Rolle der Konsolidierung
Die Konsolidierungstherapie ist im Allgemeinen definiert als eine Behandlung über einen kurzen Zeitraum (d. H. 2 bis 4 Zyklen), normalerweise mit dem gleichen Regime, das für die Induktionstherapie verwendet wird, nach einer Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT). Das Ziel der Konsolidierungstherapie ist es, die Reaktion weiter zu vertiefen.
Was ist Konsolidierungstherapie?
Im Zusammenhang mit nicht-transplantierten Patienten kann die Konsolidierungstherapie als Fortsetzung der Frontline-Therapie für 2-4 Zyklen nach dem ersten 4- bis 6-zyklischen Verlauf der Frontline-Behandlung und vor der Erhaltungstherapie definiert werden. Wie im Posttransplantationsumfeld besteht das Ziel der Konsolidierung für Nicht-Transplantationspatienten darin, die mit den anfänglichen Therapiezyklen erzielten Gewinne zu vertiefen und / oder zu konsolidieren.
In welchen Settings wird die Konsolidierungstherapie eingesetzt?
Konsolidierung ist derzeit nicht der Standard der Behandlung von Myelom, wird aber in viele klinische Studien aufgenommen. Solange und solange die Ergebnisse dieser Studien nicht zeigen, dass diese Therapie einen Gesamtüberlebensvorteil bietet, wird sie nicht durch Versicherungspläne für die klinische Praxis (d. H. Außerhalb des Kontexts einer klinischen Studie) in den USA oder durch staatlich finanzierte Gesundheitsprogramme außerhalb der USA abgedeckt.
Was ist der Zeitpunkt und die Dauer der Konsolidierungstherapie?
Die Anzahl der Zyklen variiert von Studie zu Studie, so dass es keine festgelegte Dauer der Konsolidierungsbehandlung gibt, weder für Patienten, die eine geplante autologe Transplantation hatten, noch für diejenigen, die dies nicht getan haben. Im Allgemeinen dauert die Konsolidierung 2-4 Zyklen.
Ergebnisse der klinischen Studie mit Konsolidierungstherapie
Die IFM 2009-Studie mit 700 Patienten mit Velcade (Bortezomib), Revlimid (Lenalidomid) und Dexamethason (VRd) mit oder ohne Transplantation sollte die Frage beantworten: “Wenn Patienten optimale Frontline-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapien erhalten, ist es dann noch notwendig, dass sie sich einer Transplantation unterziehen?” In dieser Studie erhielten alle Patienten 3 Zyklen VRd als Induktion. Transplantatempfänger erhielten 2 Zyklen der VRd-Konsolidierungstherapie nach der Transplantation vor einem Jahr Revlimid Wartung; nicht-Transplantationspatienten erhielten vor einem Jahr der Revlimid-Erhaltungstherapie 5 zusätzliche VRD-Zyklen. Eine Untergruppenanalyse von Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik in dieser Studie zeigte, dass, obwohl diese Studie die Frage nach der Notwendigkeit einer Transplantation bisher nicht beantwortet hat (die Überlebenskurven nach vier Jahren Follow-up sind für den Transplantations- und Nicht-Transplantationsarm gleich), es hat den Wert exzellenter Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapien verstärkt, die Patienten helfen, sehr tiefe, MRD-negative Reaktionen (Minimal Residual Disease) zu erzielen, unabhängig davon, ob sie eine autologe Stammzelltransplantation haben oder nicht.
Konsolidierung in den “Cure Trials”
Die vom IWF geförderten “Cure Trials” für Patienten mit Hochrisiko-Schwelmyelom sind die CESAR-Studie in Spanien und die kürzlich eröffnete ASCENT-Studie in den USA. Die zugrunde liegende Hypothese für CESAR und ASCENT ist, dass ein intensiver Ansatz zur Behandlung des frühen Myeloms den / die Myelomklon (e) effektiv eliminieren und die Krankheit heilen wird. Die Konsolidierungstherapie ist Teil dieses intensiven Ansatzes. In der CESAR-Studie erhalten die Patienten nach dem Vorbild der IFM 2009-Studie 2 Zyklen der Konsolidierung nach der Transplantation. In der ASCENT-Studie wird es für 4 Zyklen nach der Transplantation verabreicht.
Nur die Akkumulation klinischer Studiendaten wird die Bedeutung der Konsolidierungstherapie bei der Behandlung des Multiplen Myeloms bestätigen oder leugnen und ihren Platz im Behandlungsstandard einnehmen.
