ou 0, 25-0.São necessários 5 mg/kg / dia de acitretin, mas os efeitos são alterações na vida de alguns pacientes que vão usar calções ou fato de banho pela primeira vez na vida. Ambos os medicamentos são teratogênicos, e isotretinoína é uma melhor escolha para as mulheres de potencial para engravidar devido à sua semi-vida mais Curta.

secura da membrana mucosa, dores nas articulações, afinação do cabelo, dores de cabeça, pseudotumor cerebri, elevações lipídicas, alterações do humor e alterações ósseas são outros efeitos secundários. É necessária a monitorização laboratorial das enzimas hepáticas, lipídios e testes de gravidez para mulheres. Devem ser realizadas pesquisas periódicas do esqueleto, que consistem numa visão lateral do giro cervical e torácico, uma visão lateral do calcanhar e uma visão posterior da pélvis.

tratamento dos doentes

a maioria dos doentes não necessitará de monitorização regular e as famílias tornar-se-ão rapidamente mais informadas sobre a infinidade de opções de tratamento do que os seus médicos. As visitas anuais ou a cada outro ano são aconselhadas para monitorar quaisquer problemas com o crescimento e desenvolvimento, infecções secundárias, ectropião, acúmulo de canais auditivos, ou contraturas digitais. Pode ser necessário consultar Otolaringologia, Oftalmologia ou ortopedia.O aconselhamento genético deve ser oferecido a todos os pacientes e famílias. Os riscos associados às gravidezes futuras e à disponibilidade de ensaios genéticos devem ser explicados de forma clara e especializada. O diagnóstico pré-natal e o diagnóstico genético pré-implantação para gravidezes em risco podem ser realizados, mas requerem a identificação prévia das mutações causadoras da doença na família. Deve ser dada especial atenção ao bem-estar emocional do doente e da família. O aconselhamento deve ser oferecido conforme necessário ou apropriado. Grupos de apoio como a Fundação para a ictiose e tipos de pele relacionados (primeiro) oferecem conferências de pacientes/familiares e múltiplas fontes de informação. As crianças podem desfrutar de um dos vários campos para crianças com doenças crônicas da pele oferecidos pela Academia Americana de Dermatologia.Os doentes com retinóides sistémicos necessitam de monitorização laboratorial e esquelética regular tal como acima descrito.

cenários clínicos incomuns a considerar no tratamento dos doentes

os bebés Colódios devem ser tratados numa unidade de cuidados intensivos neonatais. Há alguma mortalidade associada a esta condição, que é exacerbada se o cuidado da pele ou monitoramento de sepsis, desidratação, desequilíbrios eletrolíticos, e nutrição estão comprometidos. As palmas e as plantas espessadas por vezes ficam secondariamente infectadas com dermatófitos. Um ensaio com um agente antifúngico oral como a griseofulvina ou a terbinafina pode resultar em alguma melhoria.Quais são as provas?Akiyama , M, Sawamura , D, Shimizu. “the clinical spectrum of nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma and lamellar ichthyosis”. Clin Exp Dermatol . volume. 28. 2003. p. 235-40. (LI e CIE compartilham características clínicas, histológicas, Ultra-estruturais e genéticas comuns e podem ser parte de um espectro ao invés de entidades distintas.)

Haenssle, HA , Finkenrath, a , Hausser, I , Oji, V , Traupe, H , hennies, HC. “Effective treatment of severe thermodysregulation by oral retinoids in a patient with recessive congénite lamellar ichthyosis”. Clin Exp Dermatol . volume. 33. 2008. pp. 578-81. (Case report and overview of oral retinoid treatment for ictiosis with remarkable relief of hypohidrose.)

Oji , V, Traupe , H. “Ictiose. Manifestações clínicas e opções práticas de tratamento”. Sou J Clin Dermatol . volume. 10. 2009. pp. 351-64. (Visão geral de todos os ictioses com uma boa discussão de opções de tratamento.)

Oji, V, Tadini, G , Akiyama, M , Blanchet Bardon, C , Bodemer, C , Bourrat, E. “Revised nomenclature and classification of inherited ichthyoses: results of the first ichthyosis consensus conference in Soreze, 2009”. J Am Acad Dermatol . volume. 63. 2010. pp. 607-41. (Novo esquema de classificação para as ictioses enfatizando o uso de ictiose congênita autossômica recessiva (ARCI) como o termo mais apropriado para abranger a ictiose lamelar e ictiosiforme congênita.)