um dos compostos mais comuns da vida causa inflamação alérgica

por Wallace Ravven costas do besouro e a concha do Caranguejo devem sua dureza a um composto comum chamado chitin que agora parece desencadear inflamação das vias aéreas e possivelmente asma, os cientistas da UCSF descobriram. Insetos, moldes e vermes parasitas – todas fontes comuns de alergias ou inflamação – produzem bilhões de toneladas de quitina por ano. Humanos e outros mamíferos não têm chitin, mas temos enzimas especializadas para quebrá-lo. Os cientistas questionaram-se porquê. Eles descobriram que a quitina desencadeia uma resposta inflamatória alérgica nos pulmões dos ratos, bem como o aumento da produção da enzima destruidora de quitina feita por células que cobrem as vias respiratórias pulmonares. Este e outros resultados sustentam sua hipótese, ainda em estudo, de que a quitina causa inflamação e Alergia, e que a enzima destruidora de quitina no pulmão pode desempenhar um papel importante na regulação da resposta do corpo. Os resultados de seus estudos sobre inflamação em ratos foram relatados no dia 22 de abril em uma publicação online pela revista Nature. A revista também publicará a descoberta em uma próxima edição impressa. “Agora que demonstramos que o chitin pode desencadear este tipo de inflamação alérgica em ratos, queremos determinar se o chitin naturalmente presente no ambiente pode contribuir para respostas alérgicas ou inflamatórias”, disse Richard Locksley, MD, autor sênior do jornal. Locksley é Marion e Herbert Sandler Professor distinto em pesquisa de asma e um investigador do Instituto Médico Howard Hughes na UCSF. É também professor de Medicina e Microbiologia e Imunologia.Em pessoas, a enzima anti-quitina é conhecida por ter várias variantes devido a pequenas mutações no gene. Locksley e colegas na UCSF estão tentando determinar se algumas das variantes são menos eficazes para quebrar quitina, e se as pessoas com essas variantes são mais propensos a asma, porque eles são menos capazes de controlar sua exposição para inalação de quitina.

Richard Locksley

Os pesquisadores sabiam que a boca e ovos de vermes parasitas são quitina rica e que a infecção por vermes desencadeia uma resposta inflamatória muito semelhante ao que ocorre na asma e doença alérgica. Usando um chip genético contendo a maioria dos genes do rato e empregando anticorpos criados no laboratório, os cientistas confirmaram uma descoberta anterior de que o gene e a proteína para a enzima anti-quitina foram ativados dramaticamente em ratos durante a infecção pelos vermes parasitas. “Chitinase – a enzima que quebra a quitina – realmente iluminada”, recorda Locksley. “Surgiu como um dos genes mais altamente ativados em resposta aos parasitas. Como a enzima é conhecida apenas por quebrar a quitina, que não está presente em ratos, os cientistas expuseram os animais à quitina isoladamente, o que induziu inflamação do tecido semelhante à observada em ratos após infecção com vermes e em humanos com asma.Quitina Provoca uma Imunológico ResponseLocksley pensa que a presença de quitina em fungos, vermes e insetos, que podem invadir os seres humanos, penetrando a pele ou membranas mucosas, pode ter pressionado os vertebrados para manter a “quitina-reconhecimento de moléculas”, semelhante a aqueles que evoluíram em plantas e animais primitivos para acionar o reconhecimento de invasão de bactérias e fungos.Ele especula que as pessoas normalmente montam um ataque imunológico contra um alergénio ou parasita em resposta à quitina, entre outros sinais. Este tipo de inflamação é importante para repelir o alergénio estranho ou parasita. Por sua vez, as próprias células inflamatórias desencadeiam células no tecido invadido para aumentar a produção da enzima incapacitante de quitina.As duas ações juntas fazem um sistema de feedback, tanto promovendo o reconhecimento dos organismos ricos em quitina invasores, e prevenindo uma resposta imune fora de controle para o quitin, degradando o “sinal” quando células inflamatórias suficientes se acumularam para incentivar o aumento da produção da enzima quitin-degradante.Locksley observa que a indústria de processamento de moluscos tem sido atormentada com “asma do Caranguejo” entre seus funcionários, um risco industrial que tem atraído a atenção dos Centros de controle e prevenção de doenças.

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“Quitina exposição pode ser particularmente elevado entre os trabalhadores da indústria, que precisa remover e destruir o disco rígido quitina cascas dos caranguejos e outros crustáceos,” ele diz. “Também é possível que os trabalhadores atingidos tenham formas da proteína de degradação do quitina que funcionam menos bem do que as outras variantes genéticas comuns. Estas são áreas que estamos interessados em acompanhar.”Ele sugere que pode valer a pena confirmar os níveis de quitina em plantas de processamento de marisco, e, se elevado, considerando formas de reduzir a exposição ao quitin entre os trabalhadores. Seu laboratório está agora realizando estudos em colaboração com Esteban Burchard, MD, um professor assistente da UCSF de Ciências biofarmacêuticas e de medicina, para determinar se pacientes com asma serão mais propensos a ter uma versão menos ativa do gene para a enzima anti-quitina. Asma e a”hipótese de Higiene “nos últimos 10 anos, a” hipótese de higiene ” foi proposta e explorada para explicar por que a asma e outras alergias aumentaram muito em muitas nações industriais, explica Locksley. A hipótese sustenta que as sociedades modernas limparam em grande parte as condições de vida para que as pessoas sejam expostas a muito menos sujeira e todos os seus constituintes orgânicos. Ao mesmo tempo, os antibióticos e os Microbicidas reduziram o número de micróbios no ambiente. As bactérias são conhecidas por degradar a quitina, e Locksley sugere que a redução das bactérias pode levar a um aumento da quitina no ambiente – em grande parte a partir de moldes e insetos – talvez explicando os achados de vários estudos que o maior risco de asma infantil tende a ser associado com a menor exposição às bactérias. Locksley é diretor do centro de pesquisa básica de asma Sandler, ou centro SABRE, na UCSF, uma organização de pesquisa de sete anos dedicada ao estudo da patogênese da asma básica com a intenção de descobrir novas direções para a terapia no controle da doença. O centro SABRE consiste em uma faculdade básica de Ciências, alguns dos quais ainda estão sendo recrutados para a UCSF, um grupo maior de cientistas interativos de ciências básicas e disciplinas clínicas e instalações nucleares em genética, genômica, imagiologia, fisiologia animal pequena, citometria de fluxo e técnicas para a inativação de genes que permitem aos cientistas avançar com novos achados rapidamente.”A asma está aumentando em todas as sociedades industrializadas”, diz ele, ” não só em algumas das áreas menos servidas das grandes cidades, mas também nos subúrbios. Trata-se de um enorme problema de saúde que afecta um número enorme de crianças em todo o lado.”Como muitas aflições modernas, tais como diabetes, doenças auto-imunes e obesidade, as causas são muitas, e refletem as interações de muitos genes diferentes. Compreender as exposições ambientais, tais como a quitina, que podem influenciar o desenvolvimento de asma pode levar a tratamentos ou novas práticas de saúde pública para reduzir a doença ou a gravidade dos seus sintomas para muitas pessoas.O autor principal do artigo é Tiffany A. Reese, uma estudante graduada com Locksley no Programa de Ciências Biomédicas da UCSF. Co-autores são atuais e ex-pesquisadores de pós-doutorado no laboratório de Locksley, Hong-Erh Liang, PhD, e David Voehringer, PhD, tanto em microbiologia e imunologia na UCSF.Além disso, Andrew M. Tager, MD, and Andrew Luster, MD, PhD, both in rheumatology, allergy and immunology at Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School; and Nico Van Rooijen, a scientist in molecular cell biology at Vrije Universiteit in The Netherlands.A pesquisa foi financiada pelo Instituto Médico Howard Hughes, bolsas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas da NIH e do centro SABRE da UCSF. “Curiosidade” foto licenciado do Steve Jurvetson

Links Relacionados:Conchas de caranguejo e fungos podem ter uma chave para a asma Howard Hughes Medical Institute, 22 de abril de 2007