Autismul și fumatul în timpul sarcinii – o moștenire mitocondrială – BioNews

autismul și fumatul în timpul sarcinii-o moștenire mitocondrială

în ultimii ani, a existat o explozie a numărului de copii diagnosticați cu autism. Se pare că există unul în fiecare clasă, majoritatea băieți; unii sunt liniștiți și tocilari, alții pot fi perturbatori și agresivi. Majoritatea au inteligență normală și pot fi educați în școlile de masă. Părinții acestor copii se întreabă de ce un copil este afectat atunci când adesea frații lor se dezvoltă perfect normal. Avem puține răspunsuri, dar majoritatea cercetărilor arată că moștenirea genetică joacă de departe cel mai mare rol.

influențele genetice asupra riscului de autism sunt complexe. Nu există o limită biologică sau simptomatică clară între persoanele cu diagnosticul formal – care se bazează pe criterii arbitrare care desemnează un grad de severitate – și prezența simptomelor sau trăsăturilor ușoare în populația generală. Recunoașterea acestui spectru de risc a condus autismul să fie redenumit tulburare de spectru autist (ASD) în urmă cu câțiva ani.

o mică parte din cazurile cele mai severe sunt cauzate de anomalii genetice grave – uneori moștenite, dar de obicei mutații noi. Sperma taților mai în vârstă este deosebit de probabil să conțină astfel de mutații, care vor fi transmise. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, TSA rezultă dintr – o multitudine de factori de risc genetici minusculi – sute, posibil mii-moșteniți de la ambii părinți, care dobândesc semnificație cauzală doar în combinație.

rolul mediului în creșterea riscului este și mai puțin bine înțeles, dar o descoperire nouă a fost făcută recent de un grup de cercetători care studiază o cohortă de naștere a copiilor din Bristol prin studiul Longitudinal Avon al părinților și copiilor (ALSPAC) . Raportul lor se referă la presupusa transmitere genetică a riscului sporit de la bunicile materne care au fumat în timpul sarcinii (vezi BioNews 898).

ideea că comportamentul în timpul sarcinii al bunicilor materne ar putea crește riscul ca nepoții lor să aibă TSA pare inițial neverosimil. Cu toate acestea, există o explicație potențială: în timpul sarcinii bunicii, ouăle se dezvoltau la fătul feminin. Aceste ouă, care se maturizează în fiica ei pe măsură ce ajunge la pubertate, ar oferi în cele din urmă aproximativ 50% din structura genetică a unui nepot matern. Este uimitor să ne dăm seama că ouăle din care ne-am dezvoltat inițial au crescut în mama noastră în timp ce ea era un făt. Astfel, au fost susceptibili la influențele mediului în timpul sarcinii mamei sale.

într-un anumit sens, fiecare moștenim două genomi de la mama noastră: unul este jumătate dintr-un genom care gestionează practic toate procesele de dezvoltare, găsite în nucleele celulelor noastre (și este echivalent cu contribuția paternă). Celălalt genom, transmis numai prin ouă Materne, se găsește în mitocondriile noastre. Acestea sunt organele minuscule care există în fiecare celulă din corpul nostru, dar se află în afara nucleului. Ele sunt adesea descrise ca fiind’ centrale electrice ‘ ale celulei: în cazul în care funcționează defectuos, pot apărea condiții foarte grave, dintre care multe au caracter neurologic.

contribuția paternă la descendenți nu are echivalent cu mitocondriile. Bunicile paterne nu influențează dezvoltarea spermei fiului lor. Sperma nouă a fost creată de Tatăl nostru de-a lungul vieții sale post-pubertale, dar nu au fost create ouă noi de mama noastră: o fată pare să se nască cu toate ouăle pe care le va poseda vreodată.

profesorul Jean Golding și colegii săi știau că riscul ca o femeie să aibă un copil cu autism ar putea fi crescut dacă ar fuma în timpul sarcinii. Ei au argumentat că, dacă produsele fumatului care circulă în sânge ar putea influența fătul în curs de dezvoltare, ar putea influența și mitocondriile ouălor în curs de dezvoltare la fetușii de sex feminin. Din fericire, au avut un mod de a testa această ipoteză. ALSPAC este un studiu remarcabil și influent al tuturor copiilor născuți în orașul Bristol peste un an sau cam asa ceva, 1990-91. Familiile au fost recrutate în timpul sarcinii și urmărite în viața adultă, iar informațiile despre istoricul lor social, educațional și medical au fost colectate de-a lungul timpului.

din peste 14.000 de copii din ALSPAC, 273 au fost în cele din urmă diagnosticați cu TSA. În mod util, având în vedere înțelegerea noastră actuală a stării ca spectru, studiul a adunat, de asemenea, măsuri ale trăsăturilor autiste. În lucrarea recentă, Golding și colab discută dovezile că riscul conferit nepoților ei, de fumatul bunicii materne în timpul sarcinii, are un impact asupra simptomelor ușoare asemănătoare autismului, precum și asupra probabilității unui diagnostic ASD.

când studiul ALSPAC a fost conceput în 1988, autismul era încă privit ca un fenomen foarte rar; decizia echipei de dezvoltare ALSPAC de a măsura trăsăturile autiste a fost condamnată de unii experți ca fiind nonconformistă, chiar neștiințifică. Știm acum că cel puțin unul dintre instrumentele pe care le – au folosit-o listă de verificare a tulburărilor de comunicare socială (SCDC) – măsoară un set de trăsături care sunt influențate de același set de gene care influențează riscul de a dezvolta autismul în sine. Acest lucru a fost extrem de valoros în evaluarea dovezilor că obiceiurile de fumat ale bunicii materne influențează cumva riscul ca nepotul ei să dezvolte trăsături autiste sau un diagnostic ASD.

SCDC a fost administrat în mod repetat în perioada de șapte până la 16 ani: analizele recente au sugerat că trăsăturile la femei cresc dramatic în adolescență pentru a fi egale cu cele ale băieților. Timp de mulți ani, sa presupus că băieții sunt mult mai susceptibili la trăsături autiste decât fetele. Cu toate acestea, dovezile de la ALSPAC indică faptul că trăsăturile autiste evidente devin mai evidente în timpul adolescenței la fete și că fetele sunt relativ mai susceptibile la impactul negativ al obiceiurilor de fumat ale bunicii materne, în special asupra abilităților lor de comunicare socială.

mecanismul prin care are loc transmiterea intergenerațională a unui risc de mediu rămâne speculativ. Acest studiu interesant va stimula, fără îndoială, dezbaterea despre motivul pentru care vedem o prevalență înfloritoare a TSA în ultimii ani și oferă mai mult decât un indiciu al unei strategii preventive plauzibile.