deficit de citrină

caracteristici clinice: deficitul de citrină se poate manifesta la nou-născuți sau sugari ca colestază intrahepatică neonatală cauzată de deficit de citrină (NICCD), la copiii mai mari ca eșec de prosperare și dislipidemie cauzată de deficit de citrină (FTTDCD), iar la adulți ca hiperamonemie recurentă cu simptome neuropsihiatrice în citrullinemie de tip II (CTLN2). Adesea, deficitul de citrină se caracterizează printr-o preferință puternică pentru alimentele bogate în proteine și/sau lipide și aversiunea față de alimentele bogate în carbohidrați.

1. NICCD. Copiii cu vârsta mai mică de un an au antecedente de greutate mică la naștere, cu restricție de creștere și colestază intrahepatică tranzitorie, hepatomegalie, ficat gras difuz și infiltrare celulară parenchimatoasă asociată cu fibroza hepatică, disfuncție hepatică variabilă, hipoproteinemie, scăderea factorilor de coagulare, anemie hemolitică și/sau hipoglicemie. NICCD nu este, în general, severă și simptomele dispar adesea până la vârsta de un an cu un tratament adecvat, deși transplantul hepatic a fost necesar în cazuri rare.

2. FTTDCD. Dincolo de vârsta de un an, mulți copii cu deficit de citrină dezvoltă o preferință alimentară bogată în proteine și/sau lipide și aversiune față de alimentele bogate în carbohidrați. Anomaliile clinice pot include restricții de creștere, hipoglicemie, pancreatită, oboseală severă, anorexie și afectarea calității vieții. Modificările de laborator sunt dislipidemia, raportul lactat-piruvat crescut, niveluri mai ridicate de markeri de stres oxidativ urinar și deviații considerabile în metaboliții ciclului acidului tricarboxilic (TCA). Una sau mai multe decenii mai târziu, unii indivizi cu NICCD sau FTTDCD dezvoltă CTLN2.

3. CTLN2. Prezentarea este bruscă și, de obicei, între vârstele 20 și 50 de ani. Manifestările sunt hiperamonemie recurentă cu simptome neuropsihiatrice, inclusiv delir nocturn, agresivitate, iritabilitate, hiperactivitate, iluzii, dezorientare, neliniște, somnolență, pierderea memoriei, tremor, convulsii convulsive și comă. Simptomele sunt adesea provocate de consumul de alcool și zahăr, medicamente și/sau intervenții chirurgicale. Persoanele afectate pot avea sau nu un istoric anterior de NICCD sau FTTDCD.

diagnostic / testare: Diagnosticul deficitului de citrină este stabilit la un individ cu descoperiri biochimice caracteristice (în general, creșterea concentrației sanguine sau plasmatice a amoniacului, concentrația plasmatică sau serică a citrulinei și argininei, raportul plasmatic sau seric treonină-serină și concentrația serică a inhibitorului secretor de tripsină pancreatic) și identificarea variantelor patogene bialelice în SLC25A13.

Management: tratamentul manifestărilor: NICCD: suplimentarea dietei cu vitamine solubile în grăsimi și utilizarea formulei îmbogățite cu trigliceride fără lactoză și cu lanț mediu (MCT). FTTDCD: În plus față de tratamentul alimentar, administrarea de piruvat de sodiu poate îmbunătăți creșterea. CTLN2: transplantul hepatic previne crizele hiperamonemice, corectează tulburările metabolice și elimină preferințele pentru alimentele bogate în proteine; administrarea de arginină scade concentrația de amoniac din sânge și aportul redus de calorii/carbohidrați; aportul crescut de proteine diminuează hipertrigliceridemia. Utilizarea argininei, a piruvatului de sodiu și a uleiului MCT poate întârzia necesitatea transplantului hepatic.

prevenirea manifestărilor primare: dieta bogată în lipide și proteine cu conținut scăzut de carbohidrați.

supraveghere: măsurarea periodică a concentrației plasmatice a amoniacului și citrulinei și a concentrației serice a PSTI pentru toate fenotipurile asociate cu deficit de citrină. Urmărirea copiilor care au avut NICCD pentru rezultatele de laborator și fizice ale FTTDCD.

agenți/circumstanțe de evitat: diete cu conținut scăzut de proteine bogate în carbohidrați; infuzii de glicerol și fructoză pentru edem cerebral; alcool; acetaminofen și rabeprozol.

evaluarea rudelor cu risc: Este indicat să se identifice SIB-urile afectate ale unui proband, astfel încât să se poată institui un management alimentar adecvat înainte de apariția simptomelor.

consiliere genetică: deficitul de citrină este moștenit într-o manieră autosomală recesivă. Când ambii părinți sunt purtători ai unei variante patogene SLC25A13, fiecare sib al unui individ afectat are, la concepție, o șansă de 25% de a fi afectat, o șansă de 50% de a fi un purtător asimptomatic și o șansă de 25% de a fi neafectat și nu purtător. Când un părinte este purtător și celălalt părinte are două variante patogene SLC25A13, fiecare sib al unui individ afectat are, la concepție, șanse de 50% de a fi afectat și șanse de 50% de a fi purtător asimptomatic. Testarea rudelor cu risc și testarea prenatală pentru sarcini cu risc crescut sunt posibile dacă sunt cunoscute variantele patogene SLC25A13 din familie.