Aggressiv kemoterapi (CHOEP-14) och Rituximab eller högdosbehandling (MegaCHOEP) och Rituximab för unga högriskpatienter med aggressivt B-celllymfom: resultat från MegaCHOEP-studien av den tyska högkvalitativa icke-Hodgkin – Lymfomstudiegruppen (DSHNHL).
Abstract 404
jämförelse av konventionell kemoterapi med högdosbehandling följt av autolog stamcellstransplantation (HDT/ASCT) administrerad till unga, högriskpatienter med aggressivt B-cellslymfom som en del av första linjens terapi gav motstridiga resultat; ingen av de randomiserade studierna använde rituximab (R) i kombination med konventionell eller HDT. I mars 2003 startade vi en randomiserad fas III-studie för unga (18-60 år), högrisk (åldersjusterad IPI 2 eller 3) patienter med aggressivt lymfom. För patienter med B-celllymfom jämförde denna studie 8 cykler av CHOEP-14 (CHOP + etoposid 300 mg/m2 givet var 2: e vecka) med MegaCHOEP. MegaCHOEP-programmet använde cyklofoshamid (1500 mg / m2 i cykel 1; 4500 mg / m2 i cykler 2 och 3; 6000 mg/m2 i cykel 4), doxorubicin (70 mg/m2 i alla cykler), vinkristin (2 mg, alla cykler), etoposid (600 mg/m2 , cykel 1; 960 mg/m2 , cykel 2 och 3; 1480 mg / m2, cykel 4) och prednison (500 mg, alla cykler) som ska administreras var 21: e dag. Hematopoietiska stamceller skördades efter cyklerna 1 och 2 och återinfekterades efter HDT-cyklerna 2, 3 och 4. Genomförbarhet, säkerhet och effekt av MegaCHOEP + / – R har beskrivits (Glass et al. Blod 2006 och BMT 2006). Fas III-studien hade ursprungligen fyra armar (8 kg CHOEP – 14, 8 kg CHOEP – 14 och 6 kg r, MegaCHOEP och MegaCHOEP och 6 kg R). Behandlingsarmar utan R stängdes i juni 2004 eftersom andra studier (t.ex.MInT-studien) hade visat stor förbättring av resultatparametrar när R tillsattes till kemoterapi. Studien fortsatte att jämföra 8 chop-14 och 6 chop r (375 mg/m2) med MegaCHOEP och 6 chop R (375 mg/m2). Vid tidpunkten för denna analys hade 346 patienter (pts) rekryterats; 216 pts. (medianålder 48 år, LDH > N 97%, steg III eller IV 96%, ECOG > 1 35%) hade randomiserats fram till 07 / 07 och var tillgängliga för denna planerade interimsanalys ( 8 ACC CHOEP-14 + 6 ACC R, n = 91; MegaCHOEP + 6 Acc R, n = 94; 8 msk CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Större toxiciteter inkluderade mukosit, diarre och infektioner som alla var signifikant vanligare i MegaCHOEP-armen i studien. Behandlingsrelaterade dödsfall inträffade i 5 / 94 poäng. (5, 3%) i MegaCHOEP-armen och i 1 / 91 poäng. (1,1 %) i r – CHOEP-armen (p = 0,211). Överraskande, den 3-åriga händelsefria överlevnaden (EFS : tid från randomisering till antingen sjukdomsprogression, ingen CR / CRu i slutet av behandlingen, initiering av räddningsterapi, återfall eller död av någon orsak) var bättre efter konventionell än efter HDT / ASCT: 71,0% efter 8 msk CHOEP-14 + 6 msk R vs. 56,7% efter MegaCHOEP + 6 msk R (p = 0,050). Efter en medianobservationstid på 29 månader var den beräknade 3-åriga totalöverlevnaden 83,8% efter 8 kg CHOEP – 14 + 6 kg r och 75,3% efter MegaCHOEP + 6 kg R (p = 0,142). Progressionsfri överlevnad var 76,0% efter 8 ci CHOEP-14 + 6 CI r och 64,6% efter MegaCHOEP + 6 ci R (p = 0,119). En jämförelse av de rituximab-innehållande behandlingsarmarna (8 kg CHOEP 14 + 6 kg r och Mega CHOEP + 6 kg R) med kemoterapiarmarna ( 8 kg CHOEP -14 och MegaCHOEP) avslöjade en skillnad på 27,1% i den 3 – åriga EFS-frekvensen (p = 0,003 ) som pekade på den oväntat höga effekten av R, särskilt hos obehandlade, unga, högriskpatienter med aggressiv B-NHL. Dessa data presenterades för medlemmarna i studiegruppen och datasäkerhets-och övervakningsutskottet som beslutade att stoppa studiens MegaCHOEP-arm. Avslutningsvis 8 chop -14 + 6 chop r gav utmärkta resultat i unga, högriskpatienter med obehandlad aggressiv B-cellslymfom. De 3-åriga EFS och OS är de bästa som någonsin rapporterats för denna patientgrupp. MegaCHOEP + 6 oc r var inte bättre än aggressiv konventionell kemoterapi avseende någon av studiens slutpunkter; EFS (studiens primära slutpunkt) var signifikant sämre. På grund av högre toxicitet och sämre överlevnad avbröts MegaCHOEP-armen. HDT / ASCT har ingen roll att spela som en del av förstahandsbehandling för patienter med högrisk aggressivt B-celllymfom om rituximab kombineras med aggressiv konventionell kemoterapi.
Schmitz:Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering. Nickelsen: Roche: Honoraria. Tr Brasilimper: Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering. Pfreundschuh: Roche: Konsultverksamhet, Honoraria, Forskningsfinansiering. Glas: Roche: Honoraria, Forskningsfinansiering.
