Sistema de complemento simplificado

o sistema de complemento é composto por cerca de 20 proteínas diferentes libertadas no sangue após a produção no fígado. Interagem de forma coordenada e regulamentada para produzir produtos proteicos biologicamente ativos.

activação da Cascata do complemento

a Cascata do complemento pode ser activada de 3 formas:

1. via Clássica
2. via Alternativa
3. Lectin caminho

C3 e C3 CONVERTASE

Todos os 3 vias convergem em um ponto específico na cascata e produz comum um complexo chamado de C3-convertase que cliva o componente C3 do sistema complemento.

C5 e via de ataque de membrana

não importa como o sistema de complemento é ativado, a geração de C5 convertase é importante para a culminação dos mecanismos efetores mediados pelo complemento, levando à formação de Complexo de ataque de membrana (MAC).

VIA ALTERNATIVA

é filogeneticamente mais primitivo caminho comparada com a via clássica, mas foi chamado de “alternativo”, provavelmente porque foi descoberto mais tarde entre os dois. Esta via consiste em proteínas conhecidas pelo termo “factores” como o Factor B, Factor D.

passos:

• hidrólise espontânea de C3.
• C3B o produto é muito reativo e pode se ligar à superfície celular do invasor.
• se C3b não conseguir encontrar a superfície celular para se ligar dentro de 60 microssegundos – ela é hidrolisada.
• o Factor B liga-se ao C3b na superfície celular.
• Factor d claves Factor B, deixando ” Bb “Que tem um” mecanismo de motosserra ”
• C3bBb actua como C3 convertase que cliveia C3 – isto cria um laço contínuo e muitos C3b podem ser depositados na superfície celular do invasor.
• C3bBb em conjunto com outro C3b molécula pode agir como C5 convertase que cliva C5
• C5b juntamente com C6, C7, C8 e C9 formas MAC
• C5b, C6, C7 e C8 formar um “talo” que ancora o complexo da membrana da célula bacteriana. Em seguida, as proteínas C9 são adicionadas para fazer um canal que abre um buraco na superfície da bactéria.

o caminho clássico

o caminho clássico é filogeneticamente mais novo e é chamado de “clássico”, apenas porque foi descoberto anteriormente. É activado por complexos antigénios-anticorpos. A via clássica consiste em 4 proteínas C1, C2, C3 e C4.

degraus:

• C1 é um complexo feito de proteases C1Q hexamer e serina C1R e C1s.
• C1Q liga-se à região Fc do anticorpo. IgM é mais eficiente por causa de sua alta avidez como ele pode se ligar a 3 C1q em comparação com IgG que pode se ligar a apenas um.
• clivagens C1 activadas C4 e C4b ligam-se ao complexo antigénio-anticorpo ou à superfície celular adjacente.
• C1s also cleaves C2 and the c4bc2a complex is the C3 convertase of classical pathway.
• uma vez que C3b é formado – ele pode seguir uma via alternativa ou se ligar a C4bc2a (C3 convertase) para formar a C5 convertase.
• similarmente, MAC é formado.

C1 liga-se à porção Fc da IgM ou IgG perto da região da dobradiça. Esta região é exposta quando o antigénio se liga ao anticorpo.

a via da lectina

a via da lectina consiste em C2, C3, C4 e algumas proteínas familiares da lectina dependentes do cálcio que são homólogas para o componente C1.

degraus:

1. no sangue, o MBL (lectina de ligação da manose) liga-se a outra proteína chamada MASP (Protease da serina associada a Mannan).
2. When MBL grabs its target (manose on the surface of a bacterium, for example), the MASP protein functions like a convertase to clip C3 complement proteins to make C3b.

Mnemonic for Complement system:

1. Classical pathway: Complex (Immune complex) activated; C1 + C4 – C2 = C3
2. Mannose binding lectin (MBL) pathway: Microbe mannose activated
3. Alternative pathway: Alien particles (like microbe or tumor cells) activated; Factors mediated

OTHER FUNCTIONS OF COMPLEMENT

1. C3a, C4a, C5a:

• Anaphylotoxins; Chemoattractants
• C5a is the most powerful

2. iC3b:

• forma Inativa do C3b clivada por proteínas de soro
• Oposonin

> PROTEÇÃO DE CÉLULAS NORMAIS DO COMPLEMENTO

• Membrana Co-fator de Proteína (MCP ou CD46) acelera o corte de C3b. CD46, Fator H e Fator de evitar excessiva alternativo via de ativação.
• Factor de aceleração do decaimento (DAF) acelera a destruição da C3 convertase (C3bbb).
• proteína da superfície celular CD59 (protectina) impede a incorporação de C9 em Macs nascentes (i.e. inibe a formação de MAC).

deficiências do complemento

mesmo que bactérias gram-positivas possam ser resistentes ao complexo de ataque de membrana (MAC), OS Componentes iniciais da cascata mediam inflamação localizada e opsonizam as bactérias.

a deficiecy do complemento mais comum é a de C2, que se manifesta como infecções piogénicas recorrentes e síndrome semelhante a Les na infância.

Eculizumab impede a conversão de C5 a C5a. Este inibidor não só reduz a hemólise e atendedor de transfusão de requisitos em pacientes de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), mas também diminui o risco de trombose.

References:1. A Textbook of Immunology - J.K Sinha and S.Bhattacharya2. How the Immune System Works - Lauren Sompyrac3. Complement System - British Society of Immunology4. Complement Cascade - Studentreader5. Kaplan USMLE Step 1 - Immunology and Microbiology

Ele é o editor de seção de Ortopedia em Epomedicine. Ele procura e compartilha formas mais simples de simplificar tópicos médicos complicados. Ele também adora escrever poesia, ouvir e tocar música.