Schwangerschaftsergebnisse von Müttern mit nachweisbaren CMV-spezifischen IgM-Antikörpern: Eine dreijährige Überprüfung in einem großen irischen Entbindungsheim mit tertiärer Überweisung

Die positiven CMV-IgM-Ergebnisse wurden nach einer elektronischen Suche des Laborinformationssystems im Rotunda Hospital, in dem die Patienten lebten, identifiziert. Der serologische Test wurde im National Virus Reference Laboratory in Irland (NVRL) durchgeführt. Der CMV-IgM-Test wurde zunächst am Architect-System (Abbott Diagnostics) durchgeführt und dann am VIDAS (BioMerieux, Frankreich) bestätigt. Dies war der Standardalgorithmus, der zum Zeitpunkt der Tests für alle klinischen Proben galt. Der CMV-DNA-Test im Urin wurde mit einem Artus-Kit auf dem ABI 7500 FAST Real-Time PCR-System durchgeführt. Alle Tests wurden gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt.

Gemäß den Krankenhausrichtlinien werden CMV-IgM-Tests in allen Fällen durchgeführt, in denen abnormale vorgeburtliche Ultraschallbefunde vorliegen, wie z. B. intrauterine Wachstumsrestriktion, echogener Darm, Mikrozephalie und Herzanomalien. Es tritt typischerweise auch in ungeklärten Fällen eines plötzlichen intrauterinen Todes auf; bei Frauen mit Fehlgeburten im zweiten Trimester; und bei bestimmten Patienten mit Transaminitis. Die diagnostischen Kriterien für eine CMV-Infektion bei der Mutter wurden als bestätigt angesehen CMV IgM positives Ergebnis auf zwei verschiedenen Assays (Architekt und VIDAS) wie oben. Proben, die positive Ergebnisse auf dem Architekten ergaben, die auf dem Vidas nicht bestätigt wurden, wurden von der Studie ausgeschlossen. Nach Bestätigung des CMV-IgM-Ergebnisses wurde ein CMV-IgG-Aviditätstest durchgeführt (VIDAS, BioMerieux). Die Diagnose einer kürzlichen CMV-Infektion (definiert als innerhalb von drei Monaten nach dem Datum der Probe) wurde gestellt, wenn der Aviditätsindex ≤0,4 war. Bei Patienten mit einem Aviditätsindex von ≥0,65 wurde davon ausgegangen, dass sie mehr als drei Monate vor der Probenahme infiziert waren, während bei Patienten mit einem zweideutigen Aviditätsindex (zwischen 0,4 und 0,6) eine CMV-Infektion aufgetreten war zu einem bestimmten Zeitpunkt, aber der Zeitpunkt konnte nicht bestimmt werden.

Bei Neugeborenen wurde eine cCMV-Infektion als bestätigt angesehen, wenn in den ersten 21 Lebenstagen eine CMV-DNA durch PCR im Urin nachgewiesen wurde. Für die Zwecke dieser Studie wurden nur CMV-DNA-Ergebnisse im Urin für Neugeborene aufgezeichnet, die von Müttern mit positiven CMV-IgM-Ergebnissen geboren wurden.

Die Daten wurden elektronisch in Microsoft Excel aufgezeichnet, und es wurden nur deskriptive Statistiken durchgeführt. Chi-Quadrat-Statistiken wurden durchgeführt, um den Paritätsstatus zu vergleichen, und wurden mit der MedCalc-Software, Version 15.6.1, durchgeführt.

3. Ergebnisse

Im Untersuchungszeitraum von Januar 2012 bis Dezember 2014 wurden 26.862 Lebendgeburten >500 g erfasst. Die Aufschlüsselung der CMV-IgM-Ergebnisse ist in Tabelle 1 dargestellt. Insgesamt wurden 622 CMV-IgM-positive Tests an Proben von 572 Patienten durchgeführt. Im Rahmen des ersten Screenings gab es 37 Patienten mit einem positiven CMV-IgM-Ergebnis (5,9%) auf dem Architect-System. Drei Patienten wurden ausgeschlossen, da es sich nicht um geburtshilfliche Patienten handelte: Von den 34 verbleibenden gab es 32 Einlingsschwangerschaften und 2 Zwillingsschwangerschaften.

Das mediane Alter der 34 Patienten mit nachweisbarem CMV-IgM betrug 30 Jahre mit einem Interquartilbereich von 25-34 Jahren (Bereich 19-43 Jahre). Von den 34 Patienten waren 22 weiße Iren (65%), sechs (17%) weiße Nicht-Iren, zwei (6%) nicht-weiße Asiaten und vier (12%) waren unbekannt. Die mediane Trächtigkeit beim Testen betrug 28 Wochen mit einem Interquartilbereich von 17 bis 33 Wochen (Bereich 6-41 Wochen). Die Trächtigkeit bei der Entbindung war für 30 von 34 Müttern verfügbar, mit einer mittleren Trächtigkeit von 37 Wochen und einem Interquartilbereich von 31-38 Wochen (Bereich 15-41 Wochen). Sieben (21, 8%) von 32 Frauen waren nullipar, und bei zwei Frauen lag keine frühere geburtshilfliche Vorgeschichte vor. Im Vergleich zur Krankenhausstatistik für 2013, in der 3689 von 8648 (42.7%) Frauen nullipar waren, gab es eine statistisch signifikant höhere Multiparitätsrate bei CMV IgM-positiven Frauen ( = 4,81, ). Der häufigste Grund, eine CMV-Infektion in Betracht zu ziehen, war eine intrauterine Wachstumsrestriktion (IUGR) (), die beim vorgeburtlichen Scan beobachtet wurde, gefolgt von erhöhten Leberenzymen () und intrauterinem Tod () (Tabelle 2).

Das klinische Ergebnis der Babys der 34 Frauen ist in Tabelle 1 dargestellt. Von diesen 34 Patienten hatten 16 (47%) eine CMV-IgM-Positivität, die auf der zweiten Plattform (VIDAS) bestätigt wurde, und 18 (53%) nicht. Von den 16 Patienten mit bestätigten positiven CMV-IgM-Ergebnissen hatten vier (25%) eine akute Infektion, zwei (12,5%) eine Infektion mit ungewissem Zeitpunkt und zehn (62,5%) eine Infektion mehr als drei Monate vor der Probenahme bestimmt durch den CMV IgG Avidity Index.

Zwei der vier Neugeborenen von Frauen mit niedrigem Aviditäts-IgG hatten CMV-DNA im Urin nachgewiesen. Beide Fälle hatten schwere neurologische Schäden und die Indikation zum Testen ihrer Mütter war, dass der biparietale Durchmesser (BPD) beim routinemäßigen 20-wöchigen Schwangerschaftsanomalie-Scan weniger als das 5. Zentil betrug. In den beiden Fällen von Müttern mit niedriger CMV-IgG-Avidität, aber keine CMV-DNA im Neugeborenen-Urin nachgewiesen, hatten beide Föten BPDs über dem 30. Die Indikationen für die Untersuchung bei den Müttern dieser beiden nicht betroffenen Säuglinge waren mütterlicher Natur, und eine asymmetrische IUGR wurde bei routinemäßigem vorgeburtlichem Ultraschall in der 31. Schwangerschaftswoche festgestellt. Bei drei der vier Neugeborenen, die von Müttern mit hoher CMV-IgG-Avidität geboren wurden, wurden CMV-PCR-Tests im Urin durchgeführt, und alle waren bei diesen gesunden, lebend geborenen Säuglingen negativ.

4. Schlussfolgerung

Diese Studie hat gezeigt, dass über einen Zeitraum von drei Jahren, in dem 26.862 Lebendgeburten > 500 g stattfanden, unter der Annahme einer irischen cCMV-Inzidenz von 0,19% nur zwei der erwarteten 51 angeborenen infizierten Säuglinge identifiziert wurden über den Studienzeitraum. Es ist bemerkenswert, dass die beiden Mütter der angeboren infizierten Säuglinge in den ersten 15 Schwangerschaftswochen IgM-positiv getestet wurden. Dies unterstreicht die Tatsache, dass der Erwerb von CMV im ersten Trimester in der Regel am schwersten ist, Eine frühe Infektion in der Schwangerschaft wird am ehesten auf der Grundlage eines klinisch gezielten Screening-Ansatzes erkannt, wie dies derzeit in unserem Krankenhaus der Fall ist.

Zwei wesentliche Einschränkungen dieser Studie sind, dass sie retrospektiv ist und dass die Indikationen für Tests durch Testrichtlinien voreingenommen sind. Es wird empfohlen, beispielsweise bei Fehlgeburten im zweiten Trimester nach angeborenem CMV zu suchen. Es wäre interessant, diese Patienten in Zukunft zu untersuchen, um festzustellen, welche Rolle CMV bei der Fehlgeburt oder dem intrauterinen Tod gespielt hat. Infolgedessen kann es bei den untersuchten Patienten zu einer Überrepräsentation intrauteriner Todesfälle kommen. Darüber hinaus gingen zwei Mütter in der Studie, die CMV-IgM-positive Ergebnisse bestätigt hatten, für das Follow-up verloren, und es ist nicht klar, was das neonatale Ergebnis bei diesen Patienten war. Während des Studienzeitraums wurden keine CMV-IgM-Immunoblot-Tests durchgeführt, um Fälle endgültig zu kategorisieren, und dies könnte im Rahmen zukünftiger Studien erfolgen, um festzustellen, ob Fälle eine neue Infektion oder Reaktivierung darstellen. Da es sich um eine retrospektive Studie handelte, wurde der zu diesem Zeitpunkt vorhandene Testalgorithmus verwendet, obwohl möglicherweise andere Testalgorithmen zur Verfügung stehen. Auch wiederholte CMV-IgG-Tests wurden nicht bei allen Patienten durchgeführt, um eine Serokonversion nachzuweisen.

Die in dieser Studie gezeigten Ergebnisse zeigen, dass eine Alternative zum derzeitigen Ansatz erforderlich ist, wenn alle oder zumindest ein größerer Teil der Fälle von cCMV in der Neugeborenenperiode identifiziert werden sollen, was bei Bedarf eine frühzeitige antivirale Behandlung ermöglicht. Die hier beschriebene niedrige Erkennungsrate für cCMV-Fälle ist enttäuschend. Universelle Harn- oder Speicheltests auf CMV-DNA bei Neugeborenen auf den postnatalen Stationen würden die Erkennungsrate von cCMV-Fällen erhöhen.

Bei dem Versuch, diese Ergebnisse auf andere Populationen zu verallgemeinern, wäre Vorsicht geboten, da die CMV-Seropositivität im Hintergrund und auch die ethnische Zugehörigkeit berücksichtigt werden müssten. Die CMV-Seroprävalenzraten bei schwangeren Frauen in Irland sind im internationalen Vergleich als niedrig bekannt . Da sich die Behandlung von cCMV verbessert, ist es wichtiger, dass Neugeborene frühzeitig erkannt werden und dass jeder Hörverlust reduziert oder minimiert werden kann. Der derzeitige Ansatz zum cCMV-Nachweis ist suboptimal, und es besteht die Notwendigkeit, andere potenzielle Screening-Methoden wie neonatale Urin- / Speichel-CMV-DNA-Tests zu untersuchen.

Ethische Zulassung

Diese Studie wurde vom Ethikrat des Rotunda Hospital genehmigt (REC-2014-012).

Offenlegung

Für dieses Projekt wurden keine Mittel erhalten, und Labortests wurden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt.

Interessenkonflikt

Keiner der Autoren hat einen Interessenkonflikt in Bezug auf dieses Projekt.

Danksagungen