Nutrientes condicionalmente essenciais: o estado da ciência | Journal of Food and Nutrition | JSCHOLAR

“o funcionamento do cérebro é afectado pelas concentrações moleculares de muitas substâncias que estão normalmente presentes no cérebro. As concentrações optimizadas destas substâncias para uma pessoa podem diferir grandemente das concentrações fornecidas pela sua alimentação normal e pela sua maquinaria genética. Os argumentos bioquímicos e genéticosapoiam a ideia de que a Terapia Ortomolecular,a provisão para cada pessoa da concentração ideal de importantes componentes normais do cérebro, pode ser o tratamento preferido para muitos doentes mentais. Os sintomas mentais da avitaminose são por vezes observados muito antes de surgirem quaisquer sintomas físicos. É provável que o cérebro seja mais sensível a alterações na concentração de substâncias vitais do que outros órgãos e tecidos”.Os seres humanos são parasitas do planeta. Para sobreviver, existem minerais e moléculas, ondas ultravioletas e outros organismos nos quais confiamos. Precisamos que alguns dos recursos da Terra funcionem da melhor forma e, em alguns casos, precisamos que funcionem de todo. Estes nutrientes nos quais confiamos são considerados nutrientes essenciais se forem utilizados pela maioria dos seres humanos na maior parte do tempo. A metade do século XX foi um período propício para a investigação nutricional, durante o qual estavam a decorrer muitos estudos sobre os chamados nutrientes essenciais.

Today, the US Department of Agriculture (USDA)Food and Nutrition Information Center (FNIC) maintainsan information database of Dietary Reference Intakes (DRI)for vitaminas, minerais e macronutrients developed by theInstitute of Medicine(OIM) of the National Academy of Science (NAS). Os níveis de DRI substituíram largamente o sistema recomendado de ingestão diária ou de ingestão diária de referência (IDI) ainda utilizado para a rotulagem dos produtos. A IDI é a ingestão considerada suficiente para satisfazer as necessidades de 97,5% (2 desvios padrão abaixo da média) da população saudável. Não foi elaborado qualquer conjunto de recomendações para dar resposta às necessidades da população pouco saudável. Se os valores são estabelecidos e como eles são estabelecidos tem implicações tremendas para a rotulagem de produtos,alocação de dólares de saúde pública, reembolso por companhias de seguros de saúde, etc.

um nutriente é considerado essencial se ” serve uma função fisiológica indispensável, mas não pode ser sintetizado endogenamente a um ritmo adequado por indivíduos saudáveis.”Condicionalmente nutrientes essenciais são aqueles que normalmente pode besynthesized em quantidades adequadas endogenamente, mas pode requireexogenous suplementação durante algumas circunstâncias.Em alguns casos, este aumento de requisitos pode ser um resultado da deficiência de absorção (e.g. adicionais de vitaminas solúveis em gordura insteattorhea), aumento de anabolizantes requisitos (e.g. a gravidez e lactação), aumento da demanda metabólica (e.g. proteína inburn, trauma).

a determinação da essêncial dietética tinha sido estabelecida tradicionalmente através de Estudos Clássicos de alimentação que utilizavam dietas purificadas com ou sem o nutriente em estudo.Ao longo do tempo, se um nutriente é essencial, uma síndrome de deficiência willemerge como sinais e sintomas de diminuição do crescimento,função, alterações bioquímicas, ou sintomas de doença tornar-se aparente.A quantificação da dose mínima necessária para prevenir os sintomas de deficiência é determinada pelo aumento da alimentação até à obtenção da dose que resulta na resolução da síndrome .

Chipponi et al. descreva as fases do défice físico que resulta dos estudos de privação: deficiência

Fase 1: a função fisiológica continua normalmente enquanto as reservas estão a ser esgotadas. As formas de armazenamento adiposo, ósseo,muscular e circulante (por exemplo, ferritina) actuam para manter as concentrações séricas.Deficiência em Fase 2: a depleção das reservas corporais provoca alterações bioquímicas, embora os sintomas clínicos ainda não sejam aparentes. (por exemplo, proteína C reactiva, hemoglobina A1c,homocisteína, actividade enzimática alterada)

deficiência em Fase 3: Além de perturbações biológicas,os sintomas clínicos tornam-se aparentes. (por exemplo, gengivas hemorrágicas e nódoas negras no escorbuto, demência e dermatite em pelagra)

A maior parte do trabalho realizado até à data sobre essencialidade nutricional foi realizado numa altura em que a metodologia laboratorial era mais rudimentar e, notavelmente, menos conhecida sobre a diseasepatofisiologia. O trabalho inicial em torno da essencialidade condicional foi feito após a introdução do acesso venoso central para a entrega de nutrientes em 1969, quando deficiências nutricionais pouco comuns tornaram-se facilmente visíveis nos pacientes que recebiam fórmulas iniciais de TPN. As insuficiências da fórmula nutricional tornaram-se rapidamente evidentes, e o potássio,o fosfato e os ácidos gordos essenciais foram rapidamente adicionados. Verificou-se que os utilizadores a longo prazo necessitavam de zinco adicional, cobre, selénio,crómio, etc. e recentemente o rubidium mostrou ser um nutriente condicionalmente essencial em pacientes de diálise, sua síndrome de Fase 3 de eficiência manifestando-se como depressão .Na presença de polimorfismos, ou sob certas condições fisiológicas (por exemplo, gravidez, lactação, envelhecimento) ou patológicas, os seres humanos demonstraram ter necessidades nutricionais únicas. Quando a doença (por exemplo, autoimunidade células beta topancreáticas) ou circunstâncias (por exemplo, vítimas de queimaduras) resulta numa situação metabólica em que as necessidades do corpo não podem ser alimentadas de forma endogenética e a quantidade recomendada durante um estado de saúde é insuficiente, a substância torna-se condicionalmente essencial. Isto pode ser um aumento da indose para um nutriente essencial já reconhecido (por exemplo,a encefalopatia de tiaminina Wernicke é administrada mais elevada do que a RDI), ou uma condição pode tornar um nutriente acessório essencial (por exemplo, coenzima Q10 na insuficiência cardíaca congestiva.)

o princípio da individualidade bioquímica estabelece que a dose óptima de qualquer nutriente variará normalmente entre indivíduos. Isto é bem apoiado pela ciência e considerado em considerações estatísticas de biomarcadores. Os alimentos para animais que foram feitos demonstraram, nos nutrientes estudados, o que ocorre em indivíduos saudáveis e jovens que estão esgotados de um único nutriente.

Carnitina, taurina, arginina, cisteína, glicina,colina, são todos geralmente reconhecidos como nutrientes condicionalmente essenciais.A carnitina, por exemplo, é um medicamento aprovado pela FDA para síndromes de deficiência de carnitina. Ele também está disponível como um suplemento de over-the-counter destinado a suportar desempenho atlético e perda de peso, facilitando a conversão de gordura para combustível. Uma excelente revisão sobre a glicina foi recentemente publicada por want et al., em que eles descrevem os papéis estruturais (glutationa,heme, ácido nucleico, síntese de ácido úrico) e funcionais (regulação imune e metabólica) da glicina. O autoraprovou a ideia de que existem distúrbios inflamatórios(obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares, cancro) que exigem mais glicina do que o corpo é capaz de sintetizar.É discutível se “condicionalmente essencial” se refere apenas ao impacto nutricional causado por uma condição. Por exemplo, a mutação MTHFR é um SNP comum que tem sido associado a depressão, aborto espontâneo, e possível doença cardiovascular e demência. O SNP pode ser circunvidado com o uso da forma ativa de ácido fólico, 5-MTHF.Para essas homozigotas MTHFR, a forma 5-MTHF deve ser considerada a forma necessária do nutriente. “MTHFR homozygote” não é uma condição médica, embora possa aumentar o risco de doença. Uma vez que as discussões sobre a necessidade condicional evoluem, os esforços devem centrar-se na prevenção. Por exemplo, os” Fumadores ” não são uma doença e, no entanto, têm requisitos vitamínicos únicos devido ao aumento dos danos oxidativos. Da mesma forma,”MTHFR homozygotes” deve ter recomendações únicas de ácido fólico.É discutível se “condicionalmente essencial” se refere apenas ao impacto nutricional causado por uma condição. Por exemplo, a mutação MTHFR é um SNP comum que tem sido associado a depressão, aborto espontâneo, e possível doença cardiovascular e demência. O SNP pode ser circunvidado com o uso da forma ativa de ácido fólico, 5-MTHF.Para essas homozigotas MTHFR, a forma 5-MTHF deve ser considerada a forma necessária do nutriente. “MTHFR homozygote” não é uma condição médica, embora possa aumentar o risco de doença. Uma vez que as discussões sobre a necessidade condicional evoluem, os esforços devem centrar-se na prevenção. Por exemplo, os” Fumadores ” não são uma doença e, no entanto, têm requisitos vitamínicos únicos devido ao aumento dos danos oxidativos. Da mesma forma, “MTHFR homozygotes” deve ter fólico único acidrecommendations.It é importante afirmar que a essencialidade condicional é distinta da questão da causalidade. Os indivíduos com esteatorréia necessitam de vitamina A, D, E E K adicionais, mas estes vitamins não são a causa de sua esteatorréia. Da mesma forma, se a deficiência de nutrientes predispõe à doença, ou se o estado da adisease induz uma deficiência, é irrelevante. Independentemente de causa ou consequência, a questão que melhor serve a saúde pública é:”a saúde do paciente seria melhorada se _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ se recebesse um tratamento exógeno?”

esta pergunta nem sempre é tão fácil de responder. VitaminB12, pode causar uma deficiência com uma semelhança impressionante com os níveis de vitamina B12 em MS tem sido mostrado ser menor em MS andvitamin B12 desempenha um papel no reconhecimento do sistema imunológico. Uma vez que o processo de remielinização é regularizado com a actividade dos Estados-Membros, torna-se evidente que as necessidades nutricionais para a síntese da mielina podem também ter aumentado. Um estudo demonstrou que os indivíduos com Em E B12 Deficiência têm mais probabilidades de ter uma capacidade neurológica diminuída .Vários ensaios tentaram suplementação B12 em pacientes com esclerose múltipla, mas não foi demonstrada melhoria consistente.Isto pode dever-se ao facto de a medida de resultados com a qual estamos a tentar documentar o benefício ser inadequada, ou ao facto de o baixo teor de B12 em si não contribuir para a doença, mas sim a níveis baixos, talvez um indicador de outra coisa. Por enquanto, a defi-ciência B12 continua a ser um diagnóstico de exclusão na avaliação da doença de desmielinização e a deficiência B12 é mais comum nos controlos Ms do que nos controlos, mas a suplementação adicional não parece ter um impacto significativo, ou consistentemente, nos resultados da doença .Embora o aumento da procura nutricional em algumas condições seja biologicamente plausível, e algumas doenças estejam associadas a deficiência, até que a fortificação melhore uma medida de resultados clinicamente relevante, não deve ser referida como nutriente condicionalmente essencial.Como solução, uma opção para os esforços de pesquisa de aumento nutricional é concentrar-se num subconjunto particular de sintomas de uma doença. Por exemplo, cerca de 80% das pessoas com PD relatam constipação. Cassani et al. o suplemento aprobiótico demonstrado melhorou os sintomas de inchaço, dor e melhorou a consistência das fezes em pacientes com DP . Não incluíram o estado da PD ou a progressão como uma medida deresultado para uma intervenção probiótica, mas sim focaram-se na saúde gastro-intestinal como uma medida deresultado.A epidemiologia clínica está a evoluir e estamos a começar a fazer as perguntas de forma diferente. Peterson, et al. recentemente, comparedevitamina D de indivíduos com PD para determinar se níveis baixos estavam associados a um risco aumentado de linha cognitiva. Depois de corrigir para comparações múltiplas, os níveis mais elevados de vitamina D foram associados a medidas improvisadas de humor, concentração e memória verbal. A pergunta ‘ ainda tem de ser respondida se a suplementação vitaminD pode melhorar o humor, a concentração e a memória. A importância da prevenção da deficiência de vitamina D em doentes com DP só está a começar a tornar-se clinicamente relevante,e se são necessárias doses superiores ao normal, ou se os indivíduos com mau humor e dificuldade cognitiva devem ser tratados de forma diferente.Outra metodologia de pesquisa sugerida é concentrar esforços na subpopulação do grupo que tem evidência biológica de deficiência. Há uma enorme quantidade de linha celular e pesquisa animal sugerindo coenzima Q10 improvesmitochondrial function in PD. Um ensaio-piloto revelou uma redução de~40% na taxa de progressão nos doentes tratados com 1200 mg/dia . Beal et al. conduziu uma efficacitria de fase III multicêntrica de 1200 mg, 2400 mg ou placebo, que foi interrompida com base em cálculos de que não seria possível atingir objectivos clínicos de eficácia. Durante este mesmo período, foram publicados dados que mostravam um aumento estatisticamente significativo da frequência de deficiência em doentes com DP em relação aos controlos. Usando a medida da FIA de células espectrais, ~35% dos indivíduos com DP mostraram ser deficientes . Talvez uma melhor maneira de fazer esta pergunta é, ” entre os indivíduos com PD que exibem sinais bioquímicos ouclínicos de deficiência Q10, o resultado da suplementação é um benefício mensurável para os sinais bioquímicos ou clínicos ou sintomas?Em vez de ignorarmos a enorme heterogeneidade destas doenças, e de tentarmos dominá-las com grandes samples, devemos Orientar os nossos esforços de investigação no sentido de identificar as pessoas mais susceptíveis de beneficiar da suplementação.

em doenças complicadas, crónicas e multi-sistémicas, como a síndrome etabólica, o cancro e a neurodegeração, não se pode esperar que a substituição de um nutriente mude as medidas de rendimento primário das doenças, como o IMC ou a demência. A expressão fisiológica, se um indivíduo tivesse uma deficiência de vários nutrientes, beneficiaria se um nutriente fosse substituído, mas não os outros? Os protocolos de combinação têm sido muito eficazes na investigação sobre o VIH+ e na erradicação do H. pylori, mas são raramente aplicados na investigação sobre doenças crónicas relacionadas com o controlo da qualidade e a supervisão regulamentar, sendo normalmente demasiado pesados para funcionar num ciclo de financiamento .

na Tabela 1 são apresentados exemplos de condições e nutrientes que satisfazem os critérios de essencialidade condicional utilizando os esboços de critérios em Chipponi et al., embora este conceito não tenha sido traduzido clinicamente ou em orientações federais.

existe uma enorme desconexão entre a Metabolómica,a epidemiologia clínica e as práticas de saúde pública em matéria de fornecimento de medicamentos. Os erros inatos do metabolismo proporcionam um quadro deinteresse a partir do qual avaliar a essencialidade condicional.Por exemplo, todos os recém-nascidos são rastreados por atbirth para erros inatos do metabolismo. No caso da PKU, o anindividual deve evitar o aminoácido fenilalanina para prevenir o atraso mental. Outros erros inatos do metabolismo exigem uma suplementação adicional de arginina, para os efeitos vencedores do ciclo da ureia. Nestes casos, os produtos nutricionais são regulados pela Food and Drug Administration como alimentos e suplementos dietéticos e muitas vezes referidos como “alimentos medicinais”.”A cobertura pelo seguro destes alimentos médicos é razoável durante a infância, mas inconsistentemente descrita ou regulamentada em adultos . É como se nós, como uma cultura e um sistema de cuidados de saúde, compreendêssemos que as diferenças metabólicas entre os indivíduos podem interferir com o crescimento e o desenvolvimento na infância e na infância, mas não temos vindo a apreciar plenamente o grau em que a consideração metabólica única deve também ser dada aos adultos. De facto, várias companhias de seguros param de pagar fórmulas de aminoácidos especializadas quando a individualidade atinge os 18 anos.

os fisiologistas não sustentam que a disfunção ensua quando os níveis de lítio, vanádio e flavonóides são inadequados, e ainda não foram definidos DRIs. São essenciais?Quais são os sintomas de deficiência? Que doses são necessárias tonot experimentar os sintomas de deficiência? Quem é responsável pela educação dos indivíduos e dos prestadores de cuidados de saúde? Espero que a nossa compreensão em evolução do metabolismo humano, da nutrição, da nutrição e da individualidade bioquímica, bem como a melhoria das metodologias de investigação, conduzam a uma revolução na medicina nutricional nos próximos anos.