perda auditiva: um efeito secundário pouco reconhecido do tratamento do cancro

a perda auditiva é um efeito secundário de um dos tratamentos cancerígenos mais comuns: cisplatina. Embora eficaz na luta contra a maioria dos tumores sólidos, a droga penetra no ouvido interno e permanece no interior.No National Institute on Deafness and Other Communication Disorders( NIDCD), parte dos Institutos Nacionais de saúde, os investigadores estão a investigar formas de reduzir a ototoxicidade deste medicamento. Um desses pesquisadores é Lisa Cunningham, uma audióloga por treinamento com um PhD em neurociência, que se concentra nas origens celulares e moleculares da perda auditiva como investigadora sênior da seção de Biologia Celular sensorial na NIDCD. O líder falou com Cunningham sobre os esforços da NIDCD para um dia ter o melhor de ambos os mundos: uma terapia do câncer sem o risco adicional de perda auditiva.

muitos tipos de cancros requerem terapia com cisplatina, mas existe um tipo de câncer que é mais suscetível à perda auditiva induzida pela cisplatina?

a perda auditiva ocorre provavelmente em todos os cancros tratados com cisplatina. A cisplatina é o fármaco mais ototóxico em uso clínico. Também é uma droga fantástica para o cancro. É usado para tratar uma grande variedade de tumores sólidos em pacientes pediátricos e adultos com câncer. A incidência de perda auditiva induzida pela cisplatina varia muito, mas cerca de 50% de todos os doentes tratados com cisplatina irá sofrer uma perda auditiva significativa e permanente.

o que é sobre a composição de cisplatina que afeta a audição?

não é inteiramente claro. Existem outros medicamentos de quimioterapia à base de platina que também são usados para tratar o câncer que tem o mesmo átomo de platina em seu núcleo como cisplatina. Estes incluem oxaliplatina e carboplatina. Estes outros medicamentos são também utilizados para tratar tumores sólidos e não são tão ototóxicos como a cisplatina. Em alguns relatórios, você verá que estes medicamentos não são ototóxicos de todo. Nós e outros temos evidências sugerindo que a diferença provavelmente tem a ver com o quão bem as drogas entram no ouvido interno—o ouvido interno tem uma barreira chamada barreira do labirinto de sangue que é um pouco semelhante à barreira sangue-cérebro. Isto evita que muitas drogas entrem no ouvido interno, tal como muitas drogas não entram no cérebro. Os nossos dados sugerem que a cisplatina atravessa facilmente a barreira do labirinto sanguíneo e entra no ouvido interno facilmente.

porque é que o ouvido interno é tão sensível à cisplatina?Suspeitamos que tem a ver com o facto de ver cisplatina a entrar no ouvido interno, e depois não o vemos sair. Quando olhamos para a captação de cisplatina em ratinhos, vemos que a maioria dos órgãos absorvem cisplatina e, em seguida, limpá-la rapidamente dentro de algumas horas a alguns dias. Mas o ouvido interno tende a reter a cisplatina. Então, cisplatina entra no ouvido interno e então o ouvido interno não tem nenhuma maneira de tirar a cisplatina de volta. Suspeitamos que esta incapacidade de retirar a cisplatina do ouvido interno contribui para a susceptibilidade única do ouvido interno aos danos causados por este medicamento.

como pode o tratamento médico modular os efeitos para pacientes submetidos a terapia de câncer?

obviamente, pacientes e oncologistas têm que trabalhar juntos para escolher a melhor droga para o câncer. E para muitos cancros, isso é cisplatina. É uma grande droga anti-cancro. É usado desde a década de 1960 e trata com sucesso um monte de tipos de tumor. Escolher outra droga muitas vezes não é a coisa mais benéfica. Há relatos recentes de outros laboratórios que sugerem que um fármaco chamado tiossulfato de sódio reduz a perda auditiva induzida pela cisplatina em crianças. Esta é uma droga que é clinicamente utilizada para tratar a intoxicação por cianeto. Este medicamento tem de ser administrado cuidadosamente—o timing é fundamental para garantir que a cisplatina pode ser eficaz como um medicamento anti-cancro antes do tiossulfato de sódio inactivá-lo. Há uma grande necessidade clínica de medicamentos que permitirão aos pacientes tomar cisplatina sem danificar o ouvido interno, então isso é algo para ficar sintonizado.

existe um certo tipo de paciente mais suscetível à perda auditiva ou isso afeta a todos?

as crianças são mais susceptíveis à perda auditiva induzida pela cisplatina do que os adultos, e muitas vezes vemos perda auditiva mais grave em crianças. Mas isso não quer dizer que nunca vemos uma grave perda auditiva induzida por cisplatina num adulto. Outros factores que podem influenciar a susceptibilidade à perda auditiva induzida pela cisplatina incluem a quantidade total de cisplatina necessária para tratar o cancro do doente. Quanto mais cisplatina tomar, maior a chance de ter perda auditiva induzida pela cisplatina.

também as terapêuticas concomitantes importam. Alguns cancros requerem tratamento com cisplatina em conjunto com, por exemplo, radiação. Se essa radiação estiver próxima da orelha—por exemplo, na cabeça e pescoço-essa radiação pode aumentar a susceptibilidade à perda auditiva induzida pela cisplatina. Estamos a estudar a perda auditiva induzida pela cisplatina em doentes com cancro da cabeça e do pescoço. Este é um câncer que é tratado com quimioterapia cisplatina em conjunto com a radiação. Temos uma maior incidência de perda auditiva induzida pela cisplatina naqueles pacientes que recebem radiação do que teríamos com uma dose semelhante, mas sem a radiação. Estes outros factores-idade, a dose cumulativa de cisplatina e a presença ou ausência de radiação concomitante à susceptibilidade à perda auditiva induzida pela cisplatina.Globalmente, para todos os cancros tratados com cisplatina, a incidência de perda auditiva é de cerca de 50%. Mas alguns cancros específicos, especialmente crianças que têm cancros na primeira infância—por exemplo, com menos de 5 anos—tendem a ter uma perda auditiva induzida pela cisplatina mais grave e com uma incidência mais elevada.

será que as crianças que perdem a audição tão jovens conseguem recuperá-la?A perda auditiva induzida pela Cisplatina não é reversível . Obviamente em crianças, você vai ver flutuações na audição ter a ver com coisas como infecções do ouvido médio, e isso é recuperável. A parte da perda auditiva induzida pela cisplatina, neste momento, é irreversível. No entanto, muitos laboratórios estão trabalhando em como fazer com que o ouvido interno dos mamíferos regenere as partes do ouvido que são danificadas pela cisplatina. Vertebrados não-mamíferos, como frango e peixe, podem regenerar a parte do ouvido interno danificado pela cisplatina, mas os mamíferos não podem. até que possamos regenerar o ouvido interno, muitos pacientes com perda auditiva induzida pela cisplatina são candidatos para habilitação auditiva e reabilitação, incluindo próteses auditivas e implantes cocleares.

na sua apresentação recente de grand rounds no NIH, salientou que os adultos muitas vezes não recebem testes auditivos de base, mas as crianças recebem. A inclusão de um audiologista na equipa multidisciplinar de tratamento do cancro ajudaria a rectificar isto?A monitorização da ototoxicidade é muito rara em adultos submetidos a terapêutica com cisplatina. A maioria das crianças, mesmo que não recebam um teste auditivo de base, receberão um teste auditivo após serem submetidas a terapia com cisplatina. É muito raro ver um monitoramento robusto da ototoxicidade em adultos, e é importante porque se um adulto não tem um teste auditivo de base e então experimenta uma mudança auditiva, é impossível saber quanta mudança auditiva ocorreu por causa da Cisplatina. Os adultos podem ter uma perda auditiva preexistente devido a uma vida de exposição ao ruído ou ao envelhecimento. Nessa situação, é muito difícil para o audiologista saber quanto da perda auditiva é causada pela cisplatina quando não havia audiograma de base.

uma coisa benéfica que as equipes de tratamento podem fazer é obter esse audiograma de base para que o audiologista já esteja a bordo. O audiologista pode, então, alertar o médico assistente se houver uma mudança significativa na audição, e então pode haver pelo menos uma conversa sobre se a droga pode ser alterada ou se uma dose diferente é apropriada. Além disso, ter o audiologista a bordo significa que há alguém lá que pode consultar sobre o tratamento da perda auditiva. Ter o audiologista como parte da equipe é realmente benéfico para o paciente e o oncologista. Neste momento, visto que a monitorização robusta da ototoxicidade é muito rara, especialmente em adultos.

existe uma consciência entre os pacientes de como o tratamento do câncer pode afetar a audição?

provavelmente há mais discussão sobre perda auditiva com as famílias de pacientes pediátricos. Meu sentido é que pacientes adultos raramente estão tendo uma conversa sobre perda auditiva induzida por cisplatina a menos que eles realmente experimentam uma perda auditiva, e até então o dano é feito. Uma razão é que em muitos casos, cisplatina é a melhor droga. E como nem todos os pacientes têm uma perda auditiva, o pensamento é esperar e ver quem recebe uma. Mas isso depende da equipe de assistência clínica sobre se há discussão sobre perda auditiva induzida pela cisplatina antes de iniciar a terapia com cisplatina.

Qual é o futuro da pesquisa nesta área?Há uma nova excitação entre as empresas farmacêuticas e os cientistas básicos porque chegamos suficientemente longe na nossa compreensão da ciência básica da perda auditiva induzida pela cisplatina que há um sentimento de que temos as ferramentas para começar a desenvolver terapias para reduzi-la. Eu acho que nós vamos ser capazes de desenvolver uma terapia que não irá interferir com a eficácia terapêutica da cisplatina e irá proteger o ouvido interno e a audição desses pacientes linha de tempo é agora no fim de alguns anos, não poucas décadas.

notas de Autor

Jillian Kornak é uma escritora/editora para o líder.