Preferência de lugar condicionado
ExtinctionEdit
extinção no paradigma de preferência de lugar condicionado é o processo pelo qual a associação do compartimento de lugar com a aversão emparelhada ou estímulo apetitoso é muito reduzida, diminuindo assim a preferência de lugar ou aversão. A extinção ocorre quando o estímulo condicionado é apresentado em ensaios repetidos sem a presença do estímulo apetitoso ou aversivo. Por exemplo, se o animal tinha sido dado um reforço alimentar estímulo quando em um lugar compartimento e estabeleceu uma preferência por este lugar, que o processo de extinção seria implementado colocando o animal no compartimento, mas não dar a ele o reforço alimentar estímulo (estímulo incondicionado) enquanto ele estava no compartimento. O processo de extinção pode ser usado com ratos nocaute para determinar se certos receptores estão particularmente envolvidos no processo de extinção. A extinção também é usada por pesquisadores para estudar diferentes formas de reintegração.
Reinstaementedit
a reintegração é um método utilizado nos procedimentos de testes em animais, incluindo CPP e auto-administração. É muitas vezes usado para modelar o comportamento da recaída de drogas em seres humanos, embora sua validade é um tema de debate. O restabelecimento é a rápida reaquisição de um comportamento extinto, que é causado pela apresentação do estímulo incondicionado, pelo estresse, ou por sinais de contexto. Isto mostra que o processo de extinção não elimina completamente uma associação, uma vez que a associação entre a UCS e a CS pode ser rapidamente readquirida. No contexto da preferência de lugar condicionado, depois que uma preferência de lugar foi extinta, diz-se que o comportamento é reinstaurado quando o animal rapidamente readquire sua preferência de lugar após repetidos testes de extinção terem causado a preferência a ser extinta. Isto tem implicações para a investigação sobre a recaída de drogas. Há dois modos principais de ação para os quais a reintegração é muitas vezes testada no paradigma de preferência do lugar condicionado. Um deles é a introdução do animal (geralmente ratos ou ratinhos são usados) para estresse. O outro é dando-lhes uma pequena dose do estímulo incondicionado. No caso do CPP, quando as drogas são usadas para estabelecer a preferência de lugar condicionado, isso é chamado de preparação de drogas.
Induzida induzida reinstatementEdit
Induzida induzida a reintegração é um teste no CPP, pelo qual o estímulo incondicionado é dado para o animal, após a associação entre a UCS e a CS tem sido extinta. A administração da UCS prime a associação com o CS (compartimento de lugar) e estimula a reaquisição da preferência de lugar. As drogas de abuso, como a cocaína e a heroína, têm uma capacidade particularmente forte de serem reintroduzidas através da primagem, que é conhecida como reintegração de toxicodependentes. Pensa-se que o restabelecimento da droga premiado renova o valor de incentivo do compartimento local devido aos efeitos motivacionais da droga. A reintegração de toxicodependentes foi testada no CPP principalmente com psicoestimulantes e opiáceos. A reintegração com primes da droga depende da dose da droga que é dada ao animal. Em geral, as pequenas administrações do prime da droga não produzirão reintegração, ao passo que doses mais elevadas o farão. Uma área do cérebro que está ligada à reintegração de lugar, de preferência através de interações priming é o lateral habenula Droga-induzida reintegração de cocaína tem se mostrado também ser reintegrado com a administração de semelhante psicoestimulantes, incluindo a metanfetamina e o metilfenidato Todos esses três psicoestimulantes aumentam a quantidade de dopamina no núcleo accumbens, através do bloqueio da recaptação da dopamina, que é presumida para mediar as drogas gratificante efeitos. Este também é o caso da morfina. A administração de morfina, heroína e cocaína induz a reintegração ou a CPP induzida pela morfina.
tensão induzida reinstatementEdit
Na condicionado, lugar de preferência paradigma, o estresse tem sido mostrado para restabelecer condicionado, lugar de preferências em ratos após a preferência havia sido extinta. Isso tem implicações para a pesquisa sobre a dependência por causa do efeito que o estresse tem sobre o comportamento de recaída humana. A reintrodução induzida pelo Stress no CPP ocorre quando o animal é exposto ao stress após a extinção de uma preferência de lugar. Esta exposição leva à reposição da preferência do lugar. Os factores de stress comuns utilizados nestes paradigmas incluem o choque nos pés e o ruído, alguns estudos demonstraram que quando as drogas de abuso são usadas como estímulos apetitosos, a exposição ao stress pode restabelecer a preferência de lugar que foi extinta ao longo de duas semanas.
quando os ratos sentem stress sob a forma de choque nos pés ou ruído, ocorrem alterações no sistema de norepinefrina e no eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal. Estas mudanças têm um grande impacto sobre a preferência de lugar Condicionada de reintegração. O Stress estimula a libertação da hormona libertadora da corticotropina (CRH) do hipotálamo do rato, o que leva a uma série de alterações através da glândula pituitária no cérebro para libertar glucocorticóides das glândulas supra-renais. CRH também estimula a libertação de neurotransmissores nas regiões hipotalâmicas do cérebro para mediar mudanças induzidas pelo estresse na atividade cerebral. CRH atua como um neurotransmissor em regiões do cérebro, incluindo o núcleo da cama do stria terminalis e da amígdala. A reinstalação da preferência de lugar condicionado mostrou ser bloqueada quando antagonistas para receptores CRH são injetados no BNST. Por outras palavras, os efeitos do stress na reintegração podem ser inibidos através do bloqueio dos locais receptores de CRH em certas áreas do cérebro. O neurotransmissor noradrenalina também desempenha um papel na reintegração induzida pelo stress. O bloqueio de certos receptores noradrenérgicos inibe a reintegração induzida pelo stress. Além disso, a desinibição de áreas do cérebro que inibem a libertação de noradrenalina também anula o efeito da reinstalação induzida pelo stress. Em conjunto, os sistemas noradrenalina e CRH desempenham um papel fundamental no restabelecimento induzido pelo stress da preferência de lugar condicionado e fornecem conhecimento da base neuroquímica da recaída induzida pelo stress.
recidiva
a investigação sobre o stress e a reinserção medicamentosa tem implicações no tratamento da investigação sobre a toxicodependência em seres humanos. Estudos de reintegração sobre estresse e drogas Primes fornecem evidências de seu papel no comportamento de recaída em seres humanos. Para além da preferência condicionada colocada, foram também utilizados testes em animais utilizando procedimentos de auto-administração para examinar potenciais causas de recidiva em seres humanos. O Stress e os números primos das drogas também demonstraram contribuir para o comportamento de recaídas em seres humanos. Com o conhecimento de que o estresse e os primes da droga contribuem para o comportamento de recaída, as medidas para evitar situações de estresse podem ajudar os viciados a evitar o retorno aos seus comportamentos viciantes. Pensa-se que a preparação da droga induz uma recaída nos seres humanos devido aos seus efeitos nos circuitos de recompensa do cérebro. Pensa-se que a exposição repetida a drogas sensibiliza o efeito compensador da droga e a exposição à droga após a extinção pode reintroduzir este efeito compensador. Estes efeitos desempenham um papel fundamental na persistência de comportamentos que procuram drogas. Os pesquisadores usam o procedimento de reintegração para testar a capacidade de certos medicamentos para inibir esses diferentes tipos de reintegração. Uma dessas drogas que tem demonstrado ter efeitos atenuantes na reintegração é a mecamilamina. Este é um antagonista selectivo do receptor nicotínico da acetilcolina que, se administrado após os ensaios de extinção, pode bloquear a reintegração do lugar condicionado de preferência pela nicotina e opiáceos. Embora não se possa assumir uma relação causal directa entre a reintegração no procedimento de preferência do lugar condicionado e a recidiva em seres humanos, ela fornece um sólido primeiro passo no processo de criação de medicamentos que podem um dia ser usados para tratar a recidiva em seres humanos.
