Os cristais de colesterol desempenham um papel activo no AVC, ataques cardíacos
a cada segundo da sua vida, o seu coração bombeia cerca de 5 litros de sangue através do seu corpo. Ao longo dos anos, e dependendo da sua dieta, saúde e hereditariedade, os vasos que transportam sangue do seu coração podem ser alinhados com algo chamado placas.
um novo artigo da Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia Centro de pesquisa de inflamação Molecular (CEMIR) sugere que os cristais de colesterol encontrados em placas desempenham um papel muito mais ativo do que anteriormente acreditava na promoção dos coágulos de sangue que se formam após uma ruptura da placa.
“Our paper shows for the first time that cholesterol crystals can activate the coagulação system,” said Caroline Gravastrand, a PhD candidate and first author of the article, which was recently published in the Journal of Immunology.
a descoberta pode levar a novas estratégias de intervenção para o tratamento das doenças cardiovasculares.
uma ruptura, em seguida, um coágulo
cristais de colesterol entram na corrente sanguínea quando uma placa aterosclerótica rompe em uma parede da artéria. Quando isso acontece, um coágulo de sangue normalmente se forma, o que obstrui o fluxo de sangue para o coração ou cérebro.
até agora, no entanto, os pesquisadores não sabiam bem todos os detalhes da série de passos que fazem com que os coágulos se formem.
os investigadores do CEMIR, juntamente com os seus colaboradores nacionais e internacionais, descobriram que uma célula imunitária específica, o monócito, activa a coagulação sanguínea pelos cristais de colesterol.Os monócitos são uma parte importante do nosso sistema imunitário porque “comem” e destroem material nocivo, como patógenos ou células moribundas.
a resposta do sistema do complemento causa coagulação
para que os monócitos reconheçam os cristais de colesterol como material prejudicial, os cristais têm de ser marcados por proteínas de defesa por uma parte do sistema imunitário denominada Sistema do complemento. O sistema complementar aumenta a capacidade de anticorpos e outras células, como monócitos, para fazer o seu trabalho.
“os cristais de colesterol induzem os monócitos a sintetizar e expressar uma proteína na superfície chamada fator tecidular – que é responsável por desencadear a coagulação”, disse Gravastrand. “Nós também mostramos que esta expressão é dependente de proteínas ativadas do sistema de complemento.”
pesquisadores do CEMIR demonstraram previamente a importância do sistema de complemento na inflamação induzida pelo cristal de colesterol.
o sistema do complemento de bloqueio parou de coagular
os investigadores utilizaram um modelo de “sangue total” e também estudaram coágulos sanguíneos e material para placas de pessoas que tinham derrames ou placas vulneráveis.
Quando usavam inibidores para bloquear o sistema complemento no sangue, os pesquisadores podem prejudicar mais do que 90 por cento da coagulação que tinha sido induzida por cristais de colesterol e monócitos, disse Anne Mari Rokstad, um CEMIR pesquisador que conduziu a esta linha de pesquisa.
“estes resultados sugerem que o tratamento profiláctico com um inibidor do complemento em doentes com aterosclerose avançada pode ser uma potencial nova estratégia de tratamento para reduzir a formação de coágulos sanguíneos após rupturas na placa”, disse Rokstad.
” uma vez que um dos inibidores do complemento que usamos já é prescrito para tratar uma doença relacionada com o complemento, esperamos que os nossos dados possam incentivar os ensaios clínicos da terapêutica do complemento no contexto da prevenção de trombose (coágulos sanguíneos).”
Outras ligações entre a doença vascular e inflamação
Rokstad diz a pesquisa também demonstra a importância de continuar a estudar o papel do sistema imune e da inflamação na doença vascular, para compreender as conexões e melhorar o tratamento atual.
“eu acredito que ainda há novas conexões a serem exploradas que são de relevância clínica”, disse ela.
” estamos atualmente investigando os efeitos da obesidade e dietas no sistema imunológico em conexão com a doença vascular, em colaboração com o centro de obesidade e pesquisa de inovação no Hospital St.Olavs. Esperamos que a nossa investigação adicional contribua para uma maior compreensão das doenças vasculares, também no contexto da epidemia de obesidade, para melhorar as opções de tratamento.”
in addition to the team from NTNU, researchers from the University of Oslo, the Oslo University Hospital, Nordland Hospital/The Arctic University of Norway, The University of Queensland and the University of Pennsylvania contributed.
Referência:
Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) os cristais de colesterol induzem a activação da coagulação através da expressão dependente do complemento do Factor tecidular Monocítico. Journal of Immunology. volume. 203 (4).
