Quimioterapia agressiva (CHOEP-14) e Rituximab ou terapêutica de Dose elevada (MegaCHOEP) e Rituximab para doentes jovens de alto risco com linfoma agressivo das células B: resultados do ensaio do MegaCHOEP no grupo de estudo de linfoma não Hodgkin de alto grau (DSHNHL) realizado em MegaCHOEP.
Abstract 404
comparação da quimioterapia convencional com a terapêutica de alta dose seguida de transplante autólogo de células estaminais (HDT/ASCT), administrado a doentes jovens de alto risco com linfoma agressivo de células B como parte da terapêutica de primeira linha, deu resultados contraditórios .; nenhum dos estudos aleatorizados utilizou rituximab (R) em associação com o HDT ou convencional. Em Março de 2003, iniciámos um estudo de fase III aleatorizado para doentes jovens (18-60 anos) de alto risco (IPI 2 ou 3 ajustados à idade) com linfoma agressivo. Para os doentes com linfomas das células B, Este estudo comparou 8 ciclos de CHOEP-14 (CHOP + etoposido 300 mg/m2 administrado de 2 em 2 semanas) com o MegaCHOEP. O programa MegaCHOEP utilizou ciclofoshamida (1500 mg/m2 no ciclo 1; 4500 mg / m2 nos ciclos 2 e 3; 6000 mg/m2 no ciclo 4), doxorrubicina (70 mg/m2 em todos os ciclos), vincristina (2 mg, todos os ciclos), etoposide (600 mg/m2 , ciclo 1; 960 mg/m2 , ciclos 2 e 3; 1480 mg/m2, ciclo de 4) e prednisona (500 mg, todos os ciclos) para ser administrado em intervalos de 21 dias. As células estaminais hematopoiéticas foram colhidas após os ciclos 1 e 2 e reinfundidas após os ciclos 2, 3 e 4 de HDT. Foram descritas a viabilidade, segurança e eficácia do MegaCHOEP + / – R (Glass et al. Blood 2006 e BMT 2006). O estudo de fase III tinha originalmente Quatro Braços (8 × CHOEP-14, 8 × CHOEP-14 e 6 × R, MegaCHOEP, e MegaCHOEP e 6 × R). Os braços de tratamento sem R foram fechados em junho de 2004 porque outros estudos (por exemplo, o estudo da Casa da moeda) demonstraram uma melhoria significativa nos parâmetros dos resultados quando a R foi adicionada à quimioterapia. O estudo continuou comparando 8 × CHOEP – 14 e 6 × R (375 mg/m2) com MegaCHOEP e 6 × R (375 mg/m2). Na altura desta análise, tinham sido recrutados 346 doentes (STP); 216 doentes (STP). (idade média de 48 anos, LDH > N 97%, fase III ou IV 96%, ECOG > 1 35%) tinham sido aleatorizados até 07 / 07 e estavam disponíveis para esta análise interina planejada (8 × CHOEP-14 + 6 × R, n = 91; MegaCHOEP + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). As principais toxicidades incluíram mucosite, diarreia e infecções, todas as quais foram significativamente mais frequentes no braço de MegaCHOEP do estudo. As mortes relacionadas com o tratamento ocorreram em 5 / 94 pts. (5, 3%) no braço de MegaCHOEP e em 1 / 91 pts. (1, 1 %) no braço R – CHOEP (p = 0, 211). Surpreendentemente, a sobrevivência livre de eventos de 3 anos ( EFS) : tempo de randomização para a progressão da doença, sem a CR / CRu no final do tratamento, o início da terapia de resgate, recaída ou morte por qualquer causa) foi melhor, depois do convencional, do que depois de HDT / ASCT: 71.0% depois de 8 × CHOEP-14 + 6 × R vs. de 56,7 %, após MegaCHOEP + 6 × R (p = 0.050). Após um tempo mediano de observação de 29 meses, a sobrevivência global estimada em 3 anos foi de 83, 8% após 8 × CHOEP-14 + 6 × R e 75, 3% após MegaCHOEP + 6 × R (p = 0, 142). A sobrevivência sem progressão foi de 76, 0% após 8 × CHOEP-14 + 6 × R e 64, 6% após MegaCHOEP + 6 × R (p = 0, 119). Uma comparação do rituximab contendo tratamento braços (8 × CHOEP 14 + 6 × R e Mega CHOEP + 6 × R) com a quimioterapia só de braços (8 × CHOEP -14 e MegaCHOEP) revelou um 27.1 % de diferença no 3 ano EFS-taxa ( p = 0,003 ) apontando para o inesperadamente alta eficácia de R particularmente não tratada, jovens, pacientes de alto risco com agressivo B-NHL. Estes dados foram apresentados aos membros do grupo de estudo e ao Comité de segurança e monitorização dos dados que decidiram parar o braço de MegaCHOEP do estudo. Em conclusão, 8 × CHOEP -14 + 6 × R deram excelentes resultados em doentes jovens de alto risco com linfoma agressivo de células B não tratado. Os EFS e OS OS de 3 anos são os melhores já notificados para este grupo de doentes. O MegaCHOEP + 6 × R não foi superior à quimioterapia convencional agressiva em relação a qualquer dos objectivos do estudo; a EFS (objectivo primário do estudo) foi significativamente pior. Devido à maior toxicidade e sobrevivência inferior, o braço de MegaCHOEP foi descontinuado. O HDT / ASCT não tem qualquer papel a desempenhar como parte da terapêutica de primeira linha em doentes com linfoma agressivo de células B de alto risco se o rituximab for combinado com quimioterapia convencional agressiva.
Schmitz: Roche: Honoraria, Research Funding. Nickelsen: Roche: Honoraria. Trümper: Roche: Honoraria, Financiamento Da Investigação. Pfreundschuh: Roche: Consultancy, Honoraria, Research Funding. Glass: Roche: Honoraria, Research Funding.
